एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़-उत्पादक एंटरोबैक्टीरियासी

एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ (ESBL)-उत्पादक एंटरोबैक्टीरियासी ग्राम-नेगेटिव आंत के बैक्टीरिया हैं, मुख्य रूप से एस्चेरिचिया कोलाई और क्लेबसिएला न्यूमोनिया, जो पेनिसिलिन, अधिकांश सेफलोस्पोरिन और एज़ट्रेओनाम को हाइड्रोलाइज़ करने में सक्षम एंजाइम बनाते हैं। इन व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले बीटा-लैक्टाम को निष्क्रिय करके, ESBL उत्पादक मूत्र पथ और रक्तप्रवाह संक्रमण जैसे सामान्य संक्रमणों के लिए मौखिक और अंतःशिरा विकल्पों को सीमित करते हैं, जिससे वे एक प्रमुख मल्टीड्रग-प्रतिरोधी रोगजनक समूह बन जाते हैं।

Definition

ESBL-उत्पादक एंटरोबैक्टीरियासी वे एंटरोबैक्टीरियासी हैं जो बीटा-लैक्टामेज़ एंजाइम उत्पन्न करते हैं जो एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम (तीसरी पीढ़ी) सेफलोस्पोरिन, पेनिसिलिन और एज़ट्रेओनाम को हाइड्रोलाइज़ करने में सक्षम होते हैं, जबकि आमतौर पर शास्त्रीय बीटा-लैक्टामेज़ इनहिबिटर और कार्बापेनेम द्वारा अवरोध के प्रति संवेदनशील रहते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम प्रतिरोध के एंजाइमी आधार, प्रभावित और बचे हुए बीटा-लैक्टाम के स्पेक्ट्रम, प्रमुख एंजाइम परिवारों और ESBL उत्पादकों के नैदानिक और महामारी विज्ञान संबंधी महत्व को कवर करती है। यह संदर्भ के लिए प्रतिरोध तंत्र का वर्णन करती है और उपचार चयन या खुराक मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• एक एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ को नैरो-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ से क्या अलग करता है?
• कौन से बीटा-लैक्टाम एजेंट ESBLs द्वारा निष्क्रिय होते हैं और कौन से आमतौर पर बचे रहते हैं?
• कौन से एंजाइम परिवार और मेजबान प्रजातियां ESBL महामारी विज्ञान पर हावी हैं?

Key concepts

• एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ (ESBL)
• CTX-M, TEM, और SHV एंजाइम परिवार
• तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन प्रतिरोध
• बीटा-लैक्टामेज़ इनहिबिटर संवेदनशीलता
• प्लास्मिड-मध्यस्थता, हस्तांतरणीय प्रतिरोध
• फ्लोरोक्विनोलोन और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के प्रति सह-प्रतिरोध

Mechanisms

ESBLs बीटा-लैक्टामेज़ एंजाइम होते हैं, जो अक्सर CTX-M, TEM, या SHV परिवारों के होते हैं, जिन्होंने एक सक्रिय साइट विकसित की है जो एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम सेफलोस्पोरिन, पेनिसिलिन और मोनोबैक्टम एज़ट्रेओनाम को हाइड्रोलाइज़ करने में सक्षम है। वे आमतौर पर प्लास्मिड पर एन्कोड किए जाते हैं जो अन्य दवा वर्गों के प्रति प्रतिरोध भी रखते हैं, इसलिए ESBL उत्पादक अक्सर फ्लोरोक्विनोलोन और एमिनोग्लाइकोसाइड्स के प्रति सह-प्रतिरोधी होते हैं। एंजाइमों को शास्त्रीय रूप से इन विट्रो में क्लेवुलेनिक एसिड जैसे बीटा-लैक्टामेज़ इनहिबिटर द्वारा बाधित किया जाता है, और जीव आमतौर पर कार्बापेनेम के प्रति संवेदनशीलता बनाए रखते हैं, जिन्हें एंजाइम कुशलता से हाइड्रोलाइज़ नहीं करते हैं। क्योंकि निर्धारक प्लास्मिड-जनित होते हैं, वे उपभेदों और प्रजातियों के बीच आसानी से फैलते हैं।

Clinical relevance

ESBL-उत्पादक जीव स्वास्थ्य सेवा और सामुदायिक दोनों सेटिंग्स में मूत्र पथ के संक्रमण, इंट्रा-एब्डोमिनल संक्रमण और रक्तप्रवाह संक्रमण का कारण बनते हैं, और सेफलोस्पोरिन के प्रति उनका प्रतिरोध एक मुख्य वर्ग को विचार से हटा देता है, जिससे कार्बापेनेम पर निर्भरता और आगे के प्रतिरोध के लिए चयन दबाव में योगदान होता है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए प्रतिरोध फेनोटाइप का वर्णन करती है और किसी व्यक्तिगत मामले में चिकित्सा चुनने का आधार नहीं है।

Epidemiology

एक समय में मुख्य रूप से अस्पताल से जुड़े और क्लेबसिएला में TEM- और SHV-प्रकार के एंजाइमों का प्रभुत्व था, ESBL महामारी विज्ञान CTX-M एंजाइमों के वैश्विक उदय के साथ बदल गया, विशेष रूप से एस्चेरिचिया कोलाई में, जिसमें सामुदायिक-शुरुआत वाले मूत्र और रक्तप्रवाह संक्रमण शामिल हैं। ESBL-उत्पादक एंटरोबैक्टीरियासी अंतरराष्ट्रीय प्राथमिकता वाले रोगजनक सूचियों में प्रमुखता से शामिल हैं।

History

एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ का वर्णन पहली बार 1980 के दशक में किया गया था, तीसरी पीढ़ी के सेफलोस्पोरिन के व्यापक उपयोग में आने के तुरंत बाद, शुरू में अस्पताल क्लेबसिएला के प्रकोपों में TEM और SHV वेरिएंट के रूप में। लगभग 2000 से CTX-M एंजाइम परिवार विश्व स्तर पर फैल गया, जिससे सामुदायिक-शुरुआत वाले एस्चेरिचिया कोलाई संक्रमण की ओर बोझ बढ़ गया।

Debates

क्या ESBL संक्रमणों के लिए बीटा-लैक्टाम/बीटा-लैक्टामेज़ इनहिबिटर संयोजन कार्बापेनेम के पर्याप्त विकल्प हैं?

क्या पिपेरासिलिन-टाज़ोबैक्टम जैसे एजेंट गंभीर ESBL संक्रमणों में कार्बापेनेम को बचा सकते हैं, इस पर बहस हुई है, इस चिंता के साथ कि कार्बापेनेम पर अत्यधिक निर्भरता आगे के प्रतिरोध को बढ़ाती है; संतुलन प्रबंधन में एक सक्रिय प्रश्न है।

Seminal works

• paterson-2005
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

कार्बापेनेम अक्सर ESBL-उत्पादक बैक्टीरिया के खिलाफ प्रभावी क्यों होते हैं?

एक्सटेंडेड-स्पेक्ट्रम बीटा-लैक्टामेज़ पेनिसिलिन और सेफलोस्पोरिन को कुशलता से हाइड्रोलाइज़ करते हैं लेकिन कार्बापेनेम को नहीं, इसलिए कार्बापेनेम आमतौर पर गतिविधि बनाए रखते हैं जब तक कि जीव ने एक अलग कार्बापेनेमेज़ भी प्राप्त न कर लिया हो।

कौन से बैक्टीरिया सबसे अधिक बार ESBLs उत्पन्न करते हैं?

एस्चेरिचिया कोलाई और क्लेबसिएला न्यूमोनिया प्रमुख ESBL उत्पादक हैं, हालांकि एंजाइम एंटरोबैक्टीरियासी में होते हैं क्योंकि जीन हस्तांतरणीय प्लास्मिड पर होते हैं।