Aneuploidi dan Kelainan Struktural Janin

Aneuploidi dan kelainan struktural janin adalah dua kategori besar kondisi janin yang menjadi target skrining dan diagnosis prenatal. Aneuploidi mengacu pada jumlah kromosom yang abnormal, seperti trisomi kromosom 21, 18, dan 13, sedangkan kelainan struktural adalah malformasi anatomi janin. Keduanya dideteksi melalui kombinasi USG, skrining biokimia dan DNA bebas sel, serta tes diagnostik konfirmasi.

Definition

Aneuploidi adalah keberadaan jumlah kromosom abnormal pada janin, paling umum adalah trisomi autosom 21, 18, dan 13 serta aneuploidi kromosom seks; kelainan struktural janin adalah malformasi kongenital anatomi janin yang dapat dideteksi dengan pencitraan. Keduanya merupakan target skrining prenatal dan diagnosis konfirmasi.

Scope

Topik ini mencakup aneuploidi kromosom utama dan malformasi struktural yang teridentifikasi selama kehamilan, metode skrining dan diagnostik yang digunakan untuk mendeteksinya, serta bagaimana risiko skrining berkaitan dengan konfirmasi diagnostik. Ini adalah deskripsi referensi tentang kondisi-kondisi ini dan metode yang mendeteksinya, dan tidak bersifat preskriptif mengenai manajemen individu.

Core questions

• Apa saja aneuploidi janin dan kelainan struktural yang umum?
• Bagaimana USG mendeteksi anomali struktural dan penanda aneuploidi?
• Bagaimana DNA bebas sel dan skrining gabungan memperkirakan risiko aneuploidi?
• Bagaimana skrining positif dikonfirmasi dengan tes diagnostik?

Key concepts

• Trisomi 21, 18, dan 13
• Aneuploidi kromosom seks
• Nuchal translucency
• Penanda lunak dan anomali struktural
• Skrining DNA bebas sel (cfDNA)
• Nilai prediktif positif
• Konfirmasi diagnostik dengan CVS atau amniosentesis

Mechanisms

Aneuploidi sebagian besar timbul dari kesalahan segregasi kromosom, yang frekuensinya meningkat seiring dengan usia ibu untuk beberapa trisomi. Skrining memperkirakan risiko aneuploidi melalui usia ibu, penanda USG seperti peningkatan nuchal translucency, biokimia serum, dan analisis DNA bebas sel yang sebagian besar berasal dari plasenta (Snijders, 1998; Bianchi, 2014; Norton, 2015). Kelainan struktural dideteksi melalui survei anatomi sistematis dengan USG, dengan deteksi bergantung pada sistem organ, usia kehamilan, dan kualitas gambar (Salomon, 2022). Karena semua ini adalah metode skrining yang mengukur probabilitas, hasil berisiko tinggi dikonfirmasi dengan tes diagnostik sel janin yang diperoleh melalui pengambilan sampel vilus korionik atau amniosentesis (ACOG, 2020).

Clinical relevance

Memahami kondisi-kondisi ini dan cara deteksinya memperjelas makna hasil skrining, termasuk mengapa skrining positif adalah probabilitas daripada diagnosis dan mengapa tes konfirmasi ditawarkan. Entri ini menjelaskan kondisi dan deteksinya pada tingkat populasi dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

Epidemiology

Trisomi autosom adalah aneuploidi yang paling umum secara klinis signifikan yang terdeteksi secara prenatal, dan prevalensi kelahirannya meningkat seiring dengan usia ibu. Skrining DNA bebas sel memiliki sensitivitas dan spesifisitas tinggi untuk trisomi 21, dengan nilai prediktif positif yang lebih rendah pada populasi berisiko rendah, itulah sebabnya diagnosis konfirmasi tetap diperlukan (Bianchi, 2014; Norton, 2015; ACOG, 2020).

History

Deteksi prenatal aneuploidi berkembang dari penawaran amniosentesis berdasarkan usia ibu, melalui nuchal translucency dan skrining biokimia gabungan pada tahun 1990-an, hingga skrining DNA bebas sel setelah tahun 2011. Secara paralel, peningkatan resolusi USG memperluas deteksi antenatal malformasi struktural.

Debates

Haruskah skrining DNA bebas sel menggantikan skrining tradisional untuk semua kehamilan?

DNA bebas sel memiliki deteksi yang lebih tinggi untuk trisomi umum, tetapi nilai prediktif positifnya bervariasi dengan risiko sebelumnya, tidak menilai semua kondisi yang terdeteksi oleh USG atau skrining serum, dan biaya serta akses berbeda; oleh karena itu, pedoman menentukannya sebagai salah satu pilihan yang memerlukan diagnosis konfirmasi daripada pengganti universal.

Key figures

• Kypros Nicolaides
• Diana Bianchi
• Mary Norton
• Ronald Wapner

Seminal works

• snijders-1998-nt
• bianchi-2014-next
• norton-2015

Frequently asked questions

Mengapa skrining DNA bebas sel yang positif masih memerlukan tes diagnostik?

Skrining DNA bebas sel memperkirakan probabilitas daripada mengkonfirmasi diagnosis, dan nilai prediktif positifnya bergantung pada risiko sebelumnya dalam populasi, sehingga hasil positif dikonfirmasi dengan tes diagnostik sel janin sebelum keputusan apa pun didasarkan padanya.

Apa perbedaan antara aneuploidi dan kelainan struktural?

Aneuploidi adalah jumlah kromosom yang abnormal, sedangkan kelainan struktural adalah malformasi anatomi janin; keduanya dapat terjadi bersamaan atau secara independen dan dideteksi dengan metode yang sebagian berbeda.