Distribusi Obat dan Volume Distribusi

Distribusi obat adalah pergerakan reversibel obat dari aliran darah ke jaringan tubuh setelah absorpsi. Tingkat distribusi dirangkum oleh volume distribusi (Vd), sebuah konstanta proporsionalitas yang menghubungkan jumlah total obat dalam tubuh dengan konsentrasinya dalam plasma. Distribusi dan Vd adalah konsep farmakokinetik inti yang bergantung pada ikatan obat dengan protein plasma dan jaringan serta sifat fisikokimianya.

Definition

Volume distribusi adalah volume semu (teoretis) yang akan dibutuhkan untuk menampung jumlah total obat dalam tubuh pada konsentrasi yang sama dengan yang diukur dalam plasma; ini mengkarakterisasi sejauh mana obat terdistribusi keluar dari plasma ke dalam jaringan.

Scope

Topik ini mencakup bagaimana obat terdistribusi antara darah dan jaringan, peran protein plasma dan ikatan jaringan, serta makna, perhitungan, dan interpretasi volume distribusi semu. Ini disajikan sebagai topik farmakokinetik dan fisikokimia dan tidak memberikan panduan dosis.

Core questions

• Apa yang menentukan seberapa luas obat terdistribusi dari darah ke jaringan?
• Bagaimana volume distribusi semu didefinisikan dan diinterpretasikan?
• Bagaimana ikatan protein plasma dan lipofilisitas membentuk distribusi?

Key concepts

• Volume distribusi semu (Vd)
• Ikatan protein plasma
• Ikatan jaringan
• Fraksi obat bebas (tidak terikat)
• Lipofilisitas dan partisi jaringan
• Kompartemen air tubuh total
• Hubungan dosis muatan (Vd x konsentrasi target)

Mechanisms

Setelah memasuki darah, obat terdistribusi ke dalam jaringan hingga tingkat yang ditentukan oleh kemampuannya untuk meninggalkan plasma dan berikatan di tempat lain. Obat yang sangat terikat pada protein plasma seperti albumin cenderung tertahan dalam sirkulasi dan memiliki volume distribusi yang rendah, sedangkan obat lipofilik yang terdistribusi secara ekstensif ke dalam jaringan atau berikatan dengan komponen jaringan memiliki volume distribusi semu yang besar, kadang-kadang sangat besar, yang dapat melebihi total air tubuh. Karena Vd dihitung dari konsentrasi plasma total, ini adalah volume semu daripada volume fisik. Hanya fraksi yang tidak terikat (bebas) yang tersedia untuk didistribusikan, dimetabolisme, dan bekerja. Di antara ratusan obat, volume distribusi mencakup beberapa orde magnitudo, mencerminkan keragaman perilaku ikatan dan partisi ini (Obach, 2008; Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

Volume distribusi secara konseptual menghubungkan jumlah obat dalam tubuh dengan konsentrasi plasma yang terukur dan, bersama dengan klirens, membantu menjelaskan waktu paruh obat. Ini juga merupakan parameter yang secara konseptual terkait dengan dosis muatan. Entri ini menjelaskan konsep dan penentunya dan bukan merupakan sumber rekomendasi dosis atau saran individual.

Evidence & guidelines

Kompendium parameter farmakokinetik manusia mendokumentasikan berbagai volume distribusi yang diamati pada obat-obatan yang dipasarkan dan menghubungkannya dengan sifat fisikokimia dan ikatan, memberikan ekspektasi referensi untuk karakterisasi kandidat (Obach, 2008). Teks farmakokinetik standar memformalkan definisi dan hubungan antara Vd, klirens, dan waktu paruh (Rowland & Tozer, 2011; Gibaldi & Perrier, 1982).

History

Volume distribusi muncul dari pemodelan kompartemen konsentrasi obat, diformalkan dalam farmakokinetik pertengahan abad kedua puluh dan dikodifikasi dalam monograf seperti Gibaldi dan Perrier (1982). Pengakuan bahwa Vd adalah parameter semu yang diatur oleh ikatan plasma dan jaringan tetap menjadi pusat, dan kompilasi empiris besar sejak itu telah memetakan rentang dan korelasi fisikokimianya di seluruh lanskap obat (Obach, 2008).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• R. Scott Obach

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• obach-2008

Frequently asked questions

Apa itu volume distribusi?

Ini adalah volume semu yang menghubungkan jumlah total obat dalam tubuh dengan konsentrasi yang diukur dalam plasma. Nilai kecil menunjukkan obat sebagian besar tetap berada dalam darah (seringkali karena ikatan protein plasma), sedangkan nilai besar menunjukkan distribusi ekstensif ke dalam jaringan.

Mengapa volume distribusi bisa lebih besar dari volume aktual tubuh?

Karena ini adalah parameter yang dihitung (semu), bukan ruang fisik. Ketika obat berpartisi kuat ke dalam jaringan, sangat sedikit yang tersisa dalam plasma, sehingga volume yang dihitung yang dibutuhkan untuk memperhitungkan jumlah total dapat jauh melebihi total air tubuh.