Penyakit Hemolitik pada Janin dan Neonatus

Penyakit hemolitik pada janin dan neonatus (HDFN), yang secara historis disebut eritroblastosis fetalis, adalah penghancuran sel darah merah janin atau neonatus oleh aloantibodi IgG maternal yang melintasi plasenta. Kondisi ini secara klasik diakibatkan oleh anti-D maternal ketika seorang ibu RhD-negatif tersensitisasi terhadap sel darah merah janin RhD-positif, tetapi antibodi sel darah merah lainnya, termasuk yang berasal dari sistem ABO, juga dapat menyebabkannya. Kondisi ini berkisar dari anemia ringan dan ikterus hingga anemia janin berat dengan hidrops.

Definition

Penyakit hemolitik pada janin dan neonatus adalah hemolisis aloimun di mana antibodi IgG maternal terhadap antigen sel darah merah janin melintasi plasenta dan menghancurkan sel darah merah janin atau neonatus, paling klasik disebabkan oleh inkompatibilitas RhD.

Scope

Entri ini mencakup dasar imun HDFN — aloimunisasi maternal dan transfer transplasental antibodi IgG — antibodi yang paling sering bertanggung jawab (terutama anti-D dan antibodi ABO), spektrum dari ikterus ringan hingga hidrops fetalis, dan prinsip pencegahan sensitisasi RhD dengan imunoglobulin anti-D. Ini adalah topik referensi dan bukan protokol manajemen.

Core questions

• Bagaimana aloimunisasi maternal menyebabkan penghancuran sel darah merah janin?
• Mengapa anti-D menjadi penyebab klasik HDFN yang parah?
• Bagaimana HDFN ABO berbeda dari HDFN Rh dalam tingkat keparahannya?
• Atas dasar prinsip apa imunoglobulin anti-D mencegah sensitisasi RhD?

Key concepts

• Aloimunisasi maternal
• Transfer IgG transplasental
• Inkompatibilitas RhD dan anti-D
• HDFN ABO
• Hidrops fetalis
• Ikterus neonatorum dan hiperbilirubinemia
• Imunoprofilaksis anti-D (Rh)

Mechanisms

Ketika sel darah merah janin yang membawa antigen yang diwarisi dari ayah dan tidak dimiliki oleh ibu memasuki sirkulasi maternal, ibu dapat membentuk aloantibodi IgG. Karena IgG melintasi plasenta, antibodi ini dapat mengikat sel darah merah janin pada kehamilan berikutnya (atau kehamilan yang sama) dan menyebabkan hemolisis ekstravaskular, menghasilkan anemia janin dan, setelah lahir, hiperbilirubinemia saat neonatus membersihkan sel-sel yang dilapisi antibodi. Anemia berat dapat menyebabkan gagal jantung curah tinggi dan hidrops fetalis. RhD adalah antigen yang paling imunogenik dan penyebab klasik; HDFN ABO cenderung lebih ringan karena antibodi dan ekspresi antigennya berbeda. Uji antiglobulin mendeteksi antibodi maternal dan lapisan antibodi pada sel janin/neonatus, dan pengakuan bahwa sensitisasi RhD dapat dicegah mengarah pada profilaksis imunoglobulin anti-D.

Clinical relevance

HDFN adalah contoh utama bagaimana aloimunisasi golongan darah menyebabkan penyakit melintasi plasenta, dan pencegahannya melalui imunoprofilaksis anti-D adalah salah satu keberhasilan besar imunohematologi. Entri ini menjelaskan imunologi yang mendasarinya dan prinsip pencegahan; ini tidak memberikan dosis atau saran manajemen obstetri atau neonatus yang terindividualisasi.

Epidemiology

HDFN Rh berat menjadi jauh lebih jarang di lingkungan dengan imunoprofilaksis anti-D rutin, yang secara signifikan mengurangi aloimunisasi RhD. Inkompatibilitas ABO adalah penyebab hemolisis neonatus yang lebih sering tetapi umumnya lebih ringan, dan HDFN dari antibodi sel darah merah lainnya tetap ada, sehingga skrining antibodi antenatal tetap penting.

History

Levine dan Stetson pada akhir 1930-an serta Landsteiner dan Wiener pada 1940-an mengaitkan kondisi ini dengan inkompatibilitas Rh, menjelaskan eritroblastosis fetalis sebagai sensitisasi maternal terhadap sel darah merah janin. Uji antiglobulin oleh Coombs, Mourant, dan Race (1945) memungkinkan deteksi antibodi yang bertanggung jawab, dan pengembangan imunoglobulin anti-D pada tahun 1960-an, yang dievaluasi dalam uji coba yang kemudian dirangkum dalam tinjauan sistematis, memungkinkan pencegahan sensitisasi RhD.

Key figures

• Philip Levine
• Karl Landsteiner
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Robin Coombs

Seminal works

• coombs-1945
• crowther-2013
• avent-2000

Frequently asked questions

Mengapa penyakit hemolitik Rh biasanya tidak menyerang kehamilan pertama?

Sensitisasi biasanya terjadi ketika sel RhD-positif janin memasuki sirkulasi maternal, seringkali sekitar waktu persalinan, sehingga anti-D maternal yang dihasilkan lebih sering memengaruhi kehamilan RhD-positif berikutnya.

Apakah penyakit hemolitik ABO pada neonatus biasanya parah?

HDFN ABO umumnya lebih ringan daripada penyakit Rh dan sering menyebabkan ikterus neonatorum daripada anemia janin yang parah, meskipun lebih umum karena inkompatibilitas ABO antara ibu dan janin sering terjadi.