Penyakit Hemolitik: Inkompatibilitas ABO dan Rh

Penyakit hemolitik pada janin dan neonatus (HDFN) timbul ketika antibodi maternal melintasi plasenta dan menghancurkan sel darah merah janin atau neonatus yang antigen permukaannya tidak dimiliki oleh ibu. Inkompatibilitas ABO dan Rh(D) adalah penyebab klasik: hemolisis yang dihasilkan mempercepat produksi bilirubin dan dapat menyebabkan anemia berat sebelum lahir serta hiperbilirubinemia yang cepat dan nyata setelahnya.

Definition

Penyakit hemolitik pada janin dan neonatus adalah kondisi aloimun di mana antibodi IgG maternal terhadap antigen sel darah merah janin (yang terpenting Rh(D), dan dalam sistem ABO anti-A atau anti-B) melintasi plasenta dan menyebabkan penghancuran eritrosit janin dan neonatus yang dimediasi imun, menyebabkan anemia dan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang dipercepat.

Scope

Entri ini mencakup dasar imunologis penyakit hemolitik ABO dan Rh, perbedaan antara bentuk ABO yang umumnya lebih ringan dan bentuk Rh(D) yang secara historis parah, peran sensitisasi maternal, dan posisi HDFN di antara penyebab hemolitik hiperbilirubinemia neonatus. Ini adalah tinjauan referensi tentang mekanisme dan bukti, bukan protokol untuk penatalaksanaan antenatal atau neonatal.

Core questions

• Bagaimana inkompatibilitas golongan darah maternal-janin menyebabkan penghancuran sel darah merah?
• Mengapa penyakit hemolitik Rh(D) umumnya lebih parah daripada inkompatibilitas ABO?
• Bagaimana sensitisasi maternal terjadi, dan bagaimana profilaksis anti-D terkait dengannya?
• Bagaimana hemolisis pada HDFN mempercepat peningkatan bilirubin neonatus?

Key concepts

• Aloimunisasi (sensitisasi maternal)
• Inkompatibilitas Rh(D)
• Inkompatibilitas ABO
• Transfer antibodi IgG transplasenta
• Uji antiglobulin langsung (Coombs)
• Anemia janin dan hidrops fetalis
• Profilaksis imunoglobulin anti-D
• Hiperbilirubinemia hemolitik yang dipercepat

Mechanisms

Ketika seorang ibu tidak memiliki antigen sel darah merah yang dibawa oleh janinnya, paparan sel janin (untuk Rh(D), umumnya saat persalinan atau peristiwa sensitisasi lainnya) dapat memicu produksi antibodi IgG maternal. Pada kehamilan berikutnya, antibodi IgG ini melintasi plasenta, mengikat sel darah merah janin, dan menandainya untuk dihancurkan, menghasilkan anemia janin yang dalam kasus parah menyebabkan gagal jantung curah tinggi dan hidrops. Inkompatibilitas ABO berbeda: antibodi anti-A dan anti-B yang terjadi secara alami dapat memengaruhi kehamilan pertama, tetapi penyakit ini umumnya lebih ringan karena antigen yang relevan diekspresikan secara lemah pada sel janin dan juga terdapat pada jaringan lain yang menyerap antibodi. Setelah lahir, hemolisis yang berkelanjutan secara tajam meningkatkan produksi bilirubin pada saat pembersihan hepatik belum matang, sehingga hiperbilirubinemia pada HDFN dapat meningkat dengan cepat. Imunoglobulin anti-D yang diberikan kepada ibu Rh-negatif mencegah sensitisasi dan telah sangat mengurangi penyakit Rh yang parah.

Clinical relevance

HDFN adalah penyebab hemolitik penting dari hiperbilirubinemia neonatus dini dan berat serta anemia janin, dan pencegahannya melalui profilaksis anti-D adalah salah satu pencapaian penting dalam kedokteran perinatal. Entri ini merangkum imunologi dan bukti untuk referensi; skrining antenatal, pemantauan janin, dan keputusan penatalaksanaan neonatus adalah masalah klinis yang diatur oleh pedoman dan tidak diberikan di sini sebagai instruksi.

Epidemiology

Imunoprofilaksis anti-D rutin telah secara nyata mengurangi insiden penyakit hemolitik Rh(D) yang parah di tempat-tempat di mana tersedia, menjadikan inkompatibilitas ABO dan antibodi terhadap antigen sel darah merah lainnya sebagai kontributor yang relatif lebih menonjol. Beban keseluruhan HDFN yang parah tetap lebih tinggi di tempat-tempat di mana skrining antenatal dan profilaksis kurang dapat diakses.

Evidence & guidelines

Tinjauan oleh de Haas dan rekan serta oleh Moise merangkum imunohematologi, skrining, dan penatalaksanaan antenatal HDFN, termasuk peran profilaksis anti-D dan pengawasan janin. Pedoman hiperbilirubinemia American Academy of Pediatrics memperlakukan penyakit hemolitik, termasuk hemolisis isoimun, sebagai faktor risiko neurotoksisitas yang memengaruhi ambang batas bilirubin neonatus. Protokol antenatal spesifik dan ambang batas neonatus termasuk dalam sumber-sumber tersebut dan tidak direproduksi di sini.

History

Pengakuan penyakit hemolitik Rh dan eritroblastosis fetalis pada tahun 1930-an dan 1940-an, diikuti oleh pengembangan dan pengenalan profilaksis imunoglobulin anti-D pada akhir 1960-an, mengubah penyebab kematian dan disabilitas janin dan neonatus yang dulunya umum menjadi kondisi yang sebagian besar dapat dicegah. Kemajuan dalam penilaian anemia janin dan transfusi intrauterin semakin meningkatkan hasil untuk kehamilan yang terpengaruh.

Debates

Bagaimana kehamilan dengan aloimunisasi sel darah merah harus dipantau dan ditangani?

Pendekatan terhadap pengawasan antenatal anemia janin dan waktu intervensi telah berkembang dengan teknik non-invasif, dan penatalaksanaan kehamilan yang aloimunisasi tetap menjadi area praktik khusus yang berkembang daripada protokol tunggal yang tetap.

Key figures

• Kenneth J. Moise
• Masja de Haas
• Cyril Clarke
• Ronald Finn
• Vincent Freda

Seminal works

• dehaas-2015
• moise-2008
• dennery-2001

Frequently asked questions

Mengapa inkompatibilitas ABO biasanya lebih ringan daripada penyakit Rh?

Antigen A dan B diekspresikan secara lemah pada sel darah merah janin dan juga terdapat pada jaringan lain yang menyerap antibodi, sehingga hemolisis ABO cenderung tidak terlalu parah, sedangkan antibodi Rh(D) menyebabkan penghancuran sel darah merah yang lebih intens dan progresif.

Bagaimana imunoglobulin anti-D mencegah penyakit hemolitik Rh?

Anti-D yang diberikan kepada ibu Rh-negatif membersihkan sel Rh-positif janin sebelum sistem kekebalannya tersensitisasi terhadapnya, mencegah pembentukan antibodi yang akan menyerang sel darah merah pada kehamilan berikutnya.