Imunopatologi dan Hipersensitivitas

Imunopatologi adalah studi tentang bagaimana sistem kekebalan tubuh menyebabkan, alih-alih mencegah, cedera jaringan. Reaksi hipersensitivitas adalah respons imun yang berlebihan atau salah arah yang merusak jaringan inang, dan secara konvensional dikelompokkan menjadi empat kategori mekanisme (Tipe I-IV) mengikuti klasifikasi Gell dan Coombs. Area ini juga mencakup autoimunitas, di mana efektor imun diarahkan melawan konstituen tubuh sendiri.

Definition

Imunopatologi dan hipersensitivitas mengacu pada cedera jaringan dan penyakit yang dihasilkan oleh respons imun yang berlebihan, berkepanjangan, atau diarahkan pada antigen diri atau tidak berbahaya, yang secara klasik diorganisasikan menjadi empat tipe hipersensitivitas Gell dan Coombs serta fenomena autoimunitas yang terkait.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada mekanisme di mana respons imun menghasilkan penyakit: reaksi segera yang dimediasi IgE, sitotoksisitas yang dimediasi antibodi, deposisi kompleks imun, cedera sel-dimediasi tertunda, dan kerusakan toleransi diri yang mendasari penyakit autoimun. Ini membingkai kategori-kategori ini sebagai kategori patofisiologis dalam patologi umum dan menghubungkan ke entri topik individual yang mengembangkan masing-masing secara rinci. Ini adalah tinjauan referensi, bukan panduan klinis.

Sub-topics

• Autoimunitas dan Penyakit Autoimun
• Hipersensitivitas Tipe I (Cepat)
• Hipersensitivitas Tipe II (Sitotoksik)
• Hipersenitivitas Tipe III (Kompleks Imun)
• Hipersenitivitas Tipe IV (Tertunda/Seluler)

Core questions

• Mekanisme efektor imun mana (IgE, antibodi, kompleks imun, atau sel T) yang memediasi cedera jaringan?
• Apakah antigen target asing (alergen, mikroba, obat) atau diri sendiri?
• Apa yang membedakan respons imun protektif dari respons patologis?
• Bagaimana hilangnya toleransi imunologis menyebabkan penyakit autoimun?

Key concepts

• Hipersensitivitas Tipe I-IV
• Cedera jaringan yang dimediasi imun
• Alergen dan autoantigen
• Toleransi imunologis dan kerusakannya
• Autoimunitas
• Mekanisme efektor: IgE, antibodi, kompleks imun, sel T

Key theories

Klasifikasi hipersensitivitas Gell dan Coombs

Coombs dan Gell mengusulkan empat kategori cedera jaringan yang dimediasi imun yang dibedakan berdasarkan mekanisme efektor: Tipe I (IgE/sel mast), Tipe II (sitotoksisitas yang dimediasi antibodi), Tipe III (kompleks imun), dan Tipe IV (dimediasi sel T, tertunda). Skema ini tetap menjadi kerangka pengorganisasian standar untuk hipersensitivitas.

Mechanisms

Mekanisme efektor imun yang biasanya membersihkan patogen dapat melukai jaringan inang ketika berlebihan atau salah arah. Pada reaksi Tipe I, antigen mengikat silang IgE yang terikat pada sel mast dan basofil, memicu pelepasan mediator yang cepat. Pada Tipe II, antibodi mengikat antigen permukaan sel atau matriks dan merekrut komplemen serta sel efektor untuk menghancurkannya. Pada Tipe III, kompleks antigen-antibodi mengendap di pembuluh darah dan jaringan serta memicu peradangan yang didorong komplemen. Pada Tipe IV, sel T yang tersensitisasi mendorong peradangan tertunda melalui pelepasan sitokin dan sitotoksisitas langsung. Autoimunitas muncul ketika toleransi sentral dan perifer gagal dan jalur efektor yang sama ini diarahkan melawan autoantigen.

Clinical relevance

Memahami mekanisme hipersensitivitas mana yang beroperasi membantu menjelaskan tempo, histologi, dan serologi penyakit yang dimediasi imun dan mendasari bagaimana gangguan seperti alergi, reaksi transfusi, vaskulitis kompleks imun, dermatitis kontak, dan penyakit autoimun dikategorikan. Entri ini menjelaskan mekanisme untuk orientasi edukasi dan bukan merupakan dasar untuk diagnosis atau pengobatan individual.

Epidemiology

Penyakit yang dimediasi imun secara kolektif umum terjadi: kondisi alergi memengaruhi sebagian besar populasi, dan penyakit autoimun secara bersama-sama memengaruhi beberapa persen orang, dengan banyak yang menunjukkan predominansi wanita. Beban yang tepat bervariasi menurut penyakit spesifik dan dibahas dalam entri topik individual.

Evidence & guidelines

Kerangka kerja mekanistik yang diringkas di sini berasal dari buku teks imunologi dan sintesis ulasan daripada dari uji coba; bukti dan pedoman spesifik penyakit dibahas dalam entri topik dan entitas klinis yang relevan.

History

Pengakuan bahwa respons imun dapat membahayakan inang berasal dari pengamatan awal abad kedua puluh tentang anafilaksis dan penyakit serum. Coombs dan Gell mengonsolidasikan fenomena ini pada tahun 1963 menjadi klasifikasi hipersensitivitas empat tipe yang telah menyusun pengajaran imunopatologi sejak saat itu, yang kemudian diperluas oleh pemahaman molekuler tentang toleransi dan autoimunitas.

Debates

Seberapa memadai skema empat tipe Gell dan Coombs saat ini?

Klasifikasi ini mendahului pengetahuan modern tentang subtipe T-helper, imunitas bawaan, dan biologi sitokin; banyak penyakit melibatkan mekanisme yang tumpang tindih, dan beberapa penulis mengusulkan pembagian Tipe IV atau penambahan kategori, sementara skema asli tetap menjadi kerangka pengajaran yang dominan.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Abul Abbas

Seminal works

• coombs-gell-1963
• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

Apa empat jenis hipersensitivitas?

Dalam skema Gell dan Coombs, Tipe I adalah dimediasi IgE segera, Tipe II adalah sitotoksisitas yang dimediasi antibodi, Tipe III adalah dimediasi kompleks imun, dan Tipe IV adalah dimediasi sel T yang tertunda. Penyakit autoimun sering melibatkan mekanisme Tipe II, III, atau IV yang diarahkan pada diri sendiri.

Bagaimana hipersensitivitas berbeda dari autoimunitas?

Hipersensitivitas menggambarkan mekanisme efektor cedera jaringan yang dimediasi imun dan dapat dipicu oleh antigen asing atau diri sendiri; autoimunitas secara khusus mengacu pada respons imun yang diarahkan pada antigen tubuh sendiri, yang kemudian menyebabkan cedera melalui satu atau lebih mekanisme yang sama.