थैलेसीमिया

थैलेसीमिया वंशानुगत विकार हैं जिनमें हीमोग्लोबिन की ग्लोबिन श्रृंखलाओं में से एक कम मात्रा में संश्लेषित होती है या बिल्कुल नहीं होती है। अल्फा- और बीटा-ग्लोबिन श्रृंखलाओं के बीच परिणामी असंतुलन अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस (ineffective erythropoiesis) और हेमोलिटिक एनीमिया (hemolytic anemia) की ओर ले जाता है। इन्हें प्रभावित श्रृंखला (अल्फा- या बीटा-थैलेसीमिया) द्वारा वर्गीकृत किया जाता है और ये मूक वाहक अवस्थाओं से लेकर आधान-निर्भर रोग तक के नैदानिक ​​स्पेक्ट्रम को कवर करते हैं।

Definition

थैलेसीमिया हीमोग्लोबिन के वंशानुगत मात्रात्मक दोषों का एक समूह है जिसमें उत्परिवर्तन (mutations) एक अन्यथा संरचनात्मक रूप से सामान्य अल्फा- या बीटा-ग्लोबिन श्रृंखला के संश्लेषण को कम या समाप्त कर देते हैं, जिससे ग्लोबिन श्रृंखलाओं का असंतुलन, अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस और हेमोलिटिक एनीमिया होता है।

Scope

यह विषय कम ग्लोबिन संश्लेषण के आणविक आधार, अल्फा- और बीटा-थैलेसीमिया के बीच अंतर, असंतुलित श्रृंखला संचय के परिणाम और जनसंख्या आनुवंशिकी को शामिल करता है जो इन विकारों के भौगोलिक वितरण की व्याख्या करता है। यह एक संदर्भ प्रविष्टि है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​प्रबंधन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• एक ग्लोबिन श्रृंखला का कम संश्लेषण श्रृंखला असंतुलन के माध्यम से एनीमिया का कारण कैसे बनता है?
• तंत्र और नैदानिक ​​समय में अल्फा-थैलेसीमिया को बीटा-थैलेसीमिया से क्या अलग करता है?
• जीनोटाइप (genotype) और सह-वंशानुगत संशोधक (co-inherited modifiers) वाहक से आधान-निर्भर रोग तक नैदानिक ​​स्पेक्ट्रम पर स्थिति कैसे निर्धारित करते हैं?

Key concepts

• मात्रात्मक ग्लोबिन-संश्लेषण दोष
• अल्फा- बनाम बीटा-ग्लोबिन श्रृंखला असंतुलन
• अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस
• माइक्रोसाइटिक, हाइपोक्रोमिक एनीमिया
• आधान निर्भरता और लौह अधिभार
• थैलेसीमिया लक्षण (वाहक अवस्था)
• यौगिक अवस्थाएँ (उदाहरण के लिए, HbE/बीटा-थैलेसीमिया)

Mechanisms

थैलेसीमिया उन उत्परिवर्तनों से उत्पन्न होता है जो एक अन्यथा सामान्य ग्लोबिन श्रृंखला के उत्पादन को कम या समाप्त कर देते हैं। क्योंकि अल्फा- और बीटा-ग्लोबिन सामान्यतः संतुलित मात्रा में बनते हैं, एक श्रृंखला की कमी से साथी श्रृंखला सापेक्ष अधिकता में रह जाती है। बेमेल श्रृंखलाएं विकसित हो रही और परिसंचारी लाल रक्त कोशिकाओं के भीतर अवक्षेपित (precipitate) होती हैं, जिससे झिल्ली क्षतिग्रस्त होती हैं और अस्थि मज्जा (bone marrow) में एरिथ्रॉइड पूर्ववर्तियों (erythroid precursors) का समय से पहले विनाश (अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस) और परिसंचरण में परिपक्व कोशिकाओं का विनाश (हेमोलिसिस) होता है। इसका शुद्ध परिणाम एक माइक्रोसाइटिक (microcytic), हाइपोक्रोमिक (hypochromic) एनीमिया है जिसकी गंभीरता श्रृंखला असंतुलन की डिग्री के साथ बढ़ती है। बीटा-थैलेसीमिया में अतिरिक्त अल्फा श्रृंखलाएं विशेष रूप से विषाक्त होती हैं, और गंभीरता स्पर्शोन्मुख लक्षण से लेकर गंभीर, आधान-आवश्यक रोग तक होती है; अल्फा-थैलेसीमिया में खोए हुए कार्यात्मक अल्फा जीनों की संख्या यह निर्धारित करती है कि परिणाम एक मूक वाहक अवस्था, हल्का एनीमिया, या, सबसे गंभीर रूप में, जन्म से पहले स्पष्ट होने वाला विकार है।

Clinical relevance

थैलेसीमिया वंशानुगत माइक्रोसाइटिक एनीमिया का एक प्रमुख कारण है और एनीमिया की जांच और वाहक स्क्रीनिंग कार्यक्रमों में एक सामान्य विचार है। श्रृंखला-असंतुलन तंत्र को पहचानने से यह समझने में मदद मिलती है कि रक्त-गणना की समान तस्वीर के बावजूद ये विकार लौह की कमी से क्यों भिन्न हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए है और व्यक्तिगत निदान या उपचार का विकल्प नहीं है।

Epidemiology

थैलेसीमिया एलील्स (alleles) भूमध्यसागरीय बेसिन, मध्य पूर्व, भारतीय उपमहाद्वीप और दक्षिण पूर्व एशिया में उच्च आवृत्ति तक पहुंचते हैं, एक वितरण जो मलेरिया के खिलाफ वाहक उत्तरजीविता लाभ के लिए जिम्मेदार है। विलियम्स और वेदरॉल हीमोग्लोबिनोपैथीज़ (hemoglobinopathies), जिनमें थैलेसीमिया भी शामिल है, को एक महत्वपूर्ण और विश्व स्तर पर फैलने वाले स्वास्थ्य बोझ के रूप में वर्णित करते हैं, जिसमें अब यह रोग जनसंख्या आंदोलन के माध्यम से अपने ऐतिहासिक क्षेत्रों से कहीं आगे देखा जाता है।

History

गंभीर बीटा-थैलेसीमिया का पहली बार 1920 के दशक में कूली और ली द्वारा बचपन के एनीमिया के एक रूप के रूप में चिकित्सकीय रूप से वर्णन किया गया था, और इस स्थिति को लंबे समय तक कूली के एनीमिया के नाम से जाना जाता था। बीसवीं सदी के मध्य के काम, जिसका अधिकांश भाग वेदरॉल और उनके सहयोगियों से जुड़ा था, ने थैलेसीमिया को ग्लोबिन संश्लेषण के मात्रात्मक दोषों के रूप में स्थापित किया और ग्लोबिन जीन समूहों में आणविक घावों को स्पष्ट किया। यह पहचान कि उनकी उच्च आवृत्ति मलेरिया चयन को दर्शाती है, ने उन्हें, संरचनात्मक वेरिएंट के साथ, हीमोग्लोबिनोपैथीज़ की जनसंख्या आनुवंशिकी के भीतर रखा।

Key figures

• Thomas B. Cooley
• David Weatherall
• Renzo Galanello
• Eliezer Rachmilewitz
• Thomas N. Williams

Seminal works

• rund-2005
• galanello-2010
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

अल्फा- और बीटा-थैलेसीमिया में क्या अंतर है?

वे इस बात में भिन्न हैं कि कौन सी ग्लोबिन श्रृंखला कम उत्पादित होती है: अल्फा-थैलेसीमिया में अल्फा-ग्लोबिन संश्लेषण कम होता है और बीटा-थैलेसीमिया में बीटा-ग्लोबिन संश्लेषण कम होता है। क्योंकि बीटा-ग्लोबिन विकार भ्रूण-से-वयस्क हीमोग्लोबिन स्विच पर निर्भर करते हैं, बीटा-थैलेसीमिया आमतौर पर जीवन के पहले महीनों के बाद स्पष्ट होता है, जबकि गंभीर अल्फा-थैलेसीमिया जन्म से पहले भी प्रकट हो सकता है।

यदि दोनों माइक्रोसाइटिक हैं तो थैलेसीमिया लौह-कमी वाले एनीमिया से कैसे भिन्न है?

दोनों छोटे, पीले लाल रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करते हैं, लेकिन थैलेसीमिया लौह की कमी के बजाय ग्लोबिन-श्रृंखला संश्लेषण में वंशानुगत असंतुलन के परिणामस्वरूप होता है। थैलेसीमिया में लौह भंडार आमतौर पर सामान्य या बढ़े हुए होते हैं, इसलिए इसे लौह द्वारा ठीक नहीं किया जाता है और हीमोग्लोबिन विश्लेषण और पारिवारिक इतिहास द्वारा इसे अलग किया जाता है।