साइटोक्रोम P450 एंजाइम अंतःक्रियाएँ

साइटोक्रोम P450 (CYP) एंजाइम हीम-युक्त ऑक्सीकरण एंजाइमों का एक परिवार है, जो यकृत और आंत में केंद्रित होते हैं, और नैदानिक रूप से उपयोग की जाने वाली अधिकांश दवाओं का चयापचय करते हैं। एक साइटोक्रोम P450 एंजाइम अंतःक्रिया तब होती है जब एक दवा या पदार्थ एक CYP एंजाइम को रोकता या प्रेरित करता है जिस पर दूसरी दवा निकासी के लिए निर्भर करती है, जिससे उस दवा की सांद्रता और इसलिए उसका प्रभाव बदल जाता है।

Definition

एक साइटोक्रोम P450 एंजाइम अंतःक्रिया एक फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रिया है जिसमें एक पदार्थ एक CYP आइसोफॉर्म को रोकता या प्रेरित करता है जो सह-प्रशासित दवा के चयापचय के लिए जिम्मेदार होता है, जिससे क्रिया के स्थल पर उस दवा की सांद्रता बढ़ जाती है (अवरोधन) या कम हो जाती है (प्रेरण)।

Scope

यह विषय बताता है कि CYP एंजाइम दवाओं का चयापचय कैसे करते हैं, सब्सट्रेट, अवरोधक और प्रेरक की अवधारणाएँ, दवा चयापचय में शामिल प्रमुख व्यक्तिगत आइसोफॉर्म (जैसे CYP3A4 और CYP2D6), और कैसे अवरोधन और प्रेरण परिवर्तित दवा एक्सपोजर में परिवर्तित होते हैं। यह फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाओं के एक बड़े हिस्से के पीछे एंजाइम-स्तर का तंत्र है, जिसे खुराक या नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन के बजाय संदर्भ सामग्री के रूप में प्रस्तुत किया गया है।

Core questions

• कौन सा CYP आइसोफॉर्म वस्तु दवा का चयापचय करता है?
• क्या अवक्षेपक उस आइसोफॉर्म का अवरोधक या प्रेरक है?
• एक्सपोजर में परिणामी परिवर्तन कितनी जल्दी और कितनी मजबूती से विकसित होता है?

Key concepts

• सब्सट्रेट, अवरोधक, और प्रेरक
• CYP3A4 और आंतों का फर्स्ट-पास चयापचय
• CYP2D6 और आनुवंशिक बहुरूपता
• एंजाइम अवरोधन (प्रतिस्पर्धी और तंत्र-आधारित)
• एंजाइम प्रेरण (बढ़ा हुआ एंजाइम संश्लेषण)
• वस्तु दवा सांद्रता और नैदानिक प्रभाव

Mechanisms

अधिकांश दवा ऑक्सीकरण कुछ CYP आइसोफॉर्म द्वारा किया जाता है, जिसमें CYP3A4 बड़ी संख्या में विपणन की गई दवाओं को संभालता है और यकृत और आंतों की दीवार दोनों में प्रचुर मात्रा में होता है। जब एक अवक्षेपक उस आइसोफॉर्म को रोकता है जो एक वस्तु दवा को साफ करता है, तो वस्तु दवा जमा हो जाती है और उसका प्रभाव - जिसमें कोई भी विषाक्तता शामिल है - बढ़ जाता है; प्रतिस्पर्धी अवरोधन तब हल हो जाता है जब अवरोधक साफ हो जाता है, जबकि तंत्र-आधारित अवरोधन तब तक बना रह सकता है जब तक नया एंजाइम नहीं बन जाता। जब एक अवक्षेपक आइसोफॉर्म को प्रेरित करता है, तो शरीर दिनों से हफ्तों तक अधिक एंजाइम का संश्लेषण करता है, जिससे वस्तु दवा की सांद्रता और संभावित रूप से उसकी प्रभावकारिता कम हो जाती है (tanaka-1998)। पदार्थों को नुस्खे वाली दवाएं होना आवश्यक नहीं है: सेंट जॉन वॉर्ट CYP3A4 (और P-ग्लाइकोप्रोटीन) को प्रेरित करता है, जबकि अंगूर के घटक आंतों के CYP3A4 को रोकते हैं और कुछ मौखिक दवाओं के अवशोषण को बढ़ाते हैं (durr-2000; bailey-2012)।

Clinical relevance

क्योंकि CYP एंजाइम अधिकांश दवाओं का चयापचय करते हैं, CYP-मध्यस्थता अवरोधन और प्रेरण अभ्यास में सामने आने वाली कई नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाओं के लिए जिम्मेदार हैं, जिनमें वे भी शामिल हैं जिनमें खाद्य पदार्थ और हर्बल उत्पाद शामिल हैं जिन्हें रोगी अनदेखा कर सकते हैं (tanaka-1998; bailey-2012; durr-2000)। यह प्रविष्टि साक्ष्य मूल्यांकन का समर्थन करने के लिए एंजाइम-स्तर के तंत्र का वर्णन करती है और खुराक, निगरानी, या नुस्खे संबंधी निर्णयों का स्रोत नहीं है, जिसके लिए वर्तमान पेशेवर मार्गदर्शन और व्यक्तिगत मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Evidence & guidelines

यह पहचानना कि कौन से CYP आइसोफॉर्म एक दवा का चयापचय करते हैं, और क्या एक उम्मीदवार दवा उन आइसोफॉर्म को रोकती या प्रेरित करती है, दवा विकास और नियामक अंतःक्रिया मूल्यांकन का एक मानक घटक है, क्योंकि यह भविष्यवाणी करता है कि CYP-मध्यस्थता अंतःक्रियाएं कहाँ होंगी (tanaka-1998)। विशेष सब्सट्रेट-अवरोधक या सब्सट्रेट-प्रेरक जोड़े के बारे में विशिष्ट नैदानिक सिफारिशें वर्तमान दिशानिर्देशों से संबंधित हैं और इस संदर्भ प्रविष्टि के दायरे से बाहर हैं।

History

साइटोक्रोम P450 का नाम 1950 के दशक के अंत और 1960 के दशक की शुरुआत में देखे गए इसके कार्बन-मोनोऑक्साइड-बाउंड कम रूप के विशिष्ट 450-नैनोमीटर अवशोषण शिखर के लिए रखा गया था। बाद के दशकों में परिवार को परिभाषित सब्सट्रेट विशिष्टताओं के साथ अलग-अलग आइसोफॉर्म में हल किया गया था, और CYP3A4 और CYP2D6 को प्रमुख दवा-चयापचय एंजाइमों के रूप में मान्यता ने CYP अवरोधन और प्रेरण को दवा अंतःक्रियाओं को समझने और भविष्यवाणी करने के लिए एक केंद्रीय आयोजन सिद्धांत में बदल दिया (tanaka-1998)।

Seminal works

• tanaka-1998
• bailey-2012
• durr-2000

Frequently asked questions

अंगूर कुछ दवाओं को क्यों प्रभावित करता है?

अंगूर के घटक आंतों की दीवार में साइटोक्रोम P450 3A4 को रोकते हैं, जिससे कुछ मौखिक दवाओं का फर्स्ट-पास चयापचय कम हो जाता है ताकि दवा का अधिक हिस्सा रक्तप्रवाह तक पहुंच सके। यह भोजन-मध्यस्थता CYP एंजाइम अंतःक्रिया का एक उत्कृष्ट उदाहरण है।

क्या एंजाइम प्रेरण एंजाइम अवरोधन जितनी जल्दी काम करता है?

सामान्यतः नहीं। अवरोधन अपेक्षाकृत जल्दी दवा के स्तर को बदल सकता है, जबकि प्रेरण एंजाइम संश्लेषण को बढ़ाकर काम करता है और आमतौर पर दिनों से हफ्तों में विकसित होता है और उलट जाता है।