फार्माकोकाइनेटिक दवा अंतःक्रियाएं

एक फार्माकोकाइनेटिक दवा अंतःक्रिया तब होती है जब एक दवा (प्रेसीपिटेंट) शरीर द्वारा दूसरी दवा (ऑब्जेक्ट) के प्रबंधन के तरीके को बदल देती है - उसके अवशोषण, वितरण, चयापचय या उत्सर्जन को - ताकि ऑब्जेक्ट दवा की उसके क्रिया स्थल तक पहुंचने वाली मात्रा, और वहां रहने की अवधि, बदल जाए। दवा की आंतरिक क्रिया अपरिवर्तित रहती है; जो बदलता है वह समय के साथ उसकी सांद्रता है।

Definition

एक फार्माकोकाइनेटिक दवा अंतःक्रिया एक ऐसी अंतःक्रिया है जिसमें एक प्रेसीपिटेंट दवा एक ऑब्जेक्ट दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय या उत्सर्जन को बदल देती है, जिससे ऑब्जेक्ट दवा की उसके क्रिया स्थल पर सांद्रता बदल जाती है, बिना उसके औषधीय तंत्र को सीधे बदले।

Scope

यह विषय फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रिया के चार शास्त्रीय स्थलों - अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन - को शामिल करता है, जिसमें दवा-चयापचय एंजाइमों द्वारा मध्यस्थ चयापचय अंतःक्रियाओं और ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थ अंतःक्रियाओं पर विशेष जोर दिया गया है। यह इन्हें क्रियाविधिगत और संदर्भ सामग्री के रूप में मानता है, जो फार्माकोडायनामिक अंतःक्रियाओं (जिसमें सांद्रता अपरिवर्तित रहती है) से भिन्न हैं और खुराक या नुस्खे के निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• अवशोषण, वितरण, चयापचय या उत्सर्जन का कौन सा चरण बदला जा रहा है?
• क्या प्रेसीपिटेंट एक चयापचय एंजाइम या ट्रांसपोर्टर को रोक रहा है या प्रेरित कर रहा है?
• ऑब्जेक्ट दवा के एक्सपोजर में परिणामी परिवर्तन कितना बड़ा और चिकित्सकीय रूप से कितना महत्वपूर्ण है?

Key concepts

• ऑब्जेक्ट दवा और प्रेसीपिटेंट दवा
• अवशोषण अंतःक्रियाएं (कीलेशन, पीएच परिवर्तन, गतिशीलता)
• वितरण और प्लाज्मा प्रोटीन-बंधन विस्थापन
• चयापचय अवरोध और प्रेरण
• साइटोक्रोम P450 एंजाइम
• दवा ट्रांसपोर्टर (P-ग्लाइकोप्रोटीन और अन्य)
• दवा एक्सपोजर (सांद्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र)

Mechanisms

अवशोषण पर, एक प्रेसीपिटेंट ऑब्जेक्ट दवा को बांध सकता है या कीलेट कर सकता है, गैस्ट्रिक पीएच को बदल सकता है, या आंतों की गतिशीलता को बदल सकता है, जिससे अवशोषित होने वाली मात्रा बदल जाती है। वितरण पर, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन से विस्थापन अस्थायी रूप से मुक्त दवा सांद्रता को बढ़ा सकता है, हालांकि यह अक्सर चिकित्सकीय रूप से मामूली होता है क्योंकि निकासी क्षतिपूर्ति करती है। सबसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतःक्रियाएं चयापचय संबंधी होती हैं: एक प्रेसीपिटेंट जो एक चयापचय एंजाइम को रोकता है, ऑब्जेक्ट दवा की सांद्रता को बढ़ाता है, जबकि जो एंजाइम को प्रेरित करता है वह इसे कम करता है, जिसमें साइटोक्रोम P450 एंजाइम इन प्रभावों का एक बड़ा हिस्सा मध्यस्थ करते हैं (tanaka-1998)। उत्सर्जन अंतःक्रियाएं गुर्दे की ट्यूबलर स्राव और पुनरावशोषण या पित्त निकासी पर कार्य करती हैं। झिल्ली ट्रांसपोर्टर जैसे P-ग्लाइकोप्रोटीन अपटेक और इफ्लक्स को नियंत्रित करते हैं और यह एक और स्थल है जहां एक दवा दूसरे के एक्सपोजर को बदल सकती है, कभी-कभी एक एंजाइम प्रभाव के साथ (itc-2010; durr-2000)।

Clinical relevance

फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाएं कई चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण दवा-दवा अंतःक्रियाओं के लिए जिम्मेदार होती हैं, जिनमें कुछ ओवर-द-काउंटर उत्पादों और हर्बल सप्लीमेंट्स शामिल हैं जिनकी रोगी रिपोर्ट नहीं कर सकते हैं (honig-1998; durr-2000)। यह प्रविष्टि उन तंत्रों की व्याख्या करती है जिनके द्वारा एक्सपोजर परिवर्तन होते हैं और अंतःक्रिया साक्ष्य के मूल्यांकन का समर्थन करती है; यह नुस्खे, निगरानी या खुराक मार्गदर्शन नहीं है, जिसके लिए वर्तमान पेशेवर स्रोतों और व्यक्तिगत मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Evidence & guidelines

यह निर्धारित करना कि कौन से एंजाइम और ट्रांसपोर्टर एक दवा को संभालते हैं, आधुनिक दवा विकास और नियामक मूल्यांकन का एक मुख्य हिस्सा है, क्योंकि यह भविष्यवाणी करता है कि फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाएं कहां होंगी (itc-2010)। चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतःक्रियाओं की समीक्षाएं साइटोक्रोम P450 चयापचय की केंद्रीय भूमिका पर जोर देती हैं (tanaka-1998)। विशिष्ट संयोजनों, खुराक समायोजन और निगरानी के बारे में निर्णय वर्तमान नैदानिक दिशानिर्देशों के अंतर्गत आते हैं और इस संदर्भ प्रविष्टि के दायरे से बाहर हैं।

History

फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाओं की व्यवस्थित, तंत्र-आधारित समझ बीसवीं सदी के उत्तरार्ध में बढ़ी क्योंकि साइटोक्रोम P450 एंजाइम परिवार को चित्रित किया गया और दवा ट्रांसपोर्टरों की पहचान की गई और नैदानिक एक्सपोजर परिवर्तनों से जोड़ा गया। यह पहचान कि सामान्य गैर-नुस्खे और हर्बल उत्पाद शक्तिशाली एंजाइम प्रेरक या अवरोधक के रूप में कार्य कर सकते हैं - सेंट जॉन वॉर्ट द्वारा CYP3A4 और P-ग्लाइकोप्रोटीन को प्रेरित करने से सचित्र - ने पारंपरिक नुस्खे वाली दवाओं से परे क्षेत्र का विस्तार किया (durr-2000; honig-1998)।

Seminal works

• tanaka-1998
• itc-2010
• durr-2000

Frequently asked questions

एक फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रिया एक फार्माकोडायनामिक अंतःक्रिया से कैसे भिन्न होती है?

एक फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रिया अवशोषण, वितरण, चयापचय या उत्सर्जन को बदलकर दवा की कितनी मात्रा मौजूद है (उसकी सांद्रता) को बदल देती है। एक फार्माकोडायनामिक अंतःक्रिया सांद्रता को अपरिवर्तित छोड़ देती है लेकिन दवा के प्रभाव को बदल देती है क्योंकि दो दवाएं एक ही या विरोधी प्रणालियों पर कार्य करती हैं।

चयापचय अवरोध अक्सर चयापचय प्रेरण से अधिक खतरनाक क्यों होता है?

एक दवा को साफ करने वाले एंजाइम को बाधित करने से उसकी सांद्रता अपेक्षाकृत जल्दी बढ़ सकती है, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है; प्रेरण सांद्रता को कम करता है और नए एंजाइम के संश्लेषण के रूप में अधिक धीरे-धीरे विकसित होता है। दोनों चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हो सकते हैं, विपरीत दिशाओं में।