Antidepresan Trisiklik

Antidepresan trisiklik adalah golongan agen yang lebih tua, dinamai berdasarkan struktur molekul tiga cincinnya, yang menghambat pengambilan kembali (reuptake) serotonin dan norepinefrin sekaligus mengikat berbagai reseptor lain. Penemuan bahwa prototipe imipramin dapat meredakan depresi merupakan salah satu observasi yang melahirkan hipotesis monoamina, namun aktivitas reseptor yang luas yang menyertai aksi pengambilan kembali tersebut juga menjelaskan profil efek samping dan overdosisnya.

Definition

Antidepresan trisiklik adalah agen dengan struktur tiga cincin yang khas yang menghambat pengambilan kembali serotonin dan norepinefrin sekaligus bertindak sebagai antagonis pada reseptor kolinergik muskarinik, histaminergik, dan alfa-adrenergik.

Scope

Entri ini mencakup aksi pengambilan kembali ganda dan pengikatan reseptor luas yang menjadi ciri antidepresan trisiklik, serta peran historisnya dalam pengembangan farmakologi antidepresan. Materi ini diperlakukan sebagai referensi farmakologi daripada panduan peresepan.

Core questions

• Mengapa trisiklik menghasilkan lebih banyak efek di luar target dibandingkan penghambat pengambilan kembali yang lebih baru?
• Peran historis apa yang dimainkan trisiklik dalam hipotesis monoamina?
• Bagaimana kelas ini dibandingkan dengan antidepresan yang lebih baru dalam hal efikasi dan akseptabilitas?

Key concepts

• Struktur molekul tiga cincin
• Penghambatan pengambilan kembali serotonin dan norepinefrin
• Antagonisme antimuskarinik, antihistaminergik, dan alfa-adrenergik
• Batas sempit dalam overdosis
• Peran historis dalam hipotesis monoamina

Mechanisms

Antidepresan trisiklik menghambat pengambilan kembali serotonin dan norepinefrin dengan memblokir transporternya, meningkatkan ketersediaan sinaptik kedua monoamina. Berbeda dengan agen baru yang lebih selektif, mereka juga memblokir reseptor kolinergik muskarinik, histamin H1, dan alfa-1 adrenergik, yang mendasari efek antikolinergik, sedatif, dan kardiovaskular khasnya. Efeknya pada saluran natrium jantung merupakan dasar toksisitas yang terlihat pada overdosis.

Clinical relevance

Trisiklik tetap menjadi kelas referensi penting untuk memahami bagaimana pengikatan reseptor yang luas membentuk tolerabilitas dan keamanan, dan mereka menonjol dalam penelitian antidepresan komparatif. Deskripsi ini adalah untuk referensi; ini bukan dosis, pemilihan, atau saran pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Dalam analisis komparatif, antidepresan trisiklik umumnya efektif untuk depresi mayor akut tetapi cenderung kurang dapat ditoleransi dibandingkan agen baru, sebuah pola yang tercermin dalam meta-analisis jaringan besar mengenai efikasi dan akseptabilitas.

History

Efek antidepresan imipramin diidentifikasi pada tahun 1950-an, dan trisiklik menjadi kelas antidepresan dominan selama beberapa dekade. Aksinya pada pengambilan kembali monoamina berkontribusi langsung pada perumusan hipotesis katekolamin dan hipotesis monoamina yang lebih luas tentang depresi, dan pencarian agen dengan efikasi sebanding tetapi efek di luar target yang lebih sedikit memotivasi pengembangan SSRI dan SNRI.

Key figures

• Joseph Schildkraut

Seminal works

• schildkraut-1965
• kristensen-2011

Frequently asked questions

Mengapa antidepresan trisiklik dikaitkan dengan lebih banyak efek samping dibandingkan SSRI?

Selain menghambat pengambilan kembali serotonin dan norepinefrin, mereka memblokir reseptor muskarinik, histaminergik, dan adrenergik, yang menghasilkan efek antikolinergik, sedatif, dan kardiovaskular yang sebagian besar dihindari oleh agen yang lebih selektif.

Peran apa yang dimainkan trisiklik dalam teori depresi?

Aksi mereka pada pengambilan kembali monoamina adalah salah satu observasi yang mengarah pada hipotesis monoamina, gagasan yang mengaitkan depresi dengan defisiensi fungsional neurotransmiter monoamina.