Skrining Karier Genetik dalam Kehamilan

Skrining karier genetik mengidentifikasi calon orang tua atau orang tua saat ini yang membawa varian untuk kondisi resesif atau terkait-X tanpa terpengaruh sendiri. Ketika kedua pasangan membawa varian dalam gen resesif yang sama, atau seseorang membawa varian terkait-X, janin mungkin berisiko, dan skrining memberikan informasi untuk konseling reproduksi sebelum atau selama kehamilan.

Definition

Skrining karier genetik adalah pengujian calon orang tua atau orang tua saat ini untuk mengidentifikasi pembawa varian penyakit resesif atau terkait-X, sehingga pasangan di mana janin berisiko tinggi terhadap kondisi yang diwariskan dapat diidentifikasi dan ditawarkan konseling dan, jika diinginkan, pengujian diagnostik.

Scope

Topik ini mencakup tujuan dan jenis skrining karier, termasuk pendekatan berbasis etnis, panetnis, dan panel yang diperluas, serta bagaimana hasil karier menginformasikan risiko reproduksi. Ini membingkai skrining karier sebagai identifikasi risiko yang diwariskan, berbeda dari aneuploidi janin dan skrining anomali struktural, dan tidak bersifat preskriptif mengenai keputusan individu.

Core questions

• Apa yang dideteksi oleh skrining karier dan mengapa?
• Bagaimana perbedaan antara skrining karier berbasis etnis, panetnis, dan yang diperluas?
• Bagaimana risiko reproduksi ditentukan dari status karier orang tua?
• Bagaimana skrining karier berhubungan dengan diagnosis prenatal?

Key concepts

• Status karier (heterozigot)
• Pewarisan resesif autosomal
• Pewarisan terkait-X
• Skrining berbasis etnis
• Skrining karier panetnis dan yang diperluas
• Risiko reproduksi dan konseling
• Risiko residual

Mechanisms

Skrining karier menguji DNA orang tua untuk varian patogen dalam gen yang terkait dengan kondisi resesif atau terkait-X. Untuk kondisi resesif autosomal, janin berisiko hanya ketika kedua orang tua biologis membawa varian dalam gen yang sama, memberikan risiko satu dari empat per kehamilan dalam situasi tersebut; untuk kondisi terkait-X, ibu pembawa memberikan risiko pada keturunan laki-laki. Skrining dapat ditargetkan berdasarkan leluhur untuk kondisi yang terkonsentrasi pada populasi tertentu, ditawarkan secara panetnis untuk kondisi umum seperti fibrosis kistik dan atrofi otot tulang belakang, atau disampaikan sebagai panel yang diperluas yang mencakup banyak gen secara bersamaan. Hasil positif mengidentifikasi risiko reproduksi dan diikuti dengan konseling dan pilihan pengujian diagnostik prenatal atau praimplantasi (ACOG, 2017).

Clinical relevance

Skrining karier menunjukkan bagaimana risiko reproduksi yang diwariskan diidentifikasi sebelum bermanifestasi pada janin, dan bagaimana informasi ini masuk ke dalam konseling dan tawaran pengujian diagnostik. Entri ini menjelaskan metode dan interpretasinya pada tingkat populasi dan bukan merupakan dasar untuk keputusan reproduksi atau pengobatan individu.

Epidemiology

Frekuensi karier untuk kondisi resesif individu bervariasi berdasarkan leluhur, dan hasil skrining tergantung pada kondisi yang disertakan dan populasi yang diuji. Pedoman profesional telah bergerak menuju penawaran skrining untuk kondisi umum kepada semua pasien hamil atau calon pasien sambil mengakui bahwa tidak ada panel yang mendeteksi setiap varian, meninggalkan risiko residual (ACOG, 2017).

History

Skrining karier dimulai dengan program yang ditargetkan pada satu kondisi, berdasarkan leluhur, seperti skrining penyakit Tay-Sachs pada akhir abad kedua puluh. Munculnya teknologi multipleks dan sekuensing memungkinkan panel panetnis dan yang diperluas, mendorong badan-badan profesional untuk mempertimbangkan kembali seberapa luas skrining harus ditawarkan.

Debates

Skrining karier berbasis etnis versus yang diperluas

Skrining berbasis etnis menargetkan kondisi yang terkonsentrasi pada populasi tertentu, sedangkan panel yang diperluas menguji banyak gen tanpa memandang leluhur; perdebatan menyangkut pendekatan mana yang paling baik menyeimbangkan deteksi, kesetaraan di seluruh leluhur, kompleksitas interpretasi, dan beban konseling.

Seminal works

• acog-2017-co691

Frequently asked questions

Apakah hasil karier positif berarti janin terpengaruh?

Tidak. Menjadi pembawa berarti seseorang biasanya tidak terpengaruh tetapi dapat mewariskan varian; janin berisiko tinggi hanya ketika pola pewarisan terpenuhi, seperti kedua orang tua membawa varian dalam gen resesif yang sama, dan konfirmasi memerlukan pengujian diagnostik.

Apa itu skrining karier yang diperluas?

Skrining karier yang diperluas menguji varian dalam banyak gen sekaligus tanpa memandang leluhur, berbeda dengan skrining berbasis etnis yang menargetkan kondisi umum pada populasi tertentu.