ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली दवा पारस्परिक क्रियाएँ

ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली दवा पारस्परिक क्रियाएँ तब होती हैं जब एक दवा एक झिल्ली परिवहन प्रोटीन - जैसे पी-ग्लाइकोप्रोटीन या कार्बनिक आयन परिवहन पॉलीपेप्टाइड्स (OATPs) - की गतिविधि को बदल देती है, जो आंत, यकृत, गुर्दे या रक्त-मस्तिष्क बाधा में कोशिका झिल्ली के पार दूसरी दवा को ले जाती है। इन अपटेक और इफ्लक्स ट्रांसपोर्टरों को बाधित या प्रेरित करके, एक अपराधी दवा चयापचय में किसी भी बदलाव से स्वतंत्र रूप से एक पीड़ित दवा के अवशोषण, वितरण और उन्मूलन को बदल सकती है।

Definition

एक ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली दवा पारस्परिक क्रिया एक दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स में एक परिवर्तन है जो एक झिल्ली परिवहन प्रोटीन पर दूसरी दवा के प्रभाव के कारण होता है जो जैविक बाधाओं के पार पहली दवा के अपटेक या इफ्लक्स की मध्यस्थता करता है।

Scope

यह विषय दवा के निपटान के लिए प्रासंगिक प्रमुख अपटेक और इफ्लक्स ट्रांसपोर्टर परिवारों, उन ऊतकों को शामिल करता है जहां वे अवशोषण और उन्मूलन को नियंत्रित करते हैं, कैसे एक ट्रांसपोर्टर का अवरोध या प्रेरण एक सब्सट्रेट के संपर्क को बदलता है, और कैसे इन पारस्परिक क्रियाओं को एंजाइम-आधारित लोगों से अलग किया जाता है। यह एक यांत्रिक संदर्भ विषय है, न कि खुराक मार्गदर्शन।

Core questions

• कौन से अपटेक और इफ्लक्स ट्रांसपोर्टर दवा के निपटान को सबसे अधिक प्रभावित करते हैं?
• एक ट्रांसपोर्टर को बाधित या प्रेरित करने से सब्सट्रेट के संपर्क में कैसे बदलाव आता है?
• एक ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रिया को एक चयापचय पारस्परिक क्रिया से कैसे अलग किया जा सकता है?
• शरीर में ये ट्रांसपोर्टर अवशोषण और उन्मूलन को कहाँ नियंत्रित करते हैं?

Key concepts

• इफ्लक्स ट्रांसपोर्टर (पी-ग्लाइकोप्रोटीन, BCRP)
• अपटेक ट्रांसपोर्टर (OATPs, OATs, OCTs)
• पीड़ित (सब्सट्रेट) और अपराधी दवाएं
• बाधा ऊतक: आंत, यकृत, गुर्दे, रक्त-मस्तिष्क बाधा
• ट्रांसपोर्टर अवरोध और प्रेरण
• परिवहन और चयापचय का अतिव्यापन
• नियामक हित के नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण ट्रांसपोर्टर

Mechanisms

झिल्ली ट्रांसपोर्टर व्यापक रूप से एटीपी-बाइंडिंग कैसेट परिवार के इफ्लक्स पंपों में आते हैं, जैसे पी-ग्लाइकोप्रोटीन और BCRP, और सॉल्यूट कैरियर परिवार के अपटेक वाहक, जैसे OATPs, OATs, और OCTs। वे उन साइटों पर व्यक्त होते हैं जो दवा के प्रवेश और निकास को नियंत्रित करते हैं - आंतों की दीवार, हेपेटोसाइट्स, गुर्दे की नलिकाएं, और रक्त-मस्तिष्क बाधा - इसलिए उनकी गतिविधि को बदलने से दवा कहाँ और कितनी तेजी से चलती है, यह बदल जाता है (अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम, 2010)। एक अपराधी दवा जो एक अपटेक ट्रांसपोर्टर को बाधित करती है, एक पीड़ित सब्सट्रेट के हेपेटिक या गुर्दे के क्लीयरेंस को कम कर सकती है और इसके प्लाज्मा एक्सपोजर को बढ़ा सकती है, जबकि आंतों के इफ्लक्स का अवरोध मौखिक अवशोषण को बढ़ा सकता है; प्रेरण के विपरीत प्रभाव होते हैं। क्योंकि कुछ दवाओं को ट्रांसपोर्टरों और चयापचय एंजाइमों दोनों द्वारा नियंत्रित किया जाता है, परिवहन और चयापचय अक्सर एक साथ कार्य करते हैं, और आम सहमति के प्रयासों ने सबसे अधिक नैदानिक महत्व वाले ट्रांसपोर्टरों को सूचीबद्ध किया है (Giacomini et al., 2018; Zamek-Gliszczynski et al., 2022)।

Clinical relevance

ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली पारस्परिक क्रियाएं दवा के संपर्क में नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों का एक स्थापित कारण हैं और दवा-पारस्परिक क्रिया मूल्यांकन और फार्माकोविजिलेंस का एक मान्यता प्राप्त केंद्र हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए अंतर्निहित परिवहन जीव विज्ञान की व्याख्या करती है; यह तंत्र का वर्णन करती है और खुराक या उपचार सिफारिशों का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

यह क्षेत्र अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम के श्वेत पत्रों द्वारा आधारित है, जो नैदानिक महत्व के ट्रांसपोर्टरों की पहचान करते हैं और दवा विकास के दौरान ट्रांसपोर्टर-आधारित पारस्परिक क्रियाओं का मूल्यांकन करने के लिए नियामक अपेक्षाओं को सूचित करते हैं (अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम, 2010; Giacomini et al., 2018; Zamek-Gliszczynski et al., 2022)।

History

हालांकि झिल्ली परिवहन का लंबे समय से शरीर विज्ञान में अध्ययन किया गया था, दवा के निपटान और पारस्परिक क्रियाओं में इसकी केंद्रीय भूमिका 2000 के दशक में समेकित हुई, जिसका समापन अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम के 2010 के संश्लेषण में हुआ जिसने ट्रांसपोर्टरों को दवा विकास के निर्धारक के रूप में तैयार किया। लगातार कंसोर्टियम अपडेट ने नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण माने जाने वाले ट्रांसपोर्टरों की सूची का विस्तार किया है।

Key figures

• Kathleen M. Giacomini
• Maciej J. Zamek-Gliszczynski
• Kim L. R. Brouwer

Seminal works

• itc-2010
• giacomini-2018
• zamek-gliszczynski-2022

Frequently asked questions

एक ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रिया एक एंजाइम पारस्परिक क्रिया से कैसे भिन्न होती है?

एक एंजाइम पारस्परिक क्रिया यह बदल देती है कि एक दवा कितनी तेजी से रासायनिक रूप से चयापचय होती है, जबकि एक ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रिया यह बदल देती है कि दवा झिल्ली के पार कैसे चलती है - अवशोषण, ऊतक वितरण और उत्सर्जन को प्रभावित करती है - जरूरी नहीं कि इसके चयापचय को बदले।

दवा पारस्परिक क्रियाओं में पी-ग्लाइकोप्रोटीन क्या करता है?

पी-ग्लाइकोप्रोटीन एक इफ्लक्स पंप है जो सब्सट्रेट दवाओं को कोशिकाओं से बाहर धकेलता है; इसे बाधित करने से दवा का अवशोषण और ऊतक संपर्क बढ़ सकता है, जबकि इसे प्रेरित करने से संपर्क कम हो सकता है।