एंटीप्रोलिफेरेटिव इम्यूनोसप्रेसेंट्स
एंटीप्रोलिफेरेटिव इम्यूनोसप्रेसेंट्स वे दवाएँ हैं जो लिम्फोसाइटों के सक्रिय होने के बाद उनके प्रसार को अवरुद्ध करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाती हैं। प्रत्यारोपण में इस समूह में एंटीमेटाबोलाइट्स माइकोफेनोलेट और एज़ाथियोप्रिन शामिल हैं, जो डीएनए संश्लेषण में हस्तक्षेप करते हैं, और एमटॉर अवरोधक सिरोलिमस और एवरोलिमस शामिल हैं, जो एक प्रमुख प्रसार-संकेतन मार्ग को अवरुद्ध करते हैं; इनका उपयोग आमतौर पर कैल्सीन्यूरिन अवरोधक और स्टेरॉयड के साथ किया जाता है।
Definition
एंटीप्रोलिफेरेटिव इम्यूनोसप्रेसेंट्स ऐसे एजेंट हैं जो सक्रिय लिम्फोसाइटों के क्लोनल विस्तार को रोकते हैं, या तो प्यूरीन (डीएनए) संश्लेषण को अवरुद्ध करके (माइकोफेनोलेट, एज़ाथियोप्रिन) या रैपामाइसिन सिग्नलिंग मार्ग के स्तनधारी लक्ष्य को बाधित करके (सिरोलिमस, एवरोलिमस)।
Scope
यह विषय रखरखाव इम्यूनोसप्रेशन के दूसरे स्तंभ के रूप में उपयोग किए जाने वाले एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंटों को शामिल करता है: प्यूरीन-संश्लेषण एंटीमेटाबोलाइट्स (माइकोफेनोलेट, एज़ाथियोप्रिन) और एमटॉर अवरोधक (सिरोलिमस, एवरोलिमस)। यह उनके विशिष्ट तंत्रों, संयोजन उपचारों में उनकी सहायक भूमिका और उनकी प्रमुख विषाक्तताओं को संबोधित करता है। यह दवा वर्ग पर संदर्भ सामग्री है, न कि निर्धारित करने संबंधी मार्गदर्शन।
Core questions
- लिम्फोसाइट प्रसार को अवरुद्ध करना एलोइम्यून प्रतिक्रिया को कैसे दबाता है?
- एंटीमेटाबोलाइट्स एमटॉर अवरोधकों से क्रियाविधि में कैसे भिन्न होते हैं?
- एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंटों का उपयोग अकेले के बजाय कैल्सीन्यूरिन अवरोधकों के संयोजन में क्यों किया जाता है?
- कौन सी विशिष्ट विषाक्तताएँ इन एजेंटों को अलग करती हैं?
Key concepts
- एंटीमेटाबोलाइट्स (माइकोफेनोलेट, एज़ाथियोप्रिन)
- इनोसिन मोनोफॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज अवरोध
- एमटॉर अवरोधक (सिरोलिमस, एवरोलिमस)
- लिम्फोसाइट क्लोनल विस्तार अवरोध
- मायलोसप्रेशन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता
- संयोजन (सहायक) इम्यूनोसप्रेशन
Mechanisms
एंटीमेटाबोलाइट्स डीएनए संश्लेषण पर कार्य करते हैं: माइकोफेनोलिक एसिड चुनिंदा रूप से इनोसिन मोनोफॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज को रोकता है, जो डी नोवो गुआनोसिन-न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण का दर-सीमित एंजाइम है जिस पर प्रोलिफेरेटिंग लिम्फोसाइट्स निर्भर करते हैं, जबकि एज़ाथियोप्रिन प्यूरीन एनालॉग्स में मेटाबोलाइज़ होता है जो न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण को अधिक व्यापक रूप से बाधित करते हैं। एमटॉर अवरोधक सिरोलिमस और एवरोलिमस एफके-बाइंडिंग प्रोटीन-12 को बांधते हैं और रैपामाइसिन के स्तनधारी लक्ष्य को रोकते हैं, जो साइटोकाइन-प्रेरित संकेत को अवरुद्ध करते हैं जो कोशिका चक्र को G1 से S चरण तक ले जाता है। प्रत्येक मामले में सक्रिय लिम्फोसाइटों को विस्तार करने से रोका जाता है, जो कैल्सीन्यूरिन अवरोधकों द्वारा उत्पादित अपस्ट्रीम सक्रियण अवरोधक का पूरक है। वर्ग-विशिष्ट विषाक्तताओं में एंटीमेटाबोलाइट्स के लिए मायलोसप्रेशन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्रभाव और एमटॉर अवरोधकों के लिए बिगड़ा हुआ घाव भरना और चयापचय संबंधी प्रभाव शामिल हैं।
Clinical relevance
एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट रखरखाव उपचारों का एक मानक दूसरा घटक हैं, जो एलोइम्यून प्रतिक्रिया को दो बिंदुओं पर दबाने की अनुमति देते हैं और अस्वीकृति दरों को कम करने में योगदान करते हैं; एमटॉर अवरोधक अतिरिक्त रूप से एक कैल्सीन्यूरिन-बचत विकल्प प्रदान करते हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए वर्ग के औषध विज्ञान का वर्णन करती है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करती है।
History
एज़ाथियोप्रिन शुरुआती रखरखाव इम्यूनोसप्रेसेंट्स में से एक था और, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ, कैल्सीन्यूरिन-अवरोधक युग से पहले मानक उपचार का गठन किया। माइकोफेनोलेट मोफेटिल को बाद में पेश किया गया और, परीक्षणों में, एज़ाथियोप्रिन की तुलना में तीव्र अस्वीकृति को कम किया, बड़े पैमाने पर इसे पसंदीदा एंटीमेटाबोलाइट के रूप में विस्थापित किया। एमटॉर अवरोधक सिरोलिमस और एवरोलिमस को बाद में टूलकिट में जोड़ा गया, जिसे आंशिक रूप से कैल्सीन्यूरिन-अवरोधक जोखिम को बचाने की उनकी क्षमता के लिए महत्व दिया गया।
Related topics
Seminal works
- halloran-2004
Frequently asked questions
- एंटीमेटाबोलाइट्स एमटॉर अवरोधकों से कैसे भिन्न होते हैं?
- माइकोफेनोलेट और एज़ाथियोप्रिन जैसे एंटीमेटाबोलाइट्स लिम्फोसाइट विभाजन के लिए आवश्यक डीएनए बिल्डिंग ब्लॉक्स के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं, जबकि सिरोलिमस और एवरोलिमस जैसे एमटॉर अवरोधक इंट्रासेल्युलर सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करते हैं जो कोशिकाओं को प्रसार चरण में ले जाता है।
- इन दवाओं को कैल्सीन्यूरिन अवरोधक के साथ क्यों जोड़ा जाता है?
- कैल्सीन्यूरिन अवरोधक टी-कोशिका सक्रियण को अवरुद्ध करते हैं जबकि एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट सक्रिय कोशिकाओं के बाद के विस्तार को अवरुद्ध करते हैं; दोनों का उपयोग अस्वीकृति प्रतिक्रिया के दो चरणों को लक्षित करता है और प्रत्येक दवा की कम खुराक की अनुमति देता है।