जीनोटाइपिंग के साथ चिकित्सीय दवा निगरानी

जीनोटाइपिंग के साथ चिकित्सीय दवा निगरानी जानकारी के दो पूरक स्रोतों को जोड़ती है: मापी गई दवा सांद्रता, जो एक दिए गए रोगी में वास्तव में क्या हो रहा है उसे दर्शाती है, और जीनोटाइप, जो यह भविष्यवाणी करता है कि वह रोगी दवा को कैसे संभालेगा। साथ में उनका उद्देश्य अकेले किसी भी माप की तुलना में एक्सपोजर की अधिक सटीक व्याख्या करना है।

Definition

जीनोटाइपिंग के साथ चिकित्सीय दवा निगरानी मापी गई दवा सांद्रता और एक रोगी की फार्माकोजेनेटिक जानकारी का एकीकृत उपयोग है ताकि दवा एक्सपोजर को चित्रित और व्याख्या किया जा सके, जीनोटाइप का उपयोग दवा-हैंडलिंग फेनोटाइप की भविष्यवाणी करने के लिए और मापी गई सांद्रता का उपयोग उस अपेक्षा की पुष्टि या परिष्कृत करने के लिए किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि जीनोटाइप और मापी गई सांद्रता का एक साथ कैसे उपयोग किया जाता है, प्रत्येक का क्या योगदान है, और जीनोटाइप निगरानी किए गए एक्सपोजर का अनुमान लगाने या उसकी व्याख्या करने में कैसे मदद कर सकता है। यह डेटा स्ट्रीम को संयोजित करने के बारे में एक पद्धतिगत विषय है और दवा-विशिष्ट सांद्रता लक्ष्य या व्यक्तिगत खुराक निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• सांद्रता-आधारित निगरानी में जीनोटाइप क्या जोड़ता है?
• मापी गई सांद्रता जीनोटाइप-आधारित अपेक्षा को कब अधिभावी करती है?
• जीनोटाइप एक अप्रत्याशित सांद्रता की व्याख्या करने में कैसे मदद कर सकता है?
• किन दवाओं के लिए दोनों का संयोजन सबसे अधिक जानकारीपूर्ण है?

Key concepts

• मापी गई दवा सांद्रता
• अनुमानित मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप
• फेनोकनवर्जन
• पूरक सूचना स्रोत
• अप्रत्याशित एक्सपोजर की व्याख्या
• पूर्व-खाली बनाम प्रतिक्रियाशील जीनोटाइपिंग

Mechanisms

जीनोटाइप एक रोगी के दवा प्रबंधन के बारे में एक पूर्व अपेक्षा प्रदान करता है, जैसे कि एक अनुमानित मेटाबोलाइज़र स्थिति, जो किसी भी खुराक दिए जाने से पहले उपलब्ध होती है। मापी गई सांद्रता एक्सपोजर का एक सीधा, समय-विशिष्ट अवलोकन प्रदान करती है जो आनुवंशिक और गैर-आनुवंशिक प्रभावों को एकीकृत करती है, जिसमें दवा बातचीत और अंग कार्य शामिल हैं। जब दोनों सहमत होते हैं, तो व्याख्या में विश्वास बढ़ता है; जब वे असहमत होते हैं, तो विसंगति जानकारीपूर्ण हो सकती है, उदाहरण के लिए फेनोकनवर्जन (phenoconversion) की ओर इशारा करती है, जिसमें परस्पर क्रिया करने वाली दवाएं या बीमारी एक आनुवंशिक रूप से सामान्य मेटाबोलाइज़र को अलग तरह से व्यवहार करने के लिए मजबूर करती है। दोनों को संयोजित करने से एक्सपोजर के स्थिर आनुवंशिक निर्धारकों को क्षणिक या पर्यावरणीय लोगों से अलग करने में मदद मिलती है, और जीनोटाइप को पूर्व-खाली या निगरानी निष्कर्ष के जवाब में प्राप्त किया जा सकता है।

Clinical relevance

चिकित्सीय दवा निगरानी के साथ जीनोटाइपिंग को संयोजित करना एक ऐसा तरीका है जिससे फार्माकोजेनोमिक और सांद्रता डेटा को अनुसंधान और अभ्यास में उन दवाओं के लिए संयुक्त रूप से व्याख्या किया जाता है जहां एक्सपोजर का अनुमान अकेले जीनोटाइप से लगाना मुश्किल होता है। यह प्रविष्टि बताती है कि दोनों सूचना स्रोत विधियों के रूप में एक दूसरे के पूरक कैसे हैं; यह सांद्रता लक्ष्यों या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

चिकित्सीय निर्णयों में जीनोटाइप का एकीकरण कंसोर्टियम दिशानिर्देश कार्यक्रमों द्वारा समर्थित है, जिसमें क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) और डच फार्माकोजेनेटिक्स वर्किंग ग्रुप (Dutch Pharmacogenetics Working Group) शामिल हैं, जो बताते हैं कि जीनोटाइप पर कैसे कार्रवाई की जा सकती है, साथ ही फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य की शक्ति को ग्रेडिंग करने के लिए रूपरेखा भी; चिकित्सीय दवा निगरानी स्वयं स्थापित अभ्यास है जिसे ये प्रयास पूरक करते हैं।

History

संकीर्ण चिकित्सीय सीमा वाली दवाओं के लिए चिकित्सीय दवा निगरानी का लंबे समय से उपयोग किया जाता रहा है। जैसे-जैसे 2000 के दशक में फार्माकोजेनोमिक्स परिपक्व हुआ और कार्यान्वयन कंसोर्टिया ने संरचित मार्गदर्शन जारी करना शुरू किया, जीनोटाइप को मापी गई सांद्रता के साथ तेजी से माना जाने लगा, और फेनोकनवर्जन की अवधारणा ने स्पष्ट किया कि जीनोटाइप और देखे गए एक्सपोजर क्यों भिन्न हो सकते हैं।

Debates

जब जीनोटाइप और मापी गई सांद्रता में विरोधाभास हो तो उन्हें कैसे तौला जाना चाहिए?

जीनोटाइप एक स्थिर प्रवृत्ति को दर्शाता है जबकि एक सांद्रता वर्तमान स्थिति को दर्शाती है, इसलिए दोनों को समेटना, विशेष रूप से फेनोकनवर्जन की उपस्थिति में, एक मान्यता प्राप्त व्याख्यात्मक चुनौती है जिसे कार्यान्वयन मार्गदर्शन में संबोधित किया गया है।

Key figures

• Mary Relling
• Teri Klein
• Jesse Swen
• J. Kevin Hicks

Seminal works

• relling2011
• swen2011

Frequently asked questions

जीनोटाइप को मापी गई दवा सांद्रता के साथ क्यों जोड़ा जाता है?

जीनोटाइप यह भविष्यवाणी करता है कि एक रोगी को खुराक से पहले दवा को कैसे संभालना चाहिए, जबकि एक मापी गई सांद्रता यह दिखाती है कि वास्तव में क्या हो रहा है; साथ में वे अकेले किसी भी माप की तुलना में एक्सपोजर की अधिक विश्वसनीय व्याख्या करते हैं।

फेनोकनवर्जन क्या है?

यह तब होता है जब एक रोगी जो आनुवंशिक रूप से एक सामान्य मेटाबोलाइज़र होता है, परस्पर क्रिया करने वाली दवाओं या बीमारी जैसे कारकों के कारण एक अलग मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप की तरह व्यवहार करता है, जिसे एक मापी गई सांद्रता प्रकट कर सकती है।