प्रत्यारोपण में मोनोक्लोनल एंटीबॉडी

प्रत्यारोपण में एंटीबॉडी उपचार जैविक एजेंट होते हैं - मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और संबंधित पॉलीक्लोनल तैयारी - जो अस्वीकृति को रोकने या उसका इलाज करने के लिए विशिष्ट प्रतिरक्षा कोशिकाओं या रिसेप्टर्स को लक्षित करते हैं। इनमें लिम्फोसाइटों को हटाने वाले क्षयकारी एजेंट, सक्रियण रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाले गैर-क्षयकारी एजेंट, और कोस्टिम्यूलेशन अवरोधक बेलाटासेप्ट शामिल हैं, और इनका उपयोग मुख्य रूप से प्रत्यारोपण के समय प्रेरण के लिए या अस्वीकृति के इलाज के लिए किया जाता है।

Definition

एंटीबॉडी-आधारित इम्यूनोसप्रेसेंट्स जैविक एजेंट होते हैं जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं पर परिभाषित आणविक लक्ष्यों को बांधते हैं - उन कोशिकाओं को क्षय करते हैं, सक्रियण रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, या कोस्टिम्यूलेशन को बाधित करते हैं - ताकि प्रत्यारोपण में एलोइम्यून प्रतिक्रिया को दबाया जा सके।

Scope

यह विषय प्रत्यारोपण में उपयोग किए जाने वाले एंटीबॉडी-आधारित इम्यूनोसप्रेसेंट्स को कवर करता है, जिन्हें तंत्र द्वारा समूहीकृत किया गया है: क्षयकारी एंटीबॉडी (जैसे एंटीथाइमोसाइट ग्लोब्युलिन और एलेमटुज़ुमैब), गैर-क्षयकारी रिसेप्टर-अवरोधक एंटीबॉडी (जैसे इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर विरोधी बेसिलिक्सिमैब), बी-कोशिका-क्षयकारी एंटीबॉडी रिटुक्सिमैब, और फ्यूजन-प्रोटीन कोस्टिम्यूलेशन अवरोधक बेलाटासेप्ट। यह प्रेरण और एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति में उनकी भूमिकाओं को भी नोट करता है। यद्यपि मूल वर्णनकर्ता मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है, यह विषय पूर्णता के लिए निकट संबंधी पॉलीक्लोनल और फ्यूजन-प्रोटीन बायोलॉजिक्स को भी शामिल करता है। यह संदर्भ सामग्री है, न कि निर्धारित मार्गदर्शन।

Core questions

• क्षयकारी और गैर-क्षयकारी एंटीबॉडी उपचार तंत्र में कैसे भिन्न हैं?
• एंटीबॉडी एजेंटों का उपयोग मुख्य रूप से प्रेरण के लिए या अस्वीकृति के इलाज के लिए क्यों किया जाता है, न कि दीर्घकालिक रखरखाव के लिए?
• बेलाटासेप्ट के साथ कोस्टिम्यूलेशन नाकाबंदी पारंपरिक छोटे-अणु इम्यूनोसप्रेशन से कैसे भिन्न है?
• एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति में बी-कोशिका- और एंटीबॉडी-निर्देशित उपचारों की क्या भूमिका है?

Key concepts

• क्षयकारी एंटीबॉडी (एंटीथाइमोसाइट ग्लोब्युलिन, एलेमटुज़ुमैब)
• इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर विरोधी (बेसिलिक्सिमैब)
• कोस्टिम्यूलेशन नाकाबंदी (बेलाटासेप्ट)
• बी-कोशिका क्षय (रिटुक्सिमैब)
• प्रेरण इम्यूनोसप्रेशन
• एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति

Mechanisms

एंटीबॉडी एजेंट व्यापक इंट्रासेलुलर मार्गों के बजाय परिभाषित लक्ष्यों पर कार्य करते हैं। क्षयकारी तैयारी - पॉलीक्लोनल खरगोश एंटीथाइमोसाइट ग्लोब्युलिन और एंटी-CD52 मोनोक्लोनल एलेमटुज़ुमैब - लिम्फोसाइट सतह एंटीजन को बांधते हैं और टी कोशिकाओं (और अन्य कोशिकाओं) का गहरा, लंबे समय तक चलने वाला क्षय करते हैं, जिससे तीव्र प्रारंभिक दमन होता है। गैर-क्षयकारी एजेंट जैसे एंटी-CD25 मोनोक्लोनल बेसिलिक्सिमैब सक्रिय टी कोशिकाओं पर इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं, जिससे क्षय के बिना उनकी प्रतिक्रिया कम हो जाती है। बेलाटासेप्ट, एक CTLA-4-इम्युनोग्लोब्युलिन फ्यूजन प्रोटीन, एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं पर CD80/CD86 को बांधता है ताकि पूर्ण टी-कोशिका सक्रियण के लिए आवश्यक कोस्टिम्यूलेटरी दूसरे संकेत को अवरुद्ध किया जा सके, जिससे कैल्सीन्यूरिन-अवरोधक-मुक्त रखरखाव विकल्प मिलता है। रिटुक्सिमैब CD20-पॉजिटिव बी कोशिकाओं को क्षय करता है और इसका उपयोग एंटीबॉडी-निर्देशित सेटिंग्स जैसे एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति और डीसेंसिटाइजेशन में किया जाता है।

Clinical relevance

एंटीबॉडी उपचार इम्यूनोलॉजिक जोखिम के लिए प्रेरण तीव्रता को अनुकूलित करने की अनुमति देते हैं और सेलुलर और एंटीबॉडी-मध्यस्थ अस्वीकृति के लिए उपचार विकल्प प्रदान करते हैं, जबकि कोस्टिम्यूलेशन नाकाबंदी कैल्सीन्यूरिन-अवरोधक विषाक्तता से बचने का एक तरीका प्रदान करती है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए इन बायोलॉजिक्स के तंत्र और भूमिकाओं का वर्णन करती है और व्यक्तिगत रोगियों में एजेंटों या खुराक के चयन का आधार नहीं है।

History

पॉलीक्लोनल एंटीलिम्फोसाइट और एंटीथाइमोसाइट तैयारी प्रारंभिक एंटीबॉडी उपचार थे, बाद में murine एंटी-CD3 मोनोक्लोनल मुरोमोनाब इसमें शामिल हुए। इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर विरोधी बेसिलिक्सिमैब ने एक अच्छी तरह से सहन करने योग्य गैर-क्षयकारी प्रेरण एजेंट प्रदान किया, जबकि एलेमटुज़ुमैब ने शक्तिशाली क्षय प्रदान किया। एंटीथाइमोसाइट ग्लोब्युलिन की बेसिलिक्सिमैब के साथ तुलना और एलेमटुज़ुमैब-आधारित प्रेरण के 3C अध्ययन जैसे यादृच्छिक परीक्षणों ने इन एजेंटों की सापेक्ष भूमिकाओं को स्पष्ट किया, और बेलाटासेप्ट ने कैल्सीन्यूरिन-बचत रखरखाव रणनीति के रूप में कोस्टिम्यूलेशन नाकाबंदी की शुरुआत की।

Debates

किसी दिए गए इम्यूनोलॉजिक जोखिम के लिए कौन सी प्रेरण एंटीबॉडी रणनीति बेहतर है?

लिम्फोसाइट-क्षयकारी एजेंट इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर विरोधियों की तुलना में प्रारंभिक अस्वीकृति को अधिक कम करते हैं, लेकिन संक्रमण और अन्य जोखिमों को अधिक बढ़ाते हैं, इसलिए क्षयकारी और गैर-क्षयकारी प्रेरण के बीच का चुनाव प्राप्तकर्ता के अस्वीकृति जोखिम पर निर्भर करता है और सामान्य रूप से तय नहीं किया गया है।

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

क्षयकारी और गैर-क्षयकारी एंटीबॉडी उपचारों में क्या अंतर है?

क्षयकारी एजेंट (जैसे एंटीथाइमोसाइट ग्लोब्युलिन और एलेमटुज़ुमैब) परिसंचरण से लिम्फोसाइटों को शारीरिक रूप से हटाते हैं, जिससे तीव्र और स्थायी दमन होता है, जबकि गैर-क्षयकारी एजेंट (जैसे बेसिलिक्सिमैब) कोशिकाओं को नष्ट किए बिना एक सक्रियण रिसेप्टर को अवरुद्ध करते हैं।

बेलाटासेप्ट टैक्रोलिमस जैसी दवाओं से कैसे भिन्न है?

बेलाटासेप्ट एक इंजेक्शन योग्य फ्यूजन प्रोटीन है जो टी कोशिकाओं को पूरी तरह से सक्रिय करने के लिए आवश्यक कोस्टिम्यूलेटरी दूसरे संकेत को अवरुद्ध करता है, जिससे कैल्सीन्यूरिन-अवरोधक-मुक्त आहार संभव होता है, जबकि टैक्रोलिमस एक मौखिक छोटा अणु है जो टी कोशिका के अंदर कैल्सीन्यूरिन को रोकता है।