Penyaringan Pembawa Genetik dan Pengujian Populasi

Penyaringan pembawa genetik menguji calon orang tua untuk menentukan apakah mereka membawa, tanpa terpengaruh, varian penyakit resesif atau terkait-X yang dapat diturunkan kepada anak. Dengan mengidentifikasi pasangan pembawa sebelum atau pada awal kehamilan, penyaringan ini memberikan informasi untuk pengambilan keputusan reproduksi. Ditawarkan kepada individu berdasarkan keturunan, secara pasangan, atau sebagai panel luas yang diperluas di seluruh populasi, penyaringan ini menerapkan logika penyaringan pada genom orang dewasa yang sehat.

Definition

Penyaringan pembawa genetik adalah pengujian calon orang tua asimtomatik untuk mendeteksi pembawa heterozigot varian penyakit resesif autosomal atau terkait-X, untuk memperkirakan kemungkinan bahwa anak di masa depan akan terpengaruh dan untuk menginformasikan keputusan reproduksi.

Scope

Topik ini mencakup dasar pemikiran dan bentuk-bentuk penyaringan pembawa: penyaringan berbasis keturunan untuk kondisi yang banyak ditemukan pada populasi tertentu, penyaringan berbasis pasangan, dan panel pembawa yang diperluas secara pan-etnis yang dimungkinkan oleh pengurutan multipleks. Ini membahas interpretasi status pembawa, risiko residual, serta dimensi informasi dan konseling yang membedakan penyaringan pembawa dari pengujian genetik diagnostik. Ini tidak mengarahkan pilihan reproduksi.

Core questions

• Bagaimana status pembawa diterjemahkan menjadi probabilitas bahwa anak di masa depan akan terpengaruh?
• Bagaimana pendekatan penyaringan pembawa berbasis keturunan, berbasis pasangan, dan diperluas berbeda dalam target dan hasil?
• Pertimbangan konseling dan persetujuan apa yang membedakan penyaringan pembawa dari diagnosis?

Key concepts

• Pembawa heterozigot
• Pewarisan resesif autosomal dan terkait-X
• Penyaringan berbasis keturunan
• Panel pembawa yang diperluas (pan-etnis)
• Risiko residual setelah hasil negatif
• Estimasi risiko reproduksi
• Konseling genetik dan persetujuan berdasarkan informasi

Mechanisms

Penyaringan pembawa mendeteksi, pada orang yang tidak terpengaruh, satu salinan varian penyebab penyakit untuk kondisi resesif. Untuk kelainan resesif autosomal, seorang anak berisiko satu dari empat hanya jika kedua pasangan membawa varian pada gen yang sama; oleh karena itu, penyaringan pembawa paling sering memperkirakan risiko pada tingkat pasangan. Secara historis, penyaringan ditargetkan berdasarkan keturunan untuk kondisi yang banyak ditemukan pada populasi tertentu, tetapi pengurutan multipleks sekarang memungkinkan panel yang diperluas yang menguji banyak gen tanpa memandang keturunan. Hasil negatif mengurangi tetapi tidak menghilangkan risiko, menyisakan risiko residual yang bergantung pada sensitivitas analitik tes dan spektrum varian yang dicakup, yang merupakan inti dari cara hasil dikonselingkan.

Clinical relevance

Penyaringan pembawa menginformasikan pilihan reproduksi dan informasi yang tersedia bagi calon orang tua, dan memahaminya mendukung penilaian kritis mengapa dan bagaimana pengujian semacam itu ditawarkan. Entri ini menjelaskan penyaringan pembawa sebagai kategori pengujian populasi; ini adalah deskripsi referensi dan bukan dasar untuk keputusan reproduksi atau klinis individu, yang menjadi tanggung jawab individu yang terlibat dan konselor mereka.

Epidemiology

Kebanyakan orang membawa setidaknya satu varian penyakit resesif, tetapi kondisi tersebut secara individual jarang, sehingga kemungkinan kedua anggota pasangan membawa varian pada gen yang sama rendah. Hasil penyaringan pembawa meningkat seiring dengan perluasan panel, sementara signifikansi klinis mendeteksi pembawa untuk kondisi yang sangat jarang atau ringan adalah bagian dari apa yang mendefinisikan ruang lingkup panel yang bertanggung jawab.

History

Penyaringan pembawa dimulai dengan program satu kondisi, yang ditargetkan berdasarkan keturunan pada akhir abad kedua puluh, yang paling terkenal adalah penyaringan komunitas untuk penyakit Tay-Sachs dan untuk hemoglobinopati. Ketika pengurutan DNA memungkinkan untuk menguji banyak gen sekaligus, badan-badan profesional membahas langkah menuju panel pembawa yang diperluas dan pan-etnis, mengartikulasikan poin-poin yang perlu dipertimbangkan untuk penggunaan yang bertanggung jawab, seperti dalam pernyataan bersama tahun 2015 oleh Edwards dan rekan-rekannya.

Debates

Seberapa luas seharusnya panel pembawa yang diperluas?

Panel yang diperluas meningkatkan jumlah kondisi yang terdeteksi tetapi menimbulkan pertanyaan tentang kondisi mana yang cukup parah untuk disertakan, bagaimana menangani varian dengan signifikansi yang tidak pasti, dan bagaimana mengkonseling hasil secara bertanggung jawab, yang semuanya menginformasikan desain panel.

Key figures

• James Maxwell Glover Wilson
• Gunnar Jungner

Seminal works

• edwards-2015
• wilson-jungner-1968

Frequently asked questions

Apa artinya menjadi pembawa?

Seorang pembawa memiliki satu salinan varian penyebab penyakit untuk kondisi resesif tetapi biasanya tidak terpengaruh. Untuk kelainan resesif autosomal, seorang anak berisiko terutama ketika kedua orang tua membawa varian pada gen yang sama.

Apakah penyaringan pembawa negatif menjamin anak yang tidak terpengaruh?

Tidak. Hasil negatif menurunkan tetapi tidak menghilangkan risiko; risiko residual tetap ada karena tidak ada panel yang mencakup setiap varian yang mungkin, itulah sebabnya hasil diinterpretasikan dengan konseling.