Prinsip dan Metode Skrining Kanker Serviks

Skrining kanker serviks menguji orang tanpa gejala yang memiliki serviks untuk mendeteksi perubahan prakanker atau kanker invasif awal pada serviks uterus. Karena hampir semua kanker serviks disebabkan oleh infeksi persisten human papillomavirus (HPV) berisiko tinggi dan berkembang perlahan melalui lesi prekursor yang dapat dikenali, serviks merupakan target yang sangat menguntungkan untuk skrining, menggunakan sitologi serviks, tes HPV, atau kombinasi keduanya.

Definition

Skrining kanker serviks adalah pengujian individu tanpa gejala yang memiliki serviks, dengan sitologi dan/atau tes HPV berisiko tinggi, untuk mengidentifikasi lesi intraepitel prakanker atau kanker serviks awal sehingga dapat diobati sebelum berkembang menjadi penyakit invasif.

Scope

Topik ini mencakup dasar biologis untuk skrining serviks, metode skrining utama (sitologi konvensional dan berbasis cairan, tes HPV primer, dan co-testing), fase praklinis panjang yang membuat skrining efektif, dan pergeseran dari sitologi menuju strategi berbasis HPV molekuler. Topik ini memperlakukan skrining serviks sebagai topik metodologis dan kesehatan masyarakat dan tidak menentukan jadwal skrining individu.

Core questions

• Mengapa serviks sangat cocok untuk skrining dibandingkan dengan organ lain?
• Bagaimana skrining berbasis sitologi dan berbasis HPV berbeda dalam sensitivitas, spesifisitas, dan interval skrining?
• Apa peran HPV sebagai penyebab yang diperlukan, dan bagaimana hal itu mengubah strategi skrining?
• Bagaimana lesi prekursor yang terdeteksi skrining dikelola tanpa mengobati secara berlebihan lesi yang akan regresi?

Key concepts

• Human papillomavirus (HPV) sebagai penyebab yang diperlukan
• Neoplasia intraepitel serviks (CIN) dan lesi prekursor
• Sitologi konvensional dan berbasis cairan (Pap test)
• Tes HPV primer
• Co-testing (sitologi ditambah HPV)
• Inspeksi visual dengan asam asetat (IVA)
• Kolposkopi dan triase
• Fase praklinis yang dapat dideteksi lama

Mechanisms

Infeksi persisten dengan jenis HPV onkogenik mendorong perkembangan neoplasia intraepitel serviks, prekursor yang dapat berkembang selama bertahun-tahun menjadi kanker invasif tetapi juga dapat regresi. Skrining sitologi mencari kelainan seluler dari lesi ini, sedangkan tes HPV mendeteksi DNA atau RNA virus yang menyebabkannya; tes HPV lebih sensitif untuk lesi tingkat tinggi dan, karena tes negatif memberikan jaminan yang tahan lama, mendukung interval skrining yang lebih panjang. Uji coba acak menunjukkan bahwa skrining berbasis HPV mendeteksi penyakit tingkat tinggi lebih awal dan memberikan perlindungan yang lebih besar terhadap kanker invasif daripada sitologi pada putaran berikutnya (ronco-2014), dan bahwa bahkan satu putaran tes HPV dapat mengurangi kanker lanjut dan mortalitas di lingkungan sumber daya rendah (sankaranarayanan-2009). Individu yang positif skrining ditindaklanjuti, seringkali dengan kolposkopi, untuk mengkonfirmasi dan menilai lesi sebelum pengobatan.

Clinical relevance

Skrining serviks adalah landasan pencegahan kanker dan salah satu dari sedikit program skrining yang dapat mencegah kanker, bukan hanya mendeteksinya lebih awal, dengan mengobati lesi prekursor. Memahami metodenya penting untuk menilai bukti dan kebijakan skrining. Entri ini menjelaskan bagaimana metode tersebut bekerja dan bagaimana bukti mendukungnya; ini adalah orientasi referensi dan tidak meresepkan usia skrining, interval, atau manajemen untuk individu mana pun, yang ditetapkan oleh pedoman saat ini dan penilaian klinis.

Epidemiology

Kanker serviks adalah salah satu kanker paling umum di kalangan wanita di seluruh dunia, dengan beban terbesar di wilayah yang tidak memiliki skrining terorganisir. Di mana program sitologi berkualitas tinggi didirikan, insiden dan mortalitas menurun secara signifikan selama beberapa dekade berikutnya, dan pengenalan tes HPV serta vaksinasi HPV telah mendorong tujuan untuk menghilangkan kanker serviks sebagai masalah kesehatan masyarakat.

Evidence & guidelines

Uji coba acak Eropa menunjukkan bahwa skrining berbasis HPV mencegah lebih banyak kanker serviks invasif daripada sitologi (ronco-2014), dan uji coba acak klaster di pedesaan India menunjukkan pengurangan mortalitas dari satu tes HPV (sankaranarayanan-2009). Mencerminkan bukti ini, Satuan Tugas Layanan Pencegahan AS merekomendasikan skrining serviks dengan sitologi, tes HPV primer, atau co-testing dalam rentang usia tertentu (uspstf-cervical-2018), dan Organisasi Kesehatan Dunia telah mendukung tes HPV sebagai metode primer yang lebih disukai. Usia dan interval spesifik harus diambil dari pedoman saat ini daripada dari entri referensi ini.

History

Skrining sitologi dimulai dengan demonstrasi George Papanicolaou bahwa sel serviks yang terkelupas dapat mengungkapkan kanker, dan Pap smear menjadi salah satu tes skrining paling sukses di abad kedua puluh. Pengakuan oleh Harald zur Hausen dan lainnya bahwa HPV berisiko tinggi adalah penyebab yang diperlukan dari kanker serviks mengubah bidang ini, pertama-tama mengarah pada vaksin HPV dan kemudian pada skrining berbasis HPV, yang uji coba acak pada tahun 2000-an dan 2010-an menunjukkan lebih protektif daripada sitologi (ronco-2014, sankaranarayanan-2009).

Debates

Tes HPV primer versus sitologi atau co-testing

Tes HPV lebih sensitif dan mendukung interval yang lebih panjang tetapi kurang spesifik daripada sitologi, menimbulkan pertanyaan tentang triase optimal hasil positif HPV dan tentang bagaimana menyeimbangkan deteksi dini dengan lebih banyak rujukan; program berbeda dalam apakah mereka menggunakan HPV saja, sitologi, atau keduanya.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Guglielmo Ronco
• Rengaswamy Sankaranarayanan

Seminal works

• ronco-2014
• sankaranarayanan-2009
• uspstf-cervical-2018

Frequently asked questions

Bagaimana skrining serviks dapat mencegah kanker daripada hanya mendeteksinya lebih awal?

Skrining mengidentifikasi lesi intraepitel prakanker yang dapat diobati sebelum menjadi invasif, sehingga kanker dicegah agar tidak berkembang daripada hanya ditemukan pada stadium awal.

Mengapa tes HPV menggantikan Pap smear di banyak program?

Tes HPV lebih sensitif untuk lesi tingkat tinggi, dan hasil negatif memberikan jaminan yang lebih tahan lama, memungkinkan perpanjangan interval skrining yang aman; uji coba acak menunjukkan bahwa tes ini mencegah lebih banyak kanker serviks invasif daripada sitologi.