फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (क्लीयरेंस, अर्ध-आयु, वितरण आयतन)

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर वे मात्राएँ हैं जो यह सारांशित करती हैं कि शरीर द्वारा किसी दवा को कैसे नियंत्रित किया जाता है। तीन सबसे मौलिक हैं क्लीयरेंस, वितरण आयतन और उन्मूलन अर्ध-आयु। क्लीयरेंस और वितरण आयतन स्वतंत्र प्राथमिक पैरामीटर हैं जो उन्मूलन क्षमता और वितरण की सीमा का वर्णन करते हैं; अर्ध-आयु एक व्युत्पन्न पैरामीटर है जो उनसे प्राप्त होता है।

Definition

फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर दवा के निपटान के संख्यात्मक वर्णनकर्ता हैं: क्लीयरेंस प्रति इकाई समय में दवा से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा है; वितरण का स्पष्ट आयतन शरीर में दवा की मात्रा को प्लाज्मा एकाग्रता से संबंधित करता है; उन्मूलन अर्ध-आयु प्लाज्मा एकाग्रता को आधा करने में लगने वाला समय है।

Scope

यह प्रविष्टि प्रमुख फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर को परिभाषित करती है, प्राथमिक (स्वतंत्र) को व्युत्पन्न पैरामीटर से अलग करती है, और बताती है कि वे एकाग्रता-समय वक्र और वक्र के तहत क्षेत्र जैसे एक्सपोजर उपायों से कैसे संबंधित हैं। यह एक वैचारिक संदर्भ है और व्यक्तियों के लिए खुराक की गणना प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• क्लीयरेंस, वितरण आयतन और अर्ध-आयु प्रत्येक क्या दर्शाते हैं, और वे कैसे संबंधित हैं?
• क्लीयरेंस और वितरण आयतन को प्राथमिक क्यों माना जाता है, और अर्ध-आयु को व्युत्पन्न क्यों माना जाता है?
• ये पैरामीटर एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल और वक्र के तहत क्षेत्र से कैसे जुड़ते हैं?
• कौन से शारीरिक कारक इन मापदंडों को व्यक्तियों के बीच और भीतर भिन्न होने का कारण बनते हैं?

Key concepts

• क्लीयरेंस (प्राथमिक पैरामीटर)
• वितरण का स्पष्ट आयतन (प्राथमिक पैरामीटर)
• उन्मूलन अर्ध-आयु (व्युत्पन्न पैरामीटर)
• उन्मूलन दर स्थिरांक
• एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र (AUC)
• जैवउपलब्धता
• निष्कर्षण अनुपात और प्रवाह- बनाम क्षमता-सीमित क्लीयरेंस
• स्थिर अवस्था और संचय

Key theories

यकृत क्लीयरेंस के शारीरिक मॉडल

अच्छी तरह से उत्तेजित और समानांतर-ट्यूब मॉडल अंग रक्त प्रवाह, अनबाउंड अंश और आंतरिक क्लीयरेंस के संदर्भ में अंग क्लीयरेंस को व्यक्त करते हैं, यह दिखाते हुए कि रक्त प्रवाह अत्यधिक निष्कर्षित दवाओं के क्लीयरेंस को कैसे सीमित करता है और आंतरिक चयापचय क्षमता खराब निष्कर्षित दवाओं के क्लीयरेंस को कैसे सीमित करती है।

Mechanisms

क्लीयरेंस शरीर की दवा को हटाने की क्षमता को मापता है, जिसे प्रति इकाई समय में अपरिवर्तनीय रूप से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा के रूप में परिभाषित किया गया है; यह उन्मूलन करने वाले अंगों के योगदान का योग है और खुराक दर को स्थिर-अवस्था एकाग्रता से जोड़ता है। वितरण का स्पष्ट आयतन शरीर में दवा की कुल मात्रा को मापी गई प्लाज्मा एकाग्रता से संबंधित करता है और यह दर्शाता है कि दवा ऊतकों में कितनी व्यापक रूप से वितरित होती है। उन्मूलन अर्ध-आयु स्वतंत्र नहीं है: यह वितरण आयतन के साथ बढ़ता है और क्लीयरेंस के साथ घटता है, इसलिए अर्ध-आयु में परिवर्तन किसी भी अंतर्निहित पैरामीटर में परिवर्तन से उत्पन्न हो सकता है। शारीरिक क्लीयरेंस मॉडल रक्त प्रवाह, अनबाउंड अंश और आंतरिक क्लीयरेंस के माध्यम से अंग क्लीयरेंस को व्यक्त करते हैं, उन दवाओं को अलग करते हैं जिनका उन्मूलन यकृत रक्त प्रवाह द्वारा सीमित होता है, उन दवाओं से जिनका उन्मूलन एंजाइमी क्षमता द्वारा सीमित होता है। समय के साथ एक्सपोजर को एकाग्रता-समय वक्र के तहत क्षेत्र द्वारा कैप्चर किया जाता है, जो जैवउपलब्धता के साथ खुराक को प्रणालीगत एक्सपोजर से जोड़ता है।

Clinical relevance

ये पैरामीटर दवा के एक्सपोजर का वर्णन और तुलना करने और यह समझने के लिए शब्दावली प्रदान करते हैं कि शरीर विज्ञान और रोग निपटान को कैसे बदलते हैं; वे बताते हैं, उदाहरण के लिए, कम क्लीयरेंस स्थिर-अवस्था एकाग्रता को क्यों बढ़ाता है। यह प्रविष्टि स्वयं पैरामीटर पर एक वैचारिक संदर्भ है और किसी भी व्यक्ति के लिए खुराक की गणना के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

क्लीयरेंस अवधारणा और इसके शारीरिक मॉडल नैदानिक फार्माकोलॉजी में मूलभूत हैं और मानक फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों में संहिताबद्ध हैं; जनसंख्याओं में पैरामीटर कैसे भिन्न होते हैं, जैसे कि लिंग के अनुसार, दवा विकास में फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के डिजाइन और व्याख्या को सूचित करते हैं।

History

प्रारंभिक फार्माकोकाइनेटिक्स ने प्लाज्मा सांद्रता को कंपार्टमेंटल मॉडल और दर स्थिरांक के साथ वर्णित किया, जिससे अर्ध-आयु एक प्रमुख सारांश के रूप में उभरी। क्लीयरेंस अवधारणा ने 1970 के दशक के दौरान शारीरिक संदर्भों में निपटान को फिर से परिभाषित किया: विल्किंसन और शैंड ने यकृत क्लीयरेंस को रक्त प्रवाह, बंधन और आंतरिक गतिविधि से संबंधित किया, और पांग और रोलैंड ने अच्छी तरह से उत्तेजित और समानांतर-ट्यूब मॉडल को औपचारिक रूप दिया। इस बदलाव ने क्लीयरेंस और वितरण आयतन को प्राथमिक, स्वतंत्र पैरामीटर के रूप में स्थापित किया, जिसमें अर्ध-आयु को व्युत्पन्न के रूप में मान्यता दी गई।

Debates

कौन सा मॉडल यकृत क्लीयरेंस का सबसे अच्छा वर्णन करता है?

अच्छी तरह से उत्तेजित और समानांतर-ट्यूब मॉडल इस बारे में अलग-अलग धारणाएं बनाते हैं कि यकृत साइनसोइड के साथ दवा की एकाग्रता कैसे भिन्न होती है और अत्यधिक निष्कर्षित दवाओं के लिए अलग-अलग क्लीयरेंस की भविष्यवाणी कर सकते हैं, इसलिए मॉडल का चुनाव फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण में एक पद्धतिगत विचार बना हुआ है।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer
• Grant R. Wilkinson
• K. Sandy Pang
• Leslie Z. Benet

Seminal works

• wilkinson-shand-1975
• pang-rowland-1977

Frequently asked questions

अर्ध-आयु को व्युत्पन्न पैरामीटर क्यों कहा जाता है?

अर्ध-आयु दो अधिक मौलिक मात्राओं पर निर्भर करती है - यह वितरण आयतन बढ़ने पर लंबी होती है और क्लीयरेंस बढ़ने पर छोटी होती है - इसलिए इसे स्वतंत्र रूप से मापने के बजाय उनसे गणना की जाती है।

क्लीयरेंस वास्तव में क्या मापता है?

क्लीयरेंस प्लाज्मा की वह मात्रा है जिससे दवा प्रति इकाई समय में पूरी तरह और अपरिवर्तनीय रूप से हटा दी जाती है; यह दवा को खत्म करने के लिए शरीर की समग्र क्षमता का प्रतिनिधित्व करता है और खुराक दर को स्थिर-अवस्था एकाग्रता से जोड़ता है।