Volume Distribusi

Volume distribusi adalah konstanta proporsionalitas yang menghubungkan jumlah total obat dalam tubuh dengan konsentrasi yang terukur dalam plasma. Ini adalah volume semu daripada volume fisik: obat yang terkonsentrasi dalam jaringan dapat memiliki volume distribusi yang jauh lebih besar daripada volume cairan tubuh yang sebenarnya.

Definition

Volume distribusi (Vd) adalah volume semu tempat obat harus terdistribusi untuk menjelaskan jumlah total obat dalam tubuh berdasarkan konsentrasi plasma; ini didefinisikan sebagai jumlah obat dalam tubuh dibagi dengan konsentrasi plasma.

Scope

Topik ini mencakup volume distribusi sebagai salah satu dari dua parameter farmakokinetik utama, interpretasinya sebagai volume semu, faktor fisiologis yang membuatnya besar atau kecil, dan perannya dalam menghubungkan beban obat dalam tubuh dengan konsentrasi yang terukur. Ini bersifat konseptual dan edukatif serta tidak memberikan instruksi dosis.

Core questions

• Apa artinya volume distribusi melebihi total air tubuh?
• Faktor-faktor apa — lipofilisitas, ikatan jaringan, ikatan protein plasma — yang membuat volume besar atau kecil?
• Mengapa volume distribusi merupakan parameter primer independen bersama dengan klirens?
• Bagaimana volume distribusi kondisi tunak ditentukan dari data konsentrasi-waktu?

Key concepts

• Volume distribusi semu
• Volume distribusi kondisi tunak
• Ikatan protein plasma
• Ikatan dan partisi jaringan
• Hubungan dengan dosis muatan
• Independensi dari klirens
• Lipofilisitas dan distribusi

Mechanisms

Volume distribusi adalah konstanta proporsionalitas, bukan ruang anatomi: ini menyatakan bagaimana jumlah total obat dalam tubuh berhubungan dengan konsentrasi plasma yang dapat diambil sampelnya (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Obat yang sangat terikat pada jaringan meninggalkan plasma dan menghasilkan konsentrasi plasma yang rendah untuk beban tubuh tertentu, menghasilkan volume semu yang besar; obat yang terbatas pada plasma karena ikatan protein yang tinggi menghasilkan volume yang kecil. Volume distribusi kondisi tunak dapat ditentukan tanpa mengasumsikan struktur kompartemen tertentu, menggunakan hubungan nonkompartemen antara dosis, klirens, dan waktu tinggal rata-rata (Benet & Galeazzi, 1979). Volume distribusi adalah salah satu dari dua parameter farmakokinetik primer dan independen — bersama dengan klirens, ini menentukan waktu paruh eliminasi turunan — dan secara konseptual merupakan penentu bagaimana beban tubuh berhubungan dengan konsentrasi target.

Clinical relevance

Volume distribusi menjelaskan mengapa obat berbeda dalam bagaimana beban tubuh diterjemahkan menjadi konsentrasi plasma yang terukur dan mengapa perubahan fisiologis yang mengubah ikatan jaringan atau protein menggeser hubungan ini. Entri ini menjelaskan parameter sebagai konsep dalam disposisi obat; ini bukan dasar untuk menghitung dosis untuk individu.

Evidence & guidelines

Interpretasi volume distribusi sebagai parameter primer dan penentuan nonkompartemennya didokumentasikan dalam karya metodologis dasar (Benet & Galeazzi, 1979) dan dalam tinjauan serta teks ekspositori (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland & Tozer, 2011). Tidak ada pedoman klinis yang spesifik untuk parameter itu sendiri.

History

Ketika farmakokinetik memformalkan parameternya pada tahun 1970-an, volume distribusi dibedakan sebagai parameter primer independen, dan metode untuk memperkirakan volume kondisi tunak tanpa terikat pada model kompartemen spesifik dikembangkan, terutama penentuan nonkompartemen oleh Benet dan Galeazzi (1979).

Key figures

• Leslie Z. Benet
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• benet-galeazzi-1979
• toutain-vd-2004

Frequently asked questions

Mengapa volume distribusi bisa lebih besar dari tubuh itu sendiri?

Volume distribusi adalah volume semu, bukan fisik. Ketika obat sangat terikat pada jaringan, ia meninggalkan plasma, sehingga konsentrasi plasma rendah relatif terhadap jumlah total dalam tubuh, dan volume yang dihitung dapat sangat melebihi volume cairan tubuh yang sebenarnya.

Bagaimana volume distribusi berhubungan dengan klirens dan waktu paruh?

Volume distribusi dan klirens adalah dua parameter primer independen. Waktu paruh diturunkan dari keduanya: waktu paruh memanjang ketika volume distribusi besar atau ketika klirens rendah.