Reaksi Hipersensitivitas dan Imunitas yang Dimediasi IgE

Antibodi biasanya melindungi, tetapi mekanisme efektor yang sama dapat menyebabkan reaksi yang merusak jaringan terhadap antigen yang seharusnya tidak berbahaya. Skema Gell dan Coombs mengklasifikasikan reaksi hipersensitivitas ini berdasarkan mekanisme, dan jenis yang bergantung pada antibodi, terutama hipersensitivitas langsung yang didorong oleh IgE, mengilustrasikan bagaimana isotipe dan jalur efektor menentukan jenis kerusakan yang dihasilkan.

Definition

Reaksi hipersensitivitas adalah respons imun yang menyebabkan cedera jaringan saat kontak dengan antigen; pada jenis yang dimediasi antibodi, ini didorong oleh isotipe spesifik, dengan IgE memediasi reaksi langsung (tipe I) melalui sel mast dan basofil yang tersensitisasi dan IgG memediasi reaksi sitotoksik (tipe II) dan kompleks imun (tipe III).

Scope

Topik ini mencakup klasifikasi hipersensitivitas Gell dan Coombs (tipe I-IV), peran sentral IgE dalam hipersensitivitas langsung melalui sel mast dan basofil, serta mekanisme tipe II dan tipe III yang dimediasi antibodi, dengan perhatian pada bagaimana subkelas IgG berkontribusi. Ini adalah imunologi referensi yang menjelaskan mekanisme dan secara eksplisit menghindari saran diagnostik atau pengobatan.

Core questions

• Bagaimana skema Gell dan Coombs mengklasifikasikan hipersensitivitas berdasarkan mekanisme?
• Mengapa IgE menjadi pusat hipersensitivitas langsung?
• Bagaimana sel mast dan basofil menerjemahkan pengikatan IgE menjadi suatu reaksi?
• Bagaimana reaksi tipe II dan tipe III yang dimediasi antibodi berbeda dari yang didorong oleh IgE?

Key concepts

• Hipersensitivitas tipe I (langsung)
• Hipersensitivitas tipe II (sitotoksik)
• Hipersensitivitas tipe III (kompleks imun)
• Hipersensitivitas tipe IV (tipe lambat)
• IgE dan FcεRI afinitas tinggi
• Degranulasi sel mast dan basofil
• Sensitisasi alergen
• Kontribusi subkelas IgG

Key theories

Klasifikasi Gell dan Coombs

Hipersensitivitas dikelompokkan menjadi empat jenis mekanistik: langsung yang dimediasi IgE (I), sitotoksik yang dimediasi antibodi (II), kompleks imun (III), dan lambat yang dimediasi sel T (IV), sebuah kerangka kerja yang mengorganisir reaksi yang beragam berdasarkan dasar efektornya.

Mechanisms

Pada hipersensitivitas langsung (tipe I), sensitisasi awal menghasilkan IgE spesifik alergen yang mengikat reseptor afinitas tinggi FcεRI pada sel mast dan basofil; pada paparan ulang, alergen mengikat silang IgE ini, memicu degranulasi dan pelepasan histamin serta mediator lain dalam hitungan menit. Reaksi tipe II disebabkan oleh IgG atau IgM yang mengikat antigen pada permukaan sel, menyebabkan kerusakan yang dimediasi komplemen dan reseptor Fc. Reaksi tipe III muncul ketika kompleks antigen-antibodi (imun) mengendap di jaringan dan mengaktifkan komplemen serta sel inflamasi. Reaksi tipe IV, termasuk dalam skema untuk kelengkapan, dimediasi oleh sel T daripada antibodi. Subkelas IgG berbeda dalam kemampuannya untuk mengikat komplemen dan melibatkan reseptor Fc, yang membentuk jenis yang dimediasi antibodi.

Clinical relevance

Klasifikasi ini mendasari bagaimana gangguan alergi, sitotoksik, dan kompleks imun dipahami secara mekanistik dan bagaimana pengujian alergi serta terapi yang ditargetkan antibodi dikonsepkan. Entri ini menyajikan mekanisme-mekanisme ini sebagai referensi dan bukan panduan untuk diagnosis atau manajemen; tidak memberikan dosis atau saran individual.

History

Gell dan Coombs memperkenalkan klasifikasi empat tipe hipersensitivitas mereka pada tahun 1960-an, memberikan kosakata mekanistik yang tahan lama. Identifikasi IgE sebagai antibodi reaginik hipersensitivitas langsung, dan karakterisasi selanjutnya dari reseptor afinitas tingginya serta biologi sel mast dan basofil, menetapkan dasar molekuler reaksi alergi.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Dean Metcalfe
• Kimishige Ishizaka

Seminal works

• stone-2010
• gell-coombs-1963

Frequently asked questions

Antibodi mana yang mendorong hipersensitivitas langsung (tipe I)?

IgE. IgE spesifik alergen mengikat reseptor afinitas tinggi pada sel mast dan basofil, dan pengikatan silang alergen pada IgE ini memicu pelepasan mediator cepat yang menjadi ciri hipersensitivitas langsung.

Bagaimana hipersensitivitas tipe II dan tipe III berbeda?

Reaksi tipe II melibatkan pengikatan antibodi pada antigen di permukaan sel atau jaringan, sedangkan reaksi tipe III melibatkan kompleks antigen-antibodi terlarut yang mengendap di jaringan; keduanya kemudian merekrut komplemen dan efektor inflamasi.