Penghambat Monoamin Oksidase (MAOI)

Penghambat monoamin oksidase adalah salah satu agen antidepresan tertua, bekerja dengan menghambat enzim monoamin oksidase, yang biasanya mendegradasi serotonin, norepinefrin, dan dopamin. Dengan menghambat pemecahan ini, mereka meningkatkan ketersediaan ketiga monoamin tersebut. Interaksi mereka dengan tiramin makanan dan dengan obat-obatan serotonergik lainnya memberikan profil keamanan yang khas pada kelas ini, yang membentuk posisinya di antara antidepresan.

Definition

Penghambat monoamin oksidase adalah antidepresan yang menghambat monoamin oksidase, enzim yang bertanggung jawab untuk deaminasi oksidatif neurotransmiter monoamin, sehingga meningkatkan ketersediaan serotonin, norepinefrin, dan dopamin.

Scope

Entri ini mencakup mekanisme enzimatik yang mendefinisikan kelas MAOI, perbedaan antara subtipe enzimnya, dan dasar interaksi diet dan obat yang menjadi ciri khasnya. Materi ini diperlakukan sebagai referensi farmakologi daripada panduan peresepan.

Core questions

• Bagaimana penghambatan enzim berbeda dari penghambatan reuptake sebagai mekanisme antidepresan?
• Apa yang membedakan monoamin oksidase A dari monoamin oksidase B?
• Mengapa kelas ini memiliki pertimbangan interaksi diet dan obat yang khas?

Key concepts

• Enzim monoamin oksidase (MAO-A dan MAO-B)
• Penghambatan pemecahan monoamin
• Penghambatan reversibel versus ireversibel
• Interaksi tiramin
• Risiko kelebihan serotonin dengan obat-obatan serotonergik

Mechanisms

MAOI menghambat monoamin oksidase, enzim mitokondria yang mengkatabolisme neurotransmiter monoamin. Ada dua isoform: MAO-A secara preferensial memetabolisme serotonin dan norepinefrin, sedangkan MAO-B secara preferensial memetabolisme amina lain, dan penghambat berbeda dalam selektivitasnya dan apakah ikatannya reversibel atau ireversibel. Penghambatan MAO-A juga mengurangi metabolisme tiramin makanan, yang dapat menyebabkan respons presor, dan menggabungkan agen-agen ini dengan obat-obatan serotonergik lainnya dapat menghasilkan aktivitas serotonergik berlebihan; interaksi ini menjelaskan tindakan pencegahan khas kelas ini.

Clinical relevance

MAOI adalah kelas referensi penting karena mereka mengilustrasikan mekanisme antidepresan berdasarkan penghambatan enzim daripada blokade transporter, dan karena profil interaksinya menjelaskan mengapa mereka diposisikan berbeda dari agen yang lebih baru. Deskripsi ini hanya untuk referensi dan bukan dosis, pemilihan, atau saran pengobatan individual.

Evidence & guidelines

MAOI diakui sebagai antidepresan yang efektif dan muncul dalam analisis komparatif persenjataan antidepresan, meskipun profil interaksinya telah berkontribusi pada penggunaannya yang kurang umum dibandingkan kelas yang lebih baru.

History

Efek antidepresan dari penghambat monoamin oksidase iproniazid diakui pada tahun 1950-an, menjadikan MAOI salah satu kelas antidepresan pertama dan kontributor kunci hipotesis monoamin depresi. Perbedaan subtipe MAO yang lebih baru dan pengembangan penghambat reversibel dan selektif menyempurnakan pemahaman tentang kelas ini.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• belmaker-2008

Frequently asked questions

Bagaimana MAOI meningkatkan kadar monoamin?

Mereka menghambat monoamin oksidase, enzim yang memecah serotonin, norepinefrin, dan dopamin, sehingga menghambat enzim tersebut meningkatkan ketersediaan neurotransmiter ini.

Apa perbedaan antara MAO-A dan MAO-B?

MAO-A secara preferensial memetabolisme serotonin dan norepinefrin, sedangkan MAO-B secara preferensial memetabolisme amina lain; penghambat bervariasi dalam isoform mana yang mereka targetkan dan apakah aksinya reversibel.