न्यूरोअनुकूलन और सहनशीलता

न्यूरोअनुकूलन मस्तिष्क में होने वाले स्थायी आणविक, कोशिकीय और सिनैप्टिक परिवर्तनों को संदर्भित करता है जो बार-बार दवा के संपर्क में आने के जवाब में होते हैं। ये अनुकूलन सहनशीलता (समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए बड़ी खुराक की आवश्यकता) और निर्भरता को रेखांकित करते हैं, और वे यह समझाने में मदद करते हैं कि लत के दौरान मस्तिष्क को कैसे नया आकार दिया जाता है।

Definition

न्यूरोअनुकूलन बार-बार दवा के संपर्क में आने से उत्पन्न तंत्रिका संरचना, सिग्नलिंग और सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी में प्रतिपूरक और कुप्रयोजन परिवर्तनों का समूह है; सहनशीलता दी गई खुराक पर दवा के प्रभाव में परिणामी कमी है, जिसके लिए मूल प्रभाव को पुन: उत्पन्न करने के लिए वृद्धि की आवश्यकता होती है।

Scope

यह विषय पुरानी दवा के उपयोग द्वारा भर्ती की गई प्लास्टिसिटी के रूपों को शामिल करता है: रिसेप्टर और सिग्नलिंग परिवर्तन, इनाम सर्किट में सिनैप्टिक रीमॉडलिंग, सहनशीलता, निर्भरता और संवेदीकरण की अवधारणाएं, और इनाम सेट-पॉइंट में एलोस्टैटिक बदलाव। यह एक यांत्रिक संदर्भ है न कि खुराक या निकासी प्रबंधन पर नैदानिक ​​मार्गदर्शन।

Core questions

• बार-बार दवा के संपर्क में आने के बाद कौन से कोशिकीय और सिनैप्टिक परिवर्तन होते हैं?
• सहनशीलता, निर्भरता और संवेदीकरण यांत्रिक रूप से कैसे भिन्न होते हैं?
• पुरानी दवा के उपयोग से मस्तिष्क का इनाम सेट-पॉइंट कैसे बदलता है?
• दवा वर्गों के बीच अनुकूलन क्यों भिन्न होते हैं?

Key concepts

• सहनशीलता
• शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता
• व्यवहारिक संवेदीकरण
• इनाम सर्किट में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी
• रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन और सिग्नलिंग अनुकूलन
• एलोस्टैटिक इनाम सेट-पॉइंट
• इनाम-संबंधित सीखना और स्मृति

Key theories

एलोस्टेसिस और इनाम सेट-पॉइंट शिफ्ट

कोब और वोल्कोव का प्रस्ताव है कि पुरानी दवा का उपयोग मस्तिष्क को एक नई एलोस्टैटिक स्थिति में ले जाता है जिसमें इनाम कार्य को डाउनरेगुलेट किया जाता है और एंटीरिवार्ड सिस्टम को अपरेगुलेट किया जाता है, ताकि सामान्य महसूस करने के लिए अधिक दवा की आवश्यकता हो और सहनशीलता और नकारात्मक प्रभाव उत्पन्न हों।

लत की स्टेज्ड न्यूरोप्लास्टिसिटी

कालिवस और ओ'ब्रायन लत को प्लास्टिसिटी के चरणों के माध्यम से प्रगति के रूप में देखते हैं - तीव्र दवा-प्रेरित परिवर्तनों से लेकर कॉर्टिको-स्ट्राइटल सर्किट में ग्लूटामेटर्जिक सिग्नलिंग के अपेक्षाकृत स्थिर पुनर्गठन तक - जो बाध्यकारी दवा की तलाश को मजबूत करते हैं।

Mechanisms

बार-बार दवा के संपर्क में आने से कई स्तरों पर प्रतिपूरक परिवर्तन होते हैं: रिसेप्टर संख्या और संवेदनशीलता में परिवर्तन, इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग और जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन, और न्यूक्लियस एक्यूमेंस और प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स जैसे इनाम-संबंधित सर्किट में सिनैप्स का रीमॉडलिंग। हाइमन और सहयोगियों ने जोर दिया कि दवाएं प्राकृतिक पुरस्कारों के लिए उपयोग की जाने वाली समान इनाम-संबंधित सीखने और स्मृति तंत्र को संलग्न करती हैं, जिससे स्थायी संबंध बनते हैं। ये अनुकूलन सहनशीलता (दी गई खुराक के प्रति कम प्रतिक्रिया), निर्भरता (एक ऐसी स्थिति जिसमें दवा को हटाने से गड़बड़ी होती है), या संवेदीकरण (कुछ दवा प्रभावों के प्रति बढ़ी हुई प्रतिक्रिया) के रूप में व्यक्त हो सकते हैं। कोब और वोल्कोव एक एलोस्टैटिक बदलाव का वर्णन करते हैं जिसमें इनाम प्रणाली को डाउनरेगुलेट किया जाता है जबकि तनाव और एंटीरिवार्ड सिस्टम को भर्ती किया जाता है, और कालिवस और ओ'ब्रायन कॉर्टिको-स्ट्राइटल मार्गों में ग्लूटामेटर्जिक प्लास्टिसिटी पर प्रकाश डालते हैं। विशिष्ट अनुकूलन दवा वर्गों में भिन्न होते हैं - उदाहरण के लिए, ओपियेट्स और साइकोस्टिमुलेंट्स आंशिक रूप से अलग-अलग तंत्रों को संलग्न करते हैं।

Clinical relevance

न्यूरोअनुकूलन बताता है कि दवा के प्रभाव समय के साथ क्यों बदलते हैं और निर्भरता क्यों विकसित होती है, स्वास्थ्य विज्ञान में सहनशीलता और निकासी को समझने के लिए केंद्रीय अवधारणाएं। यह प्रविष्टि शिक्षा के लिए तंत्र का वर्णन करती है और खुराक या किसी व्यक्ति के दवा के उपयोग के प्रबंधन का आधार नहीं है।

History

सहनशीलता और निर्भरता को उनके तंत्रिका आधार को समझने से बहुत पहले चिकित्सकीय रूप से पहचाना गया था। बीसवीं शताब्दी के अंत तक, आणविक तंत्रिका विज्ञान ने रिसेप्टर्स, सिग्नलिंग कैस्केड और जीन अभिव्यक्ति में दवा-प्रेरित परिवर्तनों का खुलासा किया, और 2000 के दशक तक इनाम सर्किट में सिनैप्टिक प्लास्टिसिटी - और सीखने और स्मृति के साथ इसका ओवरलैप - एक केंद्रीय विषय बन गया। एलोस्टेसिस और स्टेज्ड न्यूरोप्लास्टिसिटी जैसे एकीकृत मॉडल ने इन अनुकूलनों को लत के व्यापक चक्र के भीतर रखा।

Debates

क्या लत से संबंधित अनुकूलन सभी दवा वर्गों में साझा किए जाते हैं?

जबकि डोपामिनर्जिक इनाम सिग्नलिंग एक सामान्य विषय है, विशिष्ट न्यूरोअनुकूलन और यहां तक कि व्यवहारिक प्रोफाइल ओपियेट्स और साइकोस्टिमुलेंट्स जैसे दवा वर्गों के बीच भिन्न होते हैं, जिससे किसी एक एकीकृत तंत्र को जटिल बना दिया जाता है।

Key figures

• George Koob
• Nora Volkow
• Eric Nestler
• Steven Hyman
• Peter Kalivas

Seminal works

• koob-2009-neurocircuitry
• hyman-2006
• kalivas-2007

Frequently asked questions

सहनशीलता और निर्भरता में क्या अंतर है?

सहनशीलता दी गई खुराक पर दवा का एक कम प्रभाव है, इसलिए मूल प्रभाव को पुन: उत्पन्न करने के लिए अधिक की आवश्यकता होती है; निर्भरता न्यूरोअनुकूलन द्वारा उत्पन्न एक मस्तिष्क की स्थिति है, जिसमें दवा बंद करने से गड़बड़ी और निकासी होती है।

क्या संवेदीकरण सहनशीलता का विपरीत है?

ठीक नहीं। सहनशीलता कुछ दवा प्रभावों के प्रति एक कम प्रतिक्रिया है, जबकि संवेदीकरण दूसरों के प्रति एक बढ़ी हुई प्रतिक्रिया है; दोनों बार-बार उपयोग के साथ विकसित हो सकते हैं क्योंकि विभिन्न प्रभाव विभिन्न दिशाओं में अनुकूलित होते हैं।