Obat Antidepresan

Obat antidepresan adalah golongan obat yang digunakan untuk mengobati depresi dan beberapa gangguan kejiwaan lainnya. Obat-obatan ini dikelompokkan berdasarkan tindakan farmakologis utamanya — misalnya selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), antidepresan trisiklik, dan monoamine oxidase inhibitors — dan sebagian besar bekerja, setidaknya pada awalnya, dengan meningkatkan ketersediaan neurotransmiter monoamina di otak.

Definition

Antidepresan (agen antidepresif) adalah obat yang diindikasikan terutama untuk gangguan depresi yang bekerja terutama pada sistem neurotransmiter monoaminergik dan terkait, yang secara konvensional dikelompokkan ke dalam kelas berdasarkan mekanisme farmakologis utamanya.

Scope

Entri ini menjelaskan golongan utama antidepresan, mekanisme kerja umumnya, dan bukti tingkat tinggi mengenai efikasi komparatif serta akseptabilitasnya yang diambil dari tinjauan sistematis. Ini adalah referensi dan gambaran umum edukasi tentang golongan obat sebagai suatu topik; entri ini tidak berisi dosis dan bukan panduan untuk peresepan atau keputusan pengobatan individual.

Core questions

• Apa saja golongan utama antidepresan, dan bagaimana perbedaannya?
• Apa mekanisme kerja umumnya, dan mengapa respons klinis tertunda relatif terhadap efek biokimia langsungnya?
• Apa yang ditunjukkan oleh bukti tingkat tinggi tentang efikasi dan akseptabilitas komparatifnya?

Key concepts

• Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
• Serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs)
• Antidepresan trisiklik
• Monoamine oxidase inhibitors
• Hipotesis monoamina depresi
• Efikasi versus akseptabilitas (tolerabilitas)
• Keterlambatan onset respons klinis
• Meta-analisis jaringan sebagai bukti komparatif

Mechanisms

Sebagian besar antidepresan yang sudah mapan meningkatkan ketersediaan sinaptik neurotransmiter monoamina — serotonin, noradrenalin, dan dalam beberapa kasus dopamin — dengan menghambat reuptake atau pemecahannya. Observasi ini mendasari hipotesis monoamina depresi yang historis. Namun, efek antidepresan klinis biasanya muncul selama berminggu-minggu, jauh lebih lambat daripada peningkatan kadar neurotransmiter yang segera, yang telah mengarah pada penjelasan mekanistik yang menekankan adaptasi hilir seperti perubahan sensitivitas reseptor, neuroplastisitas, dan sinyal neurotropik daripada hanya peningkatan monoamina.

Clinical relevance

Antidepresan termasuk di antara perawatan psikiatri yang paling banyak dipelajari dan diresepkan, dan pemahaman tentang kelas serta dasar buktinya mendukung pembacaan kritis literatur pengobatan. Entri ini menjelaskan golongan obat untuk referensi dan edukasi saja; entri ini tidak memberikan dosis dan bukan pengganti keputusan peresepan yang dibuat oleh klinisi yang berkualitas menggunakan pedoman terkini.

Evidence & guidelines

Sebuah meta-analisis jaringan besar dari 21 antidepresan untuk gangguan depresi mayor akut pada orang dewasa menemukan bahwa semua obat yang diperiksa lebih berkhasiat daripada plasebo, dengan perbedaan antar obat dalam efikasi dan akseptabilitas (proksi untuk tolerabilitas dan kelanjutan). Bukti pragmatis seperti studi STAR*D menunjukkan bahwa banyak pasien tidak remisi pada agen pertama dan bahwa strategi sekuensial seringkali diperlukan. Pemilihan, pengurutan, dan pemantauan pengobatan mengikuti pedoman klinis terkini dan berada di luar cakupan entri referensi ini.

History

Antidepresan pertama — iproniazid monoamine oxidase inhibitor dan imipramine trisiklik — muncul dari observasi klinis yang tidak disengaja pada tahun 1950-an, dan efeknya pada monoamina memunculkan hipotesis monoamina. Pengenalan SSRI sejak akhir 1980-an, yang dirancang untuk selektivitas dan tolerabilitas yang lebih besar, memperluas penggunaan antidepresan, dan dekade-dekade berikutnya menghasilkan SNRI dan agen lain bersama dengan studi efektivitas komparatif yang besar.

Debates

Seberapa signifikan secara klinis perbedaan antar antidepresan?

Meskipun meta-analisis jaringan menemukan semua antidepresan yang diteliti lebih berkhasiat daripada plasebo dan mengidentifikasi perbedaan di antara mereka, perdebatan terus berlanjut mengenai ukuran dan kepentingan klinis dari perbedaan tersebut serta bagaimana menimbang efikasi terhadap akseptabilitas dalam memilih agen.

Apakah hipotesis monoamina sudah cukup?

Keterlambatan antara efek langsung antidepresan pada monoamina dan manfaat klinisnya, bersama dengan agen baru yang bekerja pada sistem lain, telah menyebabkan perdebatan mengenai kecukupan hipotesis monoamina dan minat pada mekanisme berbasis neuroplastisitas dan mekanisme lainnya.

Seminal works

• cipriani-2018
• rush-stard-2006
• kupfer-2012

Frequently asked questions

Bagaimana cara kerja antidepresan?

Sebagian besar meningkatkan ketersediaan neurotransmiter monoamina seperti serotonin dan noradrenalin di otak. Karena perbaikan klinis biasanya membutuhkan waktu berminggu-minggu, para peneliti berpendapat bahwa efek terapeutik melibatkan adaptasi hilir yang lebih lambat — perubahan pada reseptor dan neuroplastisitas — daripada hanya peningkatan kadar neurotransmiter secara langsung.

Apakah ada antidepresan yang jelas lebih baik dari yang lain?

Sebuah meta-analisis jaringan besar menemukan semua antidepresan yang diteliti lebih efektif daripada plasebo untuk depresi akut pada orang dewasa, dengan perbedaan moderat antar obat dalam efikasi dan akseptabilitas. Tidak ada satu obat terbaik untuk semua orang, dan pilihan tergantung pada penilaian klinis; entri ini tidak merekomendasikan obat tertentu.