नेफ्रोटिक सिंड्रोम की विकारी-शारीरिक क्रिया विज्ञान

नेफ्रोटिक सिंड्रोम ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन बैरियर का नैदानिक परिणाम है जो प्लाज्मा प्रोटीन के लिए असामान्य रूप से पारगम्य हो गया है। इसकी परिभाषित विशेषता भारी प्रोटीनमेह है, जो शास्त्रीय रूप से हाइपोएल्बुमिनमिया, एडिमा और हाइपरलिपिडेमिया के साथ होता है। यह प्रविष्टि विकारी-शारीरिक क्रिया विज्ञान पर केंद्रित है — कि कैसे पोडोसाइट और स्लिट डायाफ्राम को चोट प्रोटीन हानि और अनुप्रवाह गड़बड़ी पैदा करती है — न कि विशिष्ट रोगों के नैदानिक प्रबंधन पर।

Definition

नेफ्रोटिक सिंड्रोम एक नैदानिक स्थिति है जिसे हाइपोएल्बुमिनमिया और एडिमा (आमतौर पर हाइपरलिपिडेमिया के साथ) के साथ भारी ग्लोमेरुलर प्रोटीनमेह द्वारा परिभाषित किया जाता है, जो ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन बैरियर की बढ़ी हुई पारगम्यता के परिणामस्वरूप होता है, मुख्य रूप से पोडोसाइट और इसके स्लिट डायाफ्राम को चोट के माध्यम से।

Scope

यह प्रविष्टि फिल्ट्रेशन बैरियर की संरचना, प्रोटीन मार्ग को प्रतिबंधित करने में पोडोसाइट और स्लिट डायाफ्राम की केंद्रीय भूमिका, और भारी प्रोटीनमेह को हाइपोएल्बुमिनमिया, एडिमा, हाइपरलिपिडेमिया और हाइपरकोएगुलेबिलिटी से जोड़ने वाले तंत्रों की व्याख्या करती है। यह न्यूनतम परिवर्तन रोग, फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस और मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी को उदाहरणात्मक घावों के रूप में उपयोग करती है। यह तंत्र का एक संदर्भ विवरण है, उपचार मार्गदर्शन नहीं।

Core questions

• सामान्य फिल्ट्रेशन बैरियर एल्ब्यूमिन और बड़े प्रोटीन के मार्ग को कैसे प्रतिबंधित करता है?
• कौन से पोडोसाइट और स्लिट-डायाफ्राम परिवर्तन प्रोटीन पारगम्यता को बढ़ाते हैं?
• भारी प्रोटीनमेह हाइपोएल्बुमिनमिया, एडिमा और हाइपरलिपिडेमिया का कारण कैसे बनता है?
• नेफ्रोटिक स्थिति में देखे गए बढ़े हुए थ्रोम्बोटिक जोखिम के पीछे कौन से तंत्र हैं?

Key concepts

• ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन बैरियर (एंडोथेलियम, बेसमेंट मेम्ब्रेन, पोडोसाइट)
• पोडोसाइट और स्लिट डायाफ्राम
• फुट-प्रोसेस विलोपन
• चयनात्मक बनाम गैर-चयनात्मक प्रोटीनमेह
• हाइपोएल्बुमिनमिया और एडिमा
• हाइपरलिपिडेमिया
• हाइपरकोएगुलेबिलिटी
• लक्ष्य एंटीजन (जैसे मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी में PLA2R)

Mechanisms

ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेशन बैरियर में फेनेस्ट्रेटेड एंडोथेलियम, ग्लोमेरुलर बेसमेंट मेम्ब्रेन और पोडोसाइट शामिल हैं, जिसके इंटरडिजिटेटिंग फुट प्रोसेस स्लिट डायाफ्राम द्वारा जुड़े होते हैं; ये मिलकर एल्ब्यूमिन और बड़े प्लाज्मा प्रोटीन के मार्ग को प्रतिबंधित करते हैं। नेफ्रोटिक-रेंज प्रोटीनमेह इस आकार- और चार्ज-चयनात्मक प्रतिबंध के नुकसान को दर्शाता है, जो अक्सर फुट प्रोसेस के विलोपन के साथ पोडोसाइट चोट के माध्यम से होता है। न्यूनतम परिवर्तन रोग में पोडोसाइट को बहुत कम संरचनात्मक जमाव के साथ चोट लगती है; फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस में पोडोसाइट की कमी और निशान विकसित होते हैं; मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी में सबएपिथेलियल प्रतिरक्षा जमाव — कई मामलों में पोडोसाइट एंटीजन फॉस्फोलिपेज़ ए2 रिसेप्टर (PLA2R) के खिलाफ निर्देशित — बैरियर को बाधित करते हैं। परिणामस्वरूप मूत्र प्रोटीन हानि प्लाज्मा एल्ब्यूमिन को कम करती है, जिससे एडिमा में योगदान होता है, जबकि प्रतिपूरक हेपेटिक लिपोप्रोटीन संश्लेषण और परिवर्तित निकासी हाइपरलिपिडेमिया पैदा करती है, और नियामक प्रोटीन की मूत्र हानि हाइपरकोएगुलेबल स्थिति में योगदान करती है (बेंजिंग 2021; डी'अगाती 2011; बेक 2009; फोगो 2015)।

Clinical relevance

विकारी-शारीरिक क्रिया विज्ञान को समझना यह स्पष्ट करता है कि नेफ्रोटिक सिंड्रोम एक एकल बैरियर दोष को निष्कर्षों और जटिलताओं के एक पहचानने योग्य समूह से क्यों जोड़ता है, और क्यों कुछ घावों को PLA2R जैसे आणविक लक्ष्यों द्वारा विशेषता दी जाती है। यह प्रविष्टि संदर्भ उद्देश्यों के लिए तंत्र का वर्णन करती है; यह नैदानिक सीमाएं निर्धारित नहीं करती है या उपचार की सिफारिश नहीं करती है, जो वर्तमान दिशानिर्देशों और उपचार करने वाले चिकित्सकों के लिए मामले हैं।

Epidemiology

वयस्कों में, मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी और फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरुलोस्क्लेरोसिस नेफ्रोटिक सिंड्रोम के प्रमुख कारण हैं, जबकि न्यूनतम परिवर्तन रोग बच्चों में प्रमुख कारण है। सापेक्ष आवृत्ति उम्र, जातीयता और बायोप्सी अभ्यास के साथ बदलती रहती है, और PLA2R की एक लक्ष्य एंटीजन के रूप में खोज ने मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी के वर्गीकरण को परिष्कृत किया है (डी'अगाती 2011; बेक 2009; रोविन 2021)।

History

नेफ्रोटिक सिंड्रोम को लंबे समय तक नैदानिक रूप से और प्रकाश माइक्रोस्कोपी द्वारा परिभाषित किया गया था, लेकिन इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी ने पोडोसाइट चोट की एक साझा विशेषता के रूप में फुट-प्रोसेस विलोपन का खुलासा किया, और इम्यूनोफ्लोरेसेंस ने मेम्ब्रेनस और अन्य पैटर्न को अलग किया। इडियोपैथिक मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी में फॉस्फोलिपेज़ ए2 रिसेप्टर की एक लक्ष्य एंटीजन के रूप में 2009 की पहचान ने इसके प्रमुख कारणों में से एक के एंटीजन-आधारित, यांत्रिक वर्गीकरण की ओर एक बदलाव को चिह्नित किया (बेक 2009; बेंजिंग 2021)।

Key figures

• Thomas Benzing
• David J. Salant
• Laurence H. Beck
• Vivette D. D'Agati
• Agnes B. Fogo

Seminal works

• beck2009
• benzing2021
• dagati2011

Frequently asked questions

भारी प्रोटीनमेह एडिमा का कारण क्यों बनता है?

एल्ब्यूमिन की मूत्र हानि प्लाज्मा ऑन्कोटिक दबाव को कम करती है और, गुर्दे के सोडियम प्रतिधारण के साथ, इंटरस्टिटियम में द्रव के संचलन और संचय का पक्ष लेती है। यह प्रविष्टि तंत्र का वर्णन करती है न कि एडिमा का प्रबंधन कैसे किया जाता है।

PLA2R एंटीजन का क्या महत्व है?

फॉस्फोलिपेज़ ए2 रिसेप्टर एक पोडोसाइट एंटीजन है जिसे प्राथमिक मेम्ब्रेनस नेफ्रोपैथी के कई मामलों में ऑटोएंटीबॉडी द्वारा लक्षित किया जाता है; इसकी पहचान ने उस बीमारी को एक एंटीजन-विशिष्ट ऑटोइम्यून पोडोसाइटोपैथी के रूप में फिर से परिभाषित किया और वर्गीकरण में एक संदर्भ मार्कर के रूप में उपयोग किया जाता है।