Kejadian Tidak Diinginkan Serius Langka dan Penilaian Risiko

Kejadian tidak diinginkan serius langka adalah hasil yang tidak umum namun signifikan secara klinis — seperti anafilaksis, intususepsi setelah vaksin rotavirus awal, atau miokarditis setelah vaksin mRNA — yang dapat terjadi setelah imunisasi. Karena kejadian tersebut terjadi pada tingkat yang sangat rendah dan seringkali merupakan penyakit yang juga muncul tanpa vaksinasi, mendeteksinya dan menilai apakah suatu vaksin benar-benar menyebabkannya menuntut kumpulan data yang besar dan penilaian kausalitas yang ketat.

Definition

Kejadian tidak diinginkan serius langka setelah imunisasi adalah hasil yang tidak umum yang mengakibatkan kerugian signifikan yang atribusinya terhadap vaksin memerlukan penilaian kausalitas — membandingkan tingkat yang diamati dengan yang diharapkan dan menerapkan kriteria epidemiologis dan biologis — dan penerimaannya dinilai melalui analisis manfaat-risiko.

Scope

Entri ini mencakup bagaimana kejadian tidak diinginkan serius langka diidentifikasi, bagaimana kausalitas dinilai terhadap tingkat latar belakang, dan bagaimana manfaat-risiko ditimbang pada tingkat populasi, menggunakan contoh-contoh yang telah ditetapkan secara historis. Ini memperlakukan topik-topik ini sebagai metodologis dan epidemiologis; ini tidak memberikan panduan diagnostik, prognostik, atau pengobatan individual.

Core questions

• Bagaimana kejadian tidak diinginkan yang sangat langka terdeteksi setelah vaksin dilisensikan?
• Bagaimana kausalitas dibedakan dari kebetulan untuk kejadian langka?
• Peran apa yang dimainkan oleh tingkat insiden latar belakang dalam penilaian risiko?
• Bagaimana keseimbangan manfaat-risiko dievaluasi pada tingkat populasi?
• Apa yang dapat diajarkan oleh contoh-contoh historis tentang menanggapi risiko langka?

Key concepts

• Deteksi kejadian langka dan kekuatan statistik
• Tingkat insiden latar belakang (yang diharapkan)
• Analisis yang diamati-versus-diharapkan
• Kriteria penilaian kausalitas
• Keseimbangan manfaat-risiko
• Risiko yang dapat diatribusikan
• Definisi kasus standar

Mechanisms

Menetapkan bahwa suatu vaksin menyebabkan kejadian serius langka membutuhkan lebih dari sekadar kedekatan temporal. Karena kondisi yang sama terjadi pada orang yang tidak divaksinasi, tingkat yang diamati setelah vaksinasi dibandingkan dengan tingkat latar belakang yang diharapkan, seringkali dalam basis data besar yang terhubung atau desain terkontrol sendiri, untuk memperkirakan kelebihan apa pun. Definisi kasus standar memastikan bahwa kasus dihitung secara konsisten. Ketika kelebihan dikonfirmasi, plausibilitas biologis dan respons dosis-meningkatkan interpretasi kausal. Risiko kemudian dinyatakan sebagai risiko yang dapat diatribusikan dan ditetapkan terhadap beban penyakit yang dicegah oleh vaksin, menghasilkan penilaian manfaat-risiko yang dapat mengarah pada perubahan label, pembatasan penggunaan, atau penarikan.

Clinical relevance

Memahami kejadian tidak diinginkan serius langka menjelaskan mengapa vaksin tetap dalam pengawasan setelah lisensi dan bagaimana program merespons ketika risiko yang sebenarnya ditemukan. Ini mendukung komunikasi yang seimbang tentang risiko individu kecil terhadap manfaat populasi yang besar. Entri ini menjelaskan bukti dan pengambilan keputusan tingkat populasi dan bukan merupakan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individu, juga tidak memberikan saran dosis.

Epidemiology

Kejadian langka dapat terjadi pada tingkat satu per puluhan ribu hingga satu per juta dosis atau kurang, sehingga deteksinya membutuhkan populasi yang sangat besar dan perbandingan dengan tingkat latar belakang. Contoh yang telah ditetapkan meliputi intususepsi yang terkait dengan vaksin rotavirus berlisensi pertama, yang menyebabkan penarikannya; anafilaksis setelah vaksin mRNA COVID-19, diamati pada beberapa kasus per juta dosis; dan miokarditis setelah vaksinasi mRNA, terkonsentrasi pada laki-laki muda dan umumnya dengan perjalanan jangka pendek yang menguntungkan.

Evidence & guidelines

Keputusan kausalitas dan manfaat-risiko didasarkan pada definisi kasus standar dari Brighton Collaboration, pada metode epidemiologis yang diamati-versus-diharapkan dan terkontrol sendiri, dan pada sintesis bukti independen seperti tinjauan kausalitas Institute of Medicine. Kerangka kerja ini menyusun bagaimana sinyal pengawasan ditingkatkan menjadi investigasi formal dan keputusan program.

History

Penarikan vaksin rotavirus pertama setelah intususepsi terdeteksi pada tahun 1999 menjadi studi kasus yang menentukan dalam mendeteksi dan bertindak atas risiko serius langka, dan membentuk harapan untuk pengawasan pasca-lisensi. Episode selanjutnya, termasuk sinyal narkolepsi setelah vaksin influenza pandemi dan miokarditis setelah vaksin mRNA COVID-19, memperkuat peran basis data besar, definisi standar, dan penilaian manfaat-risiko yang transparan.

Debates

Bagaimana seharusnya risiko langka yang terkonfirmasi mengubah kebijakan vaksin?

Ketika kerugian langka yang sebenarnya telah ditetapkan, pilihan berkisar dari pelabelan dan pembatasan usia atau jenis kelamin hingga penarikan; pilihan tergantung pada besarnya risiko relatif terhadap penyakit yang dicegah dan ketersediaan alternatif, dan analisis yang masuk akal dapat berbeda.

Key figures

• Robert Chen
• Frank DeStefano
• Kathleen Stratton

Seminal works

• iom-2012
• murphy-2001
• oster-2022

Frequently asked questions

Bagaimana kita bisa tahu apakah kejadian langka setelah vaksinasi sebenarnya disebabkan oleh vaksin?

Penyelidik membandingkan seberapa sering kejadian tersebut terjadi setelah vaksinasi dengan seberapa sering kejadian tersebut diperkirakan akan terjadi (tingkat latar belakang), biasanya pada populasi yang sangat besar, dan menilai plausibilitas biologis serta respons dosis. Kesimpulan kausal memerlukan kelebihan di luar apa yang akan dihasilkan oleh kebetulan, bukan hanya bahwa kejadian tersebut mengikuti vaksinasi.

Apa arti keseimbangan manfaat-risiko untuk vaksin?

Ini adalah perbandingan antara kerugian yang mungkin jarang disebabkan oleh vaksin dengan penyakit, disabilitas, dan kematian yang dicegahnya di seluruh populasi. Bahkan risiko langka yang nyata dapat diterima jika penyakit yang dicegah jauh lebih umum atau parah, dan perbandingan ini memandu keputusan regulasi dan program.