रोगाणुरोधी प्रतिरोध के तंत्र

रोगाणुरोधी प्रतिरोध के तंत्र जैव रासायनिक और आनुवंशिक रणनीतियाँ हैं जिनके द्वारा सूक्ष्मजीव उन दवाओं के संपर्क में आने पर भी जीवित रहते हैं जो अन्यथा उन्हें रोक या मार देतीं। ये कुछ आवर्ती श्रेणियों में आते हैं — दवा को उसके लक्ष्य तक पहुँचने से रोकना, लक्ष्य को संशोधित या संरक्षित करना, दवा को एंजाइमी रूप से निष्क्रिय करना, और इन लक्षणों को एन्कोड करने वाले जीन प्राप्त करना — जो मिलकर अधिकांश चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रतिरोध की व्याख्या करते हैं।

Definition

रोगाणुरोधी प्रतिरोध तंत्र वंशानुगत या अनुकूली कोशिकीय प्रक्रियाएँ हैं — दवा का कम अवशोषण, सक्रिय बहिर्प्रवाह, लक्ष्य में परिवर्तन या संरक्षण, एंजाइमी दवा निष्क्रियता, और बाईपास मार्ग — जो एक सूक्ष्मजीव को रोगाणुरोधी सांद्रता की उपस्थिति में बढ़ने की अनुमति देते हैं जो संवेदनशील जीवों को दबा देती है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को यह समझने में मदद करता है कि आणविक स्तर पर रोगाणुरोधी प्रतिरोध कैसे उत्पन्न होता है। यह प्रतिरोध के आनुवंशिक आधार, प्रतिरोध जीनों के क्षैतिज स्थानांतरण, लक्ष्य संशोधन और सक्रिय बहिर्प्रवाह, और एंजाइमी दवा निष्क्रियता का सर्वेक्षण करता है, और उन विस्तृत विषयों की ओर इशारा करता है जो प्रत्येक विषय को विकसित करते हैं। यह प्रतिरोध को एक सूक्ष्मजीवविज्ञानी और आनुवंशिक घटना के रूप में मानता है, न कि नैदानिक प्रबंधन मार्गदर्शन के रूप में।

Sub-topics

• एंटीबायोटिक प्रतिरोध का आनुवंशिक आधार
• एंजाइमी निष्क्रियता और बीटा-लैक्टामेज़
• प्रतिरोधक जीन और क्षैतिज जीन स्थानांतरण
• लक्ष्य संशोधन और बहिर्वाह तंत्र

Core questions

• रोगाणुरोधी प्रतिरोध के प्रमुख जैव रासायनिक मार्ग क्या हैं?
• प्रतिरोध निर्धारकों को कैसे एन्कोड किया जाता है, उत्परिवर्तित किया जाता है और जीवों के बीच साझा किया जाता है?
• लक्ष्य संशोधन, बहिर्प्रवाह और एंजाइमी निष्क्रियता अपनी आणविक तर्क में कैसे भिन्न हैं?
• कई दवा वर्गों और प्रजातियों में समान यांत्रिक श्रेणियां बार-बार क्यों आती हैं?

Key concepts

• आंतरिक बनाम अधिग्रहित प्रतिरोध
• कम पारगम्यता और सक्रिय बहिर्प्रवाह
• लक्ष्य संशोधन और लक्ष्य संरक्षण
• एंजाइमी दवा निष्क्रियता
• गुणसूत्र उत्परिवर्तन
• क्षैतिज जीन स्थानांतरण
• प्रतिरोधी

Mechanisms

प्रतिरोध रणनीतियों के एक सीमित प्रदर्शनों के माध्यम से प्राप्त किया जाता है जो दवा वर्गों में बार-बार आते हैं। कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को कम करके या बहिर्प्रवाह ट्रांसपोर्टरों के माध्यम से इसे बाहर पंप करके दवा को बाहर रख सकती है; यह आणविक लक्ष्य को बदल सकती है ताकि दवा अब बंधे नहीं, या एक प्रोटीन का उत्पादन कर सकती है जो लक्ष्य की रक्षा करता है; या यह समर्पित एंजाइमों के साथ दवा को नष्ट या रासायनिक रूप से संशोधित कर सकती है। बाईपास मार्ग और लक्ष्य का अतिउत्पादन आगे के मार्ग प्रदान करते हैं। ये फेनोटाइप या तो गुणसूत्र जीनों के उत्परिवर्तन से या प्लास्मिड, ट्रांसपोसॉन और इंटीग्रॉन पर ले जाए गए प्रतिरोध जीनों के अधिग्रहण से उत्पन्न होते हैं, और एक एकल प्रतिरोधी जीव अक्सर एक साथ कई तंत्रों को जोड़ता है (Blair et al., 2015; Munita & Arias, 2016)।

Clinical relevance

प्रतिरोध तंत्रों को समझना इस बात का आधार है कि प्रयोगशालाएँ संवेदनशीलता परीक्षण की व्याख्या कैसे करती हैं और निगरानी आंतरिक प्रतिरोध को अधिग्रहित प्रतिरोध से कैसे अलग करती है; यह इस बात का मूल्यांकन करने के लिए संदर्भ ज्ञान है कि विशेष दवा-जीव संयोजन क्यों सफल या विफल होते हैं। यह प्रतिरोध के पीछे के जीव विज्ञान का वर्णन करता है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशों का स्रोत नहीं है।

Epidemiology

प्रतिरोध निर्धारक प्राचीन और व्यापक हैं: एंटीबायोटिक दवाओं को निष्क्रिय करने या उनसे बचने में सक्षम जीन नैदानिक एंटीबायोटिक युग से पहले के हैं और पर्यावरणीय और सहभोजी सूक्ष्मजीव समुदायों में घूमते हैं, एक जलाशय जिसे अक्सर प्रतिरोधी कहा जाता है। रोगाणुरोधी उपयोग से चयनात्मक दबाव प्रतिरोधी वंशों को समृद्ध करता है और प्रतिरोध जीनों को रोगजनकों में जुटाता है, इसलिए वही तंत्र भूगोल और प्रजातियों में बार-बार दिखाई देते हैं (Davies & Davies, 2010)।

Evidence & guidelines

यहां संक्षेपित यांत्रिक श्रेणियां आणविक प्रतिरोध की व्यापक रूप से उद्धृत कथा समीक्षाओं में समेकित हैं (Blair et al., 2015; Munita & Arias, 2016; Alekshun & Levy, 2007)। यह प्रविष्टि शैक्षिक है और नैदानिक या प्रयोगशाला दिशानिर्देश जारी नहीं करती है।

History

एंटीबायोटिक दवाओं के नैदानिक उपयोग में आने के तुरंत बाद प्रतिरोध को पहचाना गया, और अगले दशकों में प्रत्येक नए दवा वर्ग को विशिष्ट प्रतिरोध फेनोटाइप द्वारा पूरा किया गया। बीसवीं सदी के अंत और इक्कीसवीं सदी की शुरुआत में किए गए कार्यों ने इन फेनोटाइप्स को परिभाषित जैव रासायनिक तंत्रों और मोबाइल आनुवंशिक तत्वों से जोड़ा, और दिखाया कि प्रतिरोध जीन मानव एंटीबायोटिक उपयोग से बहुत पहले के हैं, प्रतिरोध को एक विशुद्ध रूप से आधुनिक कलाकृति के बजाय सूक्ष्मजीव विकास की एक आंतरिक विशेषता के रूप में फिर से परिभाषित किया (Davies & Davies, 2010)।

Key figures

• Julian Davies
• Stuart B. Levy
• Laura J. V. Piddock
• Cesar A. Arias

Seminal works

• davies-davies-2010
• blair-2015
• munita-arias-2016

Frequently asked questions

रोगाणुरोधी प्रतिरोध तंत्र की मुख्य श्रेणियां क्या हैं?

वे कम दवा प्रवेश और सक्रिय बहिर्प्रवाह, दवा लक्ष्य का संशोधन या संरक्षण, और दवा का एंजाइमी निष्क्रियता में समूहित होते हैं, जो इन लक्षणों को बनाने और फैलाने वाली आनुवंशिक प्रक्रियाओं द्वारा समर्थित होते हैं।

क्या रोगाणुरोधी प्रतिरोध एक हालिया घटना है?

नहीं। प्रतिरोध प्रदान करने में सक्षम जीन नैदानिक एंटीबायोटिक युग से पहले के हैं और सूक्ष्मजीव समुदायों में स्वाभाविक रूप से घूमते हैं; एंटीबायोटिक उपयोग उन्हें कुछ भी नहीं से बनाने के बजाय उनका चयन और उन्हें जुटाता है।