Kompartementalisasi Jaringan

Kompartementalisasi jaringan menjelaskan bagaimana obat terdistribusi secara tidak merata di antara jaringan tubuh daripada terdistribusi secara seragam. Beberapa jaringan dicapai dengan cepat karena perfusinya baik, yang lain lambat karena pertukaran terbatas permeabilitas, dan jumlah yang terakumulasi di setiap jaringan bergantung pada pengikatan lokal dan komposisi. Merepresentasikan tubuh sebagai serangkaian kompartemen jaringan adalah dasar dari pemodelan farmakokinetik berbasis fisiologi.

Definition

Kompartementalisasi jaringan adalah partisi obat yang tidak merata di antara jaringan tubuh, ditentukan oleh aliran darah regional, permeabilitas membran, dan pengikatan jaringan, dan umumnya direpresentasikan oleh koefisien partisi jaringan:plasma dalam model farmakokinetik kompartemen atau berbasis fisiologi.

Scope

Topik ini mencakup bagaimana obat terdistribusi ke dalam dan terakumulasi di dalam jaringan spesifik: perbedaan antara penyerapan terbatas perfusi dan terbatas permeabilitas, koefisien partisi jaringan:plasma, peran komposisi jaringan (kandungan lipid dan protein) dalam partisi, dan bagaimana ini disatukan ke dalam model kompartemen dan berbasis fisiologi. Ini adalah entri referensi dan edukasi dan tidak memberikan panduan dosis.

Core questions

• Mengapa obat terdistribusi tidak merata di antara jaringan yang berbeda daripada secara seragam?
• Apa yang membedakan penyerapan jaringan terbatas perfusi dari terbatas permeabilitas?
• Bagaimana koefisien partisi jaringan:plasma mengukur akumulasi dalam suatu jaringan?
• Bagaimana tubuh direpresentasikan sebagai kompartemen jaringan dalam model berbasis fisiologi?

Key concepts

• Distribusi terbatas perfusi versus terbatas permeabilitas
• Koefisien partisi jaringan:plasma
• Komposisi jaringan (kandungan lipid dan protein)
• Model kompartemen
• Pemodelan farmakokinetik berbasis fisiologi (PBPK)
• Akumulasi dan redistribusi jaringan

Mechanisms

Obat yang dibawa dalam darah arteri bertukar dengan setiap jaringan pada tingkat yang ditentukan oleh aliran darah jaringan tersebut dan kemudahan obat melintasi kapiler dan membran selnya. Pada jaringan terbatas perfusi, membran sedikit menghambat, sehingga penyerapan mengikuti aliran darah dan kesetimbangan tercapai dengan cepat; pada jaringan terbatas permeabilitas, transfer membran yang lambat mengatur penyerapan. Jumlah obat yang berada dalam jaringan pada kesetimbangan ditangkap oleh koefisien partisi jaringan:plasma, yang bergantung pada kandungan lipid dan protein jaringan serta lipofilisitas dan pengikatan obat. Model farmakokinetik berbasis fisiologi menyatukan banyak kompartemen jaringan tersebut, masing-masing dengan aliran darah dan koefisien partisinya sendiri, untuk menjelaskan bagaimana obat terdistribusi ke seluruh tubuh seiring waktu.

Clinical relevance

Kompartementalisasi jaringan menjelaskan mengapa konsentrasi obat berbeda antara plasma dan jaringan dan mengapa beberapa obat terakumulasi di organ tertentu atau terdistribusi ulang seiring waktu. Sebagai konsep pemodelan deskriptif, ini mendukung interpretasi profil farmakokinetik dan desain studi distribusi; ini bersifat edukasi dan bukan dasar untuk keputusan perawatan individu.

Evidence & guidelines

Partisi jaringan dicirikan melalui pengukuran koefisien partisi eksperimental dan model berbasis fisiologi; metode untuk memprediksi koefisien jaringan:plasma dari komposisi jaringan dan sifat obat telah mapan dalam literatur pemodelan dan regulasi.

History

Deskripsi kompartemen distribusi obat berkembang seiring dengan farmakokinetik klasik, tetapi representasi eksplisit jaringan individu berkembang dengan pemodelan farmakokinetik berbasis fisiologi. Metode yang diperkenalkan sekitar tahun 2000 untuk memprediksi koefisien partisi jaringan:plasma dari komposisi lipid dan protein jaringan memungkinkan model-model ini diparameterisasi dari sifat obat, dan sejak itu menjadi standar dalam pengembangan obat.

Key figures

• Patrick Poulin
• Frank-Peter Theil
• Hannah Jones

Seminal works

• poulin-2000
• poulin-2012
• jones-2013

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara distribusi terbatas perfusi dan terbatas permeabilitas?

Pada jaringan terbatas perfusi, obat melintasi membran dengan mudah, sehingga penyerapan diatur oleh aliran darah dan kesetimbangan cepat; pada jaringan terbatas permeabilitas, transfer membran yang lambat adalah hambatan, sehingga penyerapan tertinggal dari aliran darah.

Apa yang direpresentasikan oleh koefisien partisi jaringan:plasma?

Ini adalah rasio konsentrasi obat dalam jaringan terhadap konsentrasi dalam plasma pada kesetimbangan, merangkum seberapa kuat obat terakumulasi dalam jaringan tersebut berdasarkan komposisi jaringan dan pengikatan serta lipofilisitas obat.