Penilaian Dechallenge dan Rechallenge

Dechallenge dan rechallenge menjelaskan apa yang terjadi pada dugaan efek samping ketika suatu obat dihentikan dan, terkadang, dimulai kembali. Perbaikan kejadian setelah penarikan (dechallenge positif) dan kekambuhannya setelah pemberian ulang (rechallenge positif) adalah di antara kriteria kasus tunggal terkuat bahwa suatu obat, bukan penyebab lain, yang bertanggung jawab.

Definition

Dechallenge adalah pengamatan perjalanan efek samping setelah obat yang dicurigai dihentikan, dan rechallenge adalah pengamatan perjalanannya setelah obat diperkenalkan kembali; reaksi yang mereda pada dechallenge dan muncul kembali pada rechallenge memperkuat inferensi bahwa obat tersebut menyebabkannya.

Scope

Entri ini menjelaskan dua kriteria, interpretasinya (positif, negatif, atau tidak informatif), alasan mengapa rechallenge yang disengaja seringkali tidak mungkin atau tidak etis, dan bagaimana keduanya masuk ke dalam alat kausalitas terstruktur. Ini adalah referensi metodologis dan bukan panduan tentang apakah akan menghentikan atau memulai kembali obat apa pun pada pasien individu.

Core questions

• Apa yang membedakan dechallenge atau rechallenge positif, negatif, dan tidak informatif?
• Mengapa rechallenge positif dianggap sebagai bukti kuat kausalitas obat?
• Kapan rechallenge yang disengaja tidak sesuai, dan bagaimana hal itu membatasi ketersediaan kriteria?
• Bagaimana kriteria ini masuk ke dalam algoritma terstruktur dan kategori kemungkinan?

Key concepts

• Dechallenge positif vs. negatif
• Rechallenge positif vs. negatif
• Challenge tidak informatif (tidak meyakinkan)
• Rechallenge tidak disengaja
• Reversibilitas reaksi
• Batasan etika dan keamanan pada rechallenge yang disengaja
• Faktor perancu oleh perubahan pengobatan bersamaan

Mechanisms

Pada dechallenge, efek samping yang sembuh atau membaik ketika obat ditarik konsisten dengan penyebab obat, asalkan reaksi tersebut reversibel dan tidak ada pengobatan lain yang berubah pada saat yang sama; kejadian yang tetap ada meskipun ditarik menunjukkan bukan obat tetapi tidak mengesampingkan cedera ireversibel. Pada rechallenge, kekambuhan kejadian yang sama ketika obat diperkenalkan kembali memberikan dukungan kuat untuk kausalitas karena mereproduksi asosiasi temporal di bawah pengamatan baru. Interpretasi tergantung pada apakah reaksi tersebut diharapkan untuk berbalik, apakah intervensi lain berubah secara bersamaan, dan apakah rechallenge itu disengaja atau tidak disengaja. Karena rechallenge yang disengaja dapat membuat pasien terpapar bahaya baru, hal itu seringkali tidak dicoba maupun tidak etis, sehingga banyak penilaian hanya mengandalkan dechallenge atau pada rechallenge yang tidak disengaja yang tercatat dalam laporan (Karch & Lasagna 1977; Naranjo 1981).

Clinical relevance

Informasi dechallenge dan rechallenge adalah salah satu bukti yang paling diperhitungkan dalam laporan kasus dan dalam alat seperti algoritma Naranjo dan RUCAM, sehingga mengenali bagaimana kriteria ini dinilai mendukung penilaian kritis laporan keamanan. Entri ini menjelaskan bagaimana bukti ini diinterpretasikan dan bukan dasar untuk keputusan individu untuk menarik atau melakukan rechallenge pada suatu obat.

Evidence & guidelines

Instrumen kausalitas terstruktur memberikan bobot substansial pada dechallenge dan rechallenge: algoritma Naranjo mencakup item eksplisit untuk perbaikan pada penarikan dan kemunculan kembali pada pemberian ulang (Naranjo 1981), dan alat spesifik organ seperti RUCAM untuk cedera hati akibat obat memformalkan dinamika dechallenge dan memperlakukan rechallenge positif sebagai sangat mendukung (Danan & Teschke 2018). Kriteria ini dihargai justru karena mereka mengamati hubungan obat-kejadian dari waktu ke waktu daripada hanya mengandalkan plausibilitas latar belakang.

History

Nilai diagnostik dari menghentikan dan memulai kembali agen yang dicurigai telah lama ditetapkan dalam farmakologi klinis, dan formalisasi penilaian efek samping obat pada tahun 1970-an menjadikan dechallenge dan rechallenge sebagai kriteria eksplisit. Karch dan Lasagna memasukkannya ke dalam kerangka kerja operasional mereka, dan algoritma Naranjo tahun 1981 mengkodekan keduanya sebagai item yang dinilai, memperkuat peran mereka dalam penilaian kausalitas modern.

Debates

Seberapa besar seharusnya satu rechallenge positif diperhitungkan?

Rechallenge positif secara luas dianggap sebagai bukti kuat, namun rechallenge yang disengaja seringkali tidak etis dan rechallenge yang tidak disengaja dapat dirancukan oleh perubahan lain, sehingga penilai harus menimbang kekuatan persuasifnya terhadap keadaan yang terbatas dan terkadang bias di mana ia diamati.

Key figures

• Fred E. Karch
• Louis Lasagna
• Cesar A. Naranjo
• Gaby Danan

Seminal works

• karch-lasagna-1977
• naranjo-1981

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara dechallenge dan rechallenge?

Dechallenge mengamati efek samping setelah obat dihentikan; rechallenge mengamatinya setelah obat dimulai kembali. Perbaikan pada dechallenge dan kekambuhan pada rechallenge keduanya mendukung kausalitas obat.

Mengapa rechallenge seringkali tidak dilakukan?

Memulai kembali secara sengaja obat yang mungkin telah membahayakan pasien dapat menyebabkan reaksi kambuh dan seringkali tidak aman atau tidak etis, sehingga banyak penilaian mengandalkan dechallenge atau pada rechallenge yang terjadi secara tidak sengaja.