Kanker Serviks dan Human Papillomavirus (HPV)

Kanker serviks adalah keganasan pada serviks uteri yang disebabkan, pada sebagian besar kasus, oleh infeksi persisten dengan jenis human papillomavirus (HPV) berisiko tinggi. Karena memiliki penyebab virus yang diketahui dan fase prekursor yang panjang serta dapat dideteksi, kanker ini merupakan salah satu kanker yang paling dapat dicegah melalui vaksinasi dan skrining.

Definition

Kanker serviks adalah neoplasma ganas invasif pada serviks uteri, paling umum karsinoma sel skuamosa atau adenokarsinoma, yang timbul dari lesi intraepitel prekursor yang didorong oleh infeksi HPV berisiko tinggi yang persisten.

Scope

Entri ini mencakup riwayat alamiah karsinogenesis serviks mulai dari infeksi HPV melalui lesi prakanker hingga kanker invasif, peran jenis HPV berisiko tinggi, bukti bahwa HPV adalah penyebab yang diperlukan, dan prinsip-prinsip pencegahan melalui vaksinasi dan skrining. Entri ini memperlakukan penyakit sebagai topik referensi dan tidak memberikan saran manajemen klinis yang individual.

Core questions

• Bagaimana infeksi HPV berisiko tinggi yang persisten menyebabkan prakanker serviks dan kanker invasif?
• Apa bukti bahwa HPV adalah penyebab yang diperlukan dari kanker serviks?
• Bagaimana vaksinasi HPV dan skrining serviks mengganggu jalur karsinogenik?
• Mengapa beban kanker serviks secara tidak proporsional menimpa negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah?

Key concepts

• Genotipe HPV berisiko tinggi (misalnya, HPV-16, HPV-18)
• Infeksi persisten dan integrasi virus
• Neoplasia intraepitel serviks (lesi prekursor)
• Karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma
• Model penyebab-yang-diperlukan karsinogenesis
• Vaksinasi HPV profilaksis
• Zona transformasi serviks

Mechanisms

Kanker serviks berkembang melalui urutan yang telah dikarakterisasi dengan baik: HPV berisiko tinggi menginfeksi sel epitel basal zona transformasi serviks; sebagian besar infeksi sembuh, tetapi infeksi persisten dapat menyebabkan lesi intraepitel prakanker dan, selama bertahun-tahun, menjadi kanker invasif. Onkoprotein virus E6 dan E7 menonaktifkan jalur penekan tumor yang diatur oleh p53 dan Rb, mendorong ketidakstabilan genomik dan transformasi ganas. Walboomers dan rekan (1999) mendemonstrasikan DNA HPV pada hampir semua kanker serviks invasif, menetapkan HPV sebagai penyebab yang diperlukan; Schiffman dan rekan (2007) mensintesis model riwayat alamiah yang mendasari pencegahan modern.

Clinical relevance

Karena kanker serviks memiliki penyebab virus dan fase prekursor yang panjang, kanker ini sangat cocok untuk pencegahan primer (vaksinasi HPV) dan pencegahan sekunder (skrining dan pengobatan prakanker). Entri ini menjelaskan mengapa strategi tersebut bekerja secara mekanistik; ini bersifat edukatif dan tidak menggantikan evaluasi klinis atau perawatan individual.

Epidemiology

Kanker serviks termasuk di antara kanker paling umum pada wanita di seluruh dunia dan penyebab utama kematian akibat kanker di banyak negara berpenghasilan rendah dan menengah, di mana akses ke vaksinasi dan skrining terbatas; Arbyn dan rekan (2020) memperkirakan insiden dan mortalitas global serta mendokumentasikan disparitas geografis yang mencolok. Di lingkungan dengan skrining dan vaksinasi terorganisir, insiden telah menurun secara substansial. Data kohort tingkat populasi menunjukkan bahwa vaksinasi HPV secara signifikan mengurangi risiko kanker serviks invasif, terutama bila diberikan sebelum paparan (Lei, 2020).

History

Hipotesis Harald zur Hausen bahwa HPV menyebabkan kanker serviks, yang diajukan pada tahun 1970-an-1980-an, mengubah pemahaman tentang penyakit ini dan kemudian diakui dengan Hadiah Nobel. Model kausal diperkuat oleh studi epidemiologi yang menunjukkan DNA HPV pada dasarnya di semua kanker serviks (Walboomers, 1999), dan oleh sintesis riwayat alamiah ke dalam kerangka pencegahan (Schiffman, 2007). Uji coba acak vaksin HPV profilaksis menyusul (Garland, 2007), dan data populasi kemudian mengkonfirmasi pencegahan kanker di dunia nyata (Lei, 2020).

Debates

Pengujian HPV primer versus sitologi sebagai dasar skrining

Program telah bergeser ke pengujian HPV berisiko tinggi primer karena sensitivitasnya yang lebih besar untuk prakanker, tetapi pertanyaan tetap ada tentang interval skrining optimal, triase hasil positif HPV, dan implementasi di lingkungan sumber daya rendah.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

Apakah HPV satu-satunya penyebab kanker serviks?

Infeksi persisten dengan HPV berisiko tinggi dianggap sebagai penyebab yang diperlukan dari hampir semua kanker serviks; kofaktor seperti merokok dan imunosupresi dapat memengaruhi progresi, tetapi kanker jarang berkembang tanpa HPV.

Bisakah kanker serviks dicegah?

Ya — ini adalah salah satu kanker yang paling dapat dicegah. Vaksinasi HPV profilaksis mengurangi infeksi dengan jenis penyebab kanker, dan skrining mendeteksi serta memungkinkan pengobatan lesi prakanker sebelum menjadi invasif.