एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में सेरोटोनिन-डोपामाइन अंतःक्रियाएं

सेरोटोनिन-डोपामाइन अंतःक्रिया वह औषधीय विचार है जो कई एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स को अलग करता है: डोपामाइन D2 प्रतिपक्षी के साथ, ये दवाएं सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, और क्योंकि सेरोटोनिन डोपामाइन रिलीज को नियंत्रित करता है, संयुक्त क्रिया को एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभावों को कम करने के लिए माना जाता है जबकि एंटीसाइकोटिक प्रभावकारिता को बनाए रखा जाता है।

Definition

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में सेरोटोनिन-डोपामाइन अंतःक्रिया सेरोटोनिन 5-HT2A और डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स के संयुक्त प्रतिपक्षी को संदर्भित करती है जिसके द्वारा डोपामाइन रिलीज के सेरोटोनर्जिक मॉड्यूलेशन का उपयोग एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व को कम करने के लिए किया जाता है जबकि एंटीसाइकोटिक प्रभाव को बनाए रखा जाता है।

Scope

यह विषय एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स में सेरोटोनिन-डोपामाइन प्रतिपक्षी के पीछे के तर्क और प्रस्तावित तंत्र को शामिल करता है: डोपामिनर्जिक मार्गों का 5-HT2A रिसेप्टर का मॉड्यूलेशन, एटिपिकैलिटी को परिभाषित करने के लिए उपयोग किया जाने वाला सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात, और क्षेत्रीय तर्क जिसके द्वारा यह प्रोफ़ाइल निग्रोस्ट्रिअटल मोटर फ़ंक्शन को बचा सकती है। यह एक यांत्रिक संदर्भ है और खुराक या उपचार सलाह नहीं देता है।

Core questions

• सेरोटोनिन 5-HT2A प्रतिपक्षी डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को कैसे संशोधित करता है?
• संयुक्त 5-HT2A और D2 प्रतिपक्षी मोटर साइड इफेक्ट्स को क्यों कम कर सकता है?
• सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात क्या है और यह एटिपिकैलिटी को कैसे परिभाषित करता है?
• सेरोटोनिन-डोपामाइन अंतःक्रिया कितनी क्षेत्रीय रूप से विशिष्ट है?

Key concepts

• सेरोटोनिन 5-HT2A रिसेप्टर प्रतिपक्षी
• डोपामाइन रिलीज का सेरोटोनर्जिक मॉड्यूलेशन
• सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात
• निग्रोस्ट्रिअटल डोपामाइन का क्षेत्रीय संरक्षण
• कम एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व

Key theories

एटिपिकैलिटी के लिए सेरोटोनिन-डोपामाइन अनुपात मानदंड

मेल्टज़र और सहयोगियों ने प्रस्तावित किया कि सेरोटोनिन 5-HT2 से डोपामाइन D2 रिसेप्टर आत्मीयता का एक उच्च अनुपात एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स की विशेषता है, जो उन्हें विशिष्ट एजेंटों से अलग करने के लिए एक मात्रात्मक औषधीय आधार प्रदान करता है।

Mechanisms

5-HT2A रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाला सेरोटोनिन डोपामिनर्जिक न्यूरॉन गतिविधि को नियंत्रित करता है, और इन रिसेप्टर्स को प्रतिपक्षी करने से कुछ मार्गों में डोपामाइन रिलीज बढ़ सकता है। कई एटिपिकल एजेंटों के अंतर्निहित प्रस्ताव यह है कि D2 प्रतिपक्षी में 5-HT2A अवरोध को जोड़ने से निग्रोस्ट्रिअटल मार्ग में डोपामिनर्जिक टोन आंशिक रूप से बहाल हो जाती है, जिससे एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभाव कम हो जाते हैं, जबकि दवा अभी भी एंटीसाइकोटिक प्रभाव के लिए मेसोलिम्बिक डोपामिनर्जिक सिग्नलिंग को पर्याप्त रूप से कम करती है। मेल्टज़र के औषधीय विश्लेषण ने इसे उच्च सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात के रूप में प्रस्तुत किया। अंतःक्रिया क्षेत्रीय रूप से निर्भर है, और डोपामाइन-रिसेप्टर समीक्षाएं इसे इन प्रणालियों के व्यापक सिग्नलिंग जीव विज्ञान के भीतर रखती हैं।

Clinical relevance

सेरोटोनिन-डोपामाइन अवधारणा बताती है कि क्यों कई नए एंटीसाइकोटिक्स में विशिष्ट एजेंटों की तुलना में कम मोटर साइड-इफेक्ट बोझ होता है और यह तर्क प्रदान करता है जिसका उपयोग चिकित्सक और शोधकर्ता एटिपिकल वर्ग की व्याख्या करने के लिए करते हैं। यह प्रविष्टि तंत्र को वैचारिक रूप से वर्णित करती है और यह निर्धारित करने या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

सेरोटोनिन-डोपामाइन ढांचा रिसेप्टर-बाइंडिंग विश्लेषणों और डोपामाइन के सेरोटोनर्जिक मॉड्यूलेशन पर प्रीक्लिनिकल कार्य द्वारा समर्थित है; यह एक नैदानिक ​​दिशानिर्देश के बजाय एटिपिकल वर्ग के लिए एक व्याख्यात्मक मॉडल है। परिणामी एजेंटों पर तुलनात्मक नैदानिक ​​साक्ष्य को दूसरी पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स विषय के तहत माना जाता है।

History

यह अवलोकन कि क्लोज़ापाइन ने कम एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व और प्रमुख सेरोटोनर्जिक गतिविधि के साथ एंटीसाइकोटिक प्रभावकारिता को जोड़ा, ने एक औषधीय स्पष्टीकरण की खोज को प्रेरित किया। मेल्टज़र, मात्सुबारा और ली के 1989 के सेरोटोनिन और डोपामाइन रिसेप्टर आत्मीयता के विश्लेषण ने सेरोटोनिन-डोपामाइन अनुपात मानदंड को स्पष्ट किया, जो दूसरी पीढ़ी के एजेंटों के डिजाइन और वर्गीकरण के लिए पाठ्यपुस्तक तर्क बन गया।

Debates

क्या 5-HT2A प्रतिपक्षी एटिपिकैलिटी के लिए आवश्यक या पर्याप्त है?

जबकि सेरोटोनिन-डोपामाइन अनुपात कई एटिपिकल एजेंटों का सुरुचिपूर्ण ढंग से वर्णन करता है, अन्य माध्यमों से कम एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व प्राप्त करने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए ढीला, तेजी से अलग होने वाला D2 बंधन या आंशिक एगोनिज़्म) इस दावे को जटिल बनाती हैं कि 5-HT2A प्रतिपक्षी आवश्यक घटक है।

Key figures

• Herbert Meltzer
• Shitij Kapur
• Jean-Martin Beaulieu

Seminal works

• meltzer-1989

Frequently asked questions

सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने से डोपामाइन कैसे प्रभावित होता है?

5-HT2A रिसेप्टर्स पर कार्य करने वाला सेरोटोनिन सामान्य रूप से कुछ मार्गों में डोपामाइन रिलीज को रोकता है, इसलिए 5-HT2A को प्रतिपक्षी करने से क्षेत्रीय रूप से डोपामिनर्जिक टोन बढ़ सकती है; D2 अवरोध के साथ संयुक्त, यह मोटर साइड इफेक्ट्स को कम करने के लिए माना जाता है जबकि एंटीसाइकोटिक प्रभावकारिता को बनाए रखा जाता है।

सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात क्या है?

यह सेरोटोनिन 5-HT2 बनाम डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स पर एक दवा की बंधन आत्मीयता की तुलना है; मेल्टज़र और सहयोगियों ने प्रस्तावित किया कि एक उच्च अनुपात एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स को चिह्नित करता है।