सहनशीलता और टैकीफाइलैक्सिस

सहनशीलता (Tolerance) निरंतर या बार-बार संपर्क के दौरान किसी दवा के प्रति प्रतिक्रिया में उत्तरोत्तर कमी है, जिससे एक दी गई सांद्रता समय के साथ कम प्रभाव उत्पन्न करती है। टैकीफाइलैक्सिस (Tachyphylaxis) इसका तीव्र रूप है, जिसमें प्रतिक्रियाशीलता मिनटों से घंटों के भीतर तेजी से गिरती है, अक्सर केवल कुछ ही निकट-अंतराल वाले संपर्क के बाद। दोनों ही प्रतिक्रियाशील प्रणाली में अनुकूलन द्वारा संचालित प्रभाव के अस्थायी नुकसान का वर्णन करते हैं।

Definition

सहनशीलता बार-बार या निरंतर संपर्क के साथ एक औषधीय प्रतिक्रिया के परिमाण में कमी है, जिससे मूल प्रभाव उत्पन्न करने के लिए एक बड़ी सांद्रता की आवश्यकता होती है; टैकीफाइलैक्सिस तीव्र-शुरुआत वाली सहनशीलता है जो कम समय में और अक्सर केवल कुछ खुराक के बाद विकसित होती है।

Scope

यह विषय समय के साथ दवा प्रतिक्रिया के कम होने की घटनाओं, क्रमिक सहनशीलता और तीव्र टैकीफाइलैक्सिस के बीच के अंतर, और उन्हें उत्पन्न करने वाले तंत्रों की सामान्य श्रेणियों (डिस्पोजिशनल, फार्माकोडायनामिक, और व्यवहारिक या सीखा हुआ) को शामिल करता है। यह कम प्रतिक्रियाशीलता का एक संदर्भ उपचार है और खुराक में बदलाव या उपचार प्रबंधन पर कोई सलाह नहीं देता है।

Core questions

• समय के साथ निरंतर या बार-बार खुराक कभी-कभी कम प्रभाव क्यों उत्पन्न करती है?
• तीव्र टैकीफाइलैक्सिस धीरे-धीरे विकसित होने वाली सहनशीलता से कैसे भिन्न है?
• किस प्रकार के तंत्र (डिस्पोजिशनल, फार्माकोडायनामिक, व्यवहारिक) कम प्रतिक्रियाशीलता के अंतर्निहित हैं?

Key concepts

• दवा सहनशीलता
• टैकीफाइलैक्सिस (तीव्र सहनशीलता)
• फार्माकोडायनामिक बनाम डिस्पोजिशनल सहनशीलता
• मध्यस्थ या सहकारक की कमी
• रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन
• प्रति-नियामक शारीरिक अनुकूलन
• सीखा हुआ या व्यवहारिक सहनशीलता
• क्रॉस-टॉलरेंस

Mechanisms

कम प्रतिक्रियाशीलता कई स्तरों पर उत्पन्न हो सकती है। डिस्पोजिशनल (फार्माकोकाइनेटिक) सहनशीलता बढ़े हुए निकासी को दर्शाती है, उदाहरण के लिए एंजाइम प्रेरण के माध्यम से, जिससे कम दवा क्रिया स्थल तक पहुँचती है। फार्माकोडायनामिक सहनशीलता प्रतिक्रियाशील प्रणाली में अनुकूलन को दर्शाती है: रिसेप्टर्स असंवेदनशील या डाउनरेगुलेटेड हो सकते हैं, डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग अनुकूलित हो सकती है, एक आवश्यक सहकारक या मध्यस्थ समाप्त हो सकता है, या प्रति-नियामक शारीरिक प्रतिक्रिया प्रभाव का विरोध कर सकती है। टैकीफाइलैक्सिस विशिष्ट रूप से फार्माकोडायनामिक और तीव्र है; मध्यस्थ की कमी का उत्कृष्ट उदाहरण एक अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाला एमाइन है जिसका प्रभाव तब कम हो जाता है जब जारी करने योग्य ट्रांसमीटर भंडार गिरते हैं, जबकि नाइट्रेट टैकीफाइलैक्सिस को एक सहकारक की कमी और प्रति-नियामक परिवर्तनों के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है। व्यवहारिक या सीखा हुआ सहनशीलता, जिसमें पर्यावरणीय संकेत दवा के प्रभाव से जुड़ जाते हैं, भी योगदान कर सकता है। प्रमुख तंत्र यह निर्धारित करता है कि प्रभाव का नुकसान क्रमिक है या तीव्र और क्या संपर्क बंद होने पर यह जल्दी उलट जाता है।

Clinical relevance

सहनशीलता और टैकीफाइलैक्सिस बताते हैं कि निरंतर या बार-बार संपर्क के दौरान एक देखा गया दवा प्रभाव क्यों कम हो सकता है, स्वास्थ्य विज्ञान में समय-पाठ्यक्रम और प्रतिकूल-प्रभाव डेटा की व्याख्या के लिए एक महत्वपूर्ण पैटर्न। ये औषधीय अनुकूलन का वर्णन करने वाली संदर्भ अवधारणाएं हैं और खुराक को समायोजित करने या किसी व्यक्ति के उपचार का प्रबंधन करने पर मार्गदर्शन नहीं हैं।

Evidence & guidelines

यह विवरण दवा सहनशीलता के तंत्र और अंतःविषय आधार की समीक्षाओं पर, नाइट्रेट सहनशीलता और टैकीफाइलैक्सिस के कार्यशील उदाहरण पर, और फार्माकोडायनामिक सहनशीलता को रिसेप्टर असंवेदनशीलता से जोड़ने वाले आणविक कार्य पर आधारित है; ये अवधारणाएं फार्माकोलॉजी पाठ्यपुस्तकों में मानक हैं। इस विषय के लिए कोई नैदानिक दिशानिर्देश विशिष्ट नहीं है।

History

बार-बार खुराक के साथ प्रतिक्रिया में कमी को शास्त्रीय फार्माकोलॉजी के बाद से पहचाना गया है, और टैकीफाइलैक्सिस शब्द को इसके तीव्र रूप का वर्णन करने के लिए गढ़ा गया था। बीसवीं सदी के काम ने डिस्पोजिशनल को फार्माकोडायनामिक सहनशीलता से अलग किया और व्यवहारिक और सीखे हुए योगदानों पर जोर दिया, जबकि बाद के आणविक अध्ययनों ने फार्माकोडायनामिक सहनशीलता को रिसेप्टर असंवेदनशीलता और डाउनरेगुलेशन से जोड़ा, और नाइट्रेट सहनशीलता जैसे केस अध्ययनों ने एक विशिष्ट दवा वर्ग में तंत्रों को चित्रित किया।

Debates

सहनशीलता में सीखे हुए या व्यवहारिक प्रक्रियाओं की कितनी बड़ी भूमिका है?

कोशिकीय अनुकूलन से परे, पर्यावरणीय संकेत और सीखना प्रभाव के स्पष्ट नुकसान को आकार दे सकते हैं, और व्यवहारिक बनाम शारीरिक तंत्रों के सापेक्ष योगदान पर फार्माकोलॉजी और व्यवहार विज्ञान में बहस हुई है।

Key figures

• Andrew J. Goudie
• Stephen S. G. Ferguson

Seminal works

• goudie-1985
• ferguson-1998

Frequently asked questions

सहनशीलता और टैकीफाइलैक्सिस में क्या अंतर है?

दोनों ही संपर्क के साथ प्रतिक्रियाशीलता में गिरावट का वर्णन करते हैं, लेकिन टैकीफाइलैक्सिस तीव्र होता है, जो मिनटों से घंटों के भीतर और अक्सर केवल कुछ ही निकट-अंतराल वाली खुराक के बाद विकसित होता है, जबकि सहनशीलता एक व्यापक शब्द है और आमतौर पर अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है।

क्या दवा की कम प्रतिक्रिया हमेशा रिसेप्टर में बदलाव के कारण होती है?

नहीं। कम प्रतिक्रिया डिस्पोजिशनल (अधिक दवा साफ हो जाती है), फार्माकोडायनामिक (प्रतिक्रियाशील प्रणाली अनुकूलित होती है, जिसमें रिसेप्टर असंवेदनशीलता या मध्यस्थ की कमी शामिल है), या व्यवहारिक (सीखा हुआ) हो सकती है, और कई तंत्र एक साथ कार्य कर सकते हैं।