नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण मल्टीड्रग-प्रतिरोधी रोगजनक

नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण मल्टीड्रग-प्रतिरोधी (MDR) रोगजनक ऐसे जीवाणु होते हैं जिन्होंने सामान्यतः उनके उपचार के लिए उपयोग किए जाने वाले रोगाणुरोधी (एंटीमाइक्रोबियल) दवाओं के कई वर्गों के प्रति प्रतिरोध प्राप्त कर लिया है, जिससे चिकित्सीय विकल्प सीमित हो जाते हैं और सामान्य संक्रमणों की देखभाल जटिल हो जाती है। यह क्षेत्र पाठक को उन जीवों के छोटे समूह से परिचित कराता है जो रोगाणुरोधी प्रतिरोध के अधिकांश नैदानिक और सार्वजनिक-स्वास्थ्य बोझ को बढ़ाते हैं, उन्हें वर्गीकृत करने के लिए उपयोग की जाने वाली मानकीकृत परिभाषाओं और उन तंत्रों से जिनके द्वारा वे कई दवा वर्गों से बचते हैं।

Definition

एक मल्टीड्रग-प्रतिरोधी रोगजनक एक ऐसा जीव है जो अंतरराष्ट्रीय अंतरिम मानक परिभाषाओं के अनुसार, तीन या अधिक रोगाणुरोधी श्रेणियों में कम से कम एक एजेंट के प्रति गैर-संवेदनशील है; व्यापक रूप से दवा-प्रतिरोधी और पैनड्रग-प्रतिरोधी उत्तरोत्तर व्यापक गैर-संवेदनशीलता को दर्शाते हैं।

Scope

यह क्षेत्र प्रतिरोध की परिभाषा और वर्गीकरण (मल्टीड्रग-प्रतिरोधी, व्यापक रूप से दवा-प्रतिरोधी, और पैनड्रग-प्रतिरोधी), अंतरराष्ट्रीय निकायों द्वारा जोर दिए गए प्राथमिकता वाले रोगजनक, और बहु-वर्ग प्रतिरोध के आनुवंशिक और जैव रासायनिक मार्गों को शामिल करता है। यह इसके नीचे विस्तृत रोगजनक-स्तर की प्रविष्टियों को एक संदर्भ वर्गीकरण के रूप में समूहित करता है और प्रतिरोध का वर्णनात्मक रूप से वर्णन करता है; यह उपचार चयन या खुराक मार्गदर्शन का स्रोत नहीं है।

Sub-topics

• कार्बापेनेम-प्रतिरोधी एंटेरोबैक्टीरिया
• एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़-उत्पादक एंटरोबैक्टीरियासी
• स्यूडोमोनास एरुगिनोसा और अन्य मल्टीड्रग-प्रतिरोधी ग्राम-नेगेटिव
• मेथिसिलिन-प्रतिरोधी स्टैफिलोकोकस ऑरियस (MRSA)
• वैनकोमाइसिन-प्रतिरोधी एंटरोकोकस

Core questions

• मल्टीड्रग-, व्यापक रूप से दवा-, और पैनड्रग-प्रतिरोधी फेनोटाइप को कैसे परिभाषित और प्रतिष्ठित किया जाता है?
• कौन से रोगजनक रोगाणुरोधी प्रतिरोध के अधिकांश नैदानिक बोझ के लिए जिम्मेदार हैं, और क्यों?
• किस आनुवंशिक और जैव रासायनिक तंत्र से जीवाणु एक साथ कई दवा वर्गों के प्रति प्रतिरोधी हो जाते हैं?
• निगरानी और मानकीकृत परिभाषाएँ विभिन्न सेटिंग्स में प्रतिरोध की तुलना का समर्थन कैसे करती हैं?

Key concepts

• मल्टीड्रग प्रतिरोध (MDR)
• व्यापक रूप से दवा-प्रतिरोधी (XDR) और पैनड्रग-प्रतिरोधी (PDR) फेनोटाइप
• रोगाणुरोधी श्रेणी-आधारित परिभाषाएँ
• ESKAPE रोगजनक
• WHO प्राथमिकता रोगजनक सूची
• क्षैतिज जीन स्थानांतरण (Horizontal gene transfer) और मोबाइल आनुवंशिक तत्व
• आंतरिक बनाम अधिग्रहित प्रतिरोध

Mechanisms

बहु-वर्ग प्रतिरोध दवाओं के एंजाइमी निष्क्रियता (उदाहरण के लिए बीटा-लैक्टामेज़ और कार्बापेनेमेज़), दवा लक्ष्य के संशोधन या संरक्षण, पोरिन हानि और इफ्लक्स पंपों के माध्यम से कम इंट्रासेलुलर संचय, और वैकल्पिक लक्ष्यों के अधिग्रहण के माध्यम से उत्पन्न होता है। इनमें से कई निर्धारक प्लास्मिड, ट्रांसपोज़न और इंटीग्रॉन पर होते हैं जो क्षैतिज जीन स्थानांतरण (horizontal gene transfer) द्वारा उपभेदों और प्रजातियों के बीच घूमते हैं, जिससे कई प्रतिरोध लक्षण एक ही मोबाइल तत्व पर जमा हो सकते हैं और तेजी से फैल सकते हैं। मानकीकृत, श्रेणी-आधारित परिभाषाएँ प्रयोगशालाओं को आइसोलेट्स को मल्टीड्रग-, व्यापक रूप से दवा-, या पैनड्रग-प्रतिरोधी के रूप में लगातार वर्गीकृत करने देती हैं।

Clinical relevance

मल्टीड्रग-प्रतिरोधी रोगजनक संक्रमण की रोकथाम, नैदानिक प्रबंधन और रोगाणुरोधी प्रबंधन के लिए केंद्रीय हैं क्योंकि वे प्रभावी होने की संभावना वाले एजेंटों को सीमित करते हैं और खराब परिणामों और उच्च लागतों से जुड़े होते हैं। यह समूहन बताता है कि प्रतिरोध को कैसे वर्गीकृत किया जाता है और कुछ जीवों को क्यों प्राथमिकता दी जाती है; यह शैक्षिक संदर्भ सामग्री है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

जीवों की एक छोटी सूची, जिसे अक्सर ESKAPE परिवर्णी शब्द द्वारा संक्षेपित किया जाता है और WHO प्राथमिकता रोगजनक सूची में परिलक्षित होता है, दुनिया भर में प्रतिरोधी स्वास्थ्य सेवा-संबंधित संक्रमणों के एक असमान हिस्से के लिए जिम्मेदार है। अंतर्राष्ट्रीय विशेषज्ञ समूहों ने निगरानी को सुसंगत बनाने और सबसे बड़े खतरे वाले रोगजनकों की ओर अनुसंधान को निर्देशित करने के लिए अंतरिम मानक परिभाषाएँ और प्राथमिकता रैंकिंग प्रकाशित की हैं।

History

बीसवीं सदी के अंत और इक्कीसवीं सदी की शुरुआत में कई एंटीबायोटिक वर्गों में प्रतिरोध जमा होने के कारण, क्षेत्र एकल-दवा प्रतिरोध का वर्णन करने से बहु-वर्ग फेनोटाइप के लिए साझा परिभाषाओं की आवश्यकता की ओर बढ़ गया; एक अंतरराष्ट्रीय विशेषज्ञ समूह ने 2012 में अंतरिम मानक परिभाषाएँ प्रकाशित कीं, और विश्व स्वास्थ्य संगठन ने एंटीबायोटिक अनुसंधान और विकास पर ध्यान केंद्रित करने के लिए 2017 में एक वैश्विक प्राथमिकता रोगजनक सूची जारी की।

Debates

निगरानी के लिए प्रतिरोध फेनोटाइप को कैसे परिभाषित और रैंक किया जाना चाहिए?

मल्टीड्रग-, व्यापक रूप से दवा-, और पैनड्रग-प्रतिरोध की श्रेणी-आधारित परिभाषाएँ और प्राथमिकता-रोगजनक रैंकिंग तुलनात्मकता में सुधार करती हैं, लेकिन परीक्षण किए गए एजेंट और श्रेणी सूचियाँ विभिन्न सेटिंग्स में भिन्न होती हैं और नई दवाओं के साथ विकसित होती हैं, इसलिए वर्गीकरणों को समय-समय पर संशोधित करने की आवश्यकता होती है।

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

MDR, XDR और PDR में क्या अंतर है?

अंतरराष्ट्रीय अंतरिम मानक परिभाषाओं में, मल्टीड्रग-प्रतिरोधी (MDR) का अर्थ है तीन या अधिक रोगाणुरोधी श्रेणियों में कम से कम एक एजेंट के प्रति गैर-संवेदनशीलता, व्यापक रूप से दवा-प्रतिरोधी (XDR) का अर्थ है सभी लेकिन एक या दो श्रेणियों के प्रति गैर-संवेदनशीलता, और पैनड्रग-प्रतिरोधी (PDR) का अर्थ है परीक्षण की गई सभी श्रेणियों में सभी एजेंटों के प्रति गैर-संवेदनशीलता।

ESKAPE का क्या अर्थ है?

ESKAPE उन रोगजनकों के समूह के लिए एक स्मरक है जो अक्सर प्रतिरोधी संक्रमणों का कारण बनते हैं: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, और Enterobacter species।