Volume Distribusi

Volume distribusi adalah parameter farmakokinetik yang menghubungkan jumlah total obat dalam tubuh dengan konsentrasinya dalam plasma. Ini adalah volume semu, bukan anatomis: obat yang terikat secara ekstensif pada jaringan dapat memiliki volume distribusi yang jauh lebih besar daripada volume cairan tubuh yang sebenarnya, sedangkan obat yang terbatas pada darah memiliki volume yang kecil. Ini adalah ringkasan ringkas tentang seberapa luas suatu obat terdistribusi.

Definition

Volume distribusi adalah volume semu yang akan dibutuhkan untuk menampung jumlah total obat dalam tubuh pada konsentrasi yang terukur dalam plasma; ini adalah konstanta proporsionalitas yang menghubungkan jumlah dalam tubuh dengan konsentrasi plasma dan mencerminkan keseimbangan antara pengikatan plasma dan jaringan.

Scope

Topik ini mencakup volume distribusi sebagai sebuah konsep: definisinya sebagai konstanta proporsionalitas, interpretasinya sebagai volume semu daripada volume fisik, cara pengikatan protein dan jaringan menentukan besarannya, dan penggunaannya dalam menghubungkan dosis dengan konsentrasi plasma serta dalam mengkarakterisasi obat baru. Ini adalah entri referensi dan edukasi serta tidak memberikan panduan dosis individual.

Core questions

• Apa arti volume distribusi jika itu bukan volume anatomis yang sebenarnya?
• Bagaimana pengikatan protein plasma dan pengikatan jaringan bersama-sama menentukan besarannya?
• Bagaimana volume distribusi digunakan untuk menghubungkan jumlah obat dalam tubuh dengan konsentrasi plasma?
• Mengapa volume distribusi dapat melebihi total air tubuh untuk obat yang sangat terikat pada jaringan?

Key concepts

• Volume semu (bukan anatomis)
• Konstanta proporsionalitas: jumlah = volume distribusi x konsentrasi
• Pengaruh pengikatan plasma dan jaringan
• Volume yang melebihi total air tubuh
• Koefisien partisi jaringan:plasma
• Hubungan dengan perhitungan dosis muatan (konseptual)

Mechanisms

Volume distribusi didefinisikan sedemikian rupa sehingga jumlah obat dalam tubuh sama dengan volume distribusi dikalikan dengan konsentrasi plasma. Ukurannya diatur oleh bagaimana obat terdistribusi antara plasma dan jaringan: pengikatan ekstensif pada protein plasma menjaga obat tetap dalam sirkulasi dan menurunkan volume distribusi, sedangkan pengikatan ekstensif pada konstituen jaringan menarik obat keluar dari plasma dan meningkatkannya, terkadang hingga nilai berkali-kali lipat lebih besar dari total volume cairan tubuh. Karena bergantung pada pengikatan plasma dan jaringan, volume distribusi dapat diperkirakan dari sifat fisikokimia dan pengikatan protein, dan model berbasis fisiologis membangunnya dari koefisien partisi jaringan:plasma.

Clinical relevance

Volume distribusi digunakan secara konseptual untuk menghubungkan jumlah obat dalam tubuh dengan konsentrasi plasma yang terukur dan membantu menjelaskan mengapa obat berbeda dalam seberapa luas distribusinya. Sebagai parameter deskriptif, ini mendukung interpretasi data farmakokinetik; entri ini bersifat edukasi dan bukan dasar untuk menghitung dosis bagi pasien individu.

Evidence & guidelines

Volume distribusi adalah parameter farmakokinetik standar yang didefinisikan dalam buku teks dan dilaporkan dalam karakterisasi obat; metode untuk memprediksinya dari sifat fisikokimia, pengikatan protein, dan komposisi jaringan telah ditetapkan dalam literatur pemodelan.

History

Volume distribusi muncul dari analisis kompartemen disposisi obat pada abad kedua puluh sebagai parameter yang menghubungkan jumlah dalam tubuh dengan konsentrasi plasma. Seiring berkembangnya farmakokinetik berbasis fisiologis, upaya untuk memprediksi volume distribusi dari sifat obat, pengikatan protein, dan koefisien partisi jaringan:plasma menghubungkan parameter abstrak dengan mekanisme pengikatan jaringan yang mendasarinya.

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Franco Lombardo
• Patrick Poulin

Seminal works

• lombardo-2002
• poulin-2000
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

Mengapa volume distribusi suatu obat bisa lebih besar dari seluruh tubuh?

Karena ini adalah volume semu, bukan volume fisik: ketika suatu obat sangat terikat pada jaringan, konsentrasi plasma tetap rendah relatif terhadap jumlah total dalam tubuh, sehingga volume terhitung yang dibutuhkan untuk menjelaskan jumlah tersebut dapat jauh melebihi volume cairan tubuh yang sebenarnya.

Bagaimana pengikatan protein plasma dan jaringan memengaruhi volume distribusi?

Pengikatan protein plasma yang kuat menahan obat dalam darah dan menghasilkan volume distribusi yang lebih kecil, sementara pengikatan jaringan yang kuat menarik obat ke dalam jaringan dan menghasilkan volume yang lebih besar; parameter ini mencerminkan keseimbangan antara keduanya.