स्थानीय संवेदनाहारी औषध विज्ञान और विषाक्तता

स्थानीय संवेदनाहारी ऐसी दवाएँ हैं जो वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों पर कार्य करके तंत्रिका चालन को प्रतिवर्ती रूप से अवरुद्ध करती हैं। उनकी रसायन विज्ञान — एक एस्टर या एक एमाइड बंधन द्वारा एक एमाइन समूह से जुड़ी एक सुगंधित वलय — उनकी शक्ति, शुरुआत, अवधि और चयापचय को नियंत्रित करती है, जबकि उनका प्रणालीगत अवशोषण इस वर्ग के मुख्य खतरे का आधार है: स्थानीय संवेदनाहारी प्रणालीगत विषाक्तता (LAST)।

Definition

स्थानीय संवेदनाहारी ऐसे एजेंट हैं जो वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों को बांधकर तंत्रिका तंतुओं में आवेग चालन का प्रतिवर्ती अवरोध उत्पन्न करते हैं, जिन्हें उनके मध्यवर्ती लिंकेज द्वारा एस्टर और एमाइड प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि स्थानीय संवेदनाहारी क्रिया के संरचना-गतिविधि आधार, एस्टर बनाम एमाइड वर्गीकरण, भौतिक रासायनिक गुण जो शुरुआत और अवधि को आकार देते हैं, और प्रणालीगत विषाक्तता के रोगजनन और पहचान को शामिल करती है। यह औषध विज्ञान का एक संदर्भ और शैक्षिक उपचार है; यह खुराक, दवा-चयन, या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• एस्टर बनाम एमाइड लिंकेज
• वोल्टेज-गेटेड सोडियम-चैनल अवरोध
• लिपोफिलिसिटी और शक्ति
• pKa और क्रिया की शुरुआत
• प्रोटीन बंधन और अवधि
• उपयोग-निर्भर (प्रावस्थागत) अवरोध
• स्थानीय संवेदनाहारी प्रणालीगत विषाक्तता (LAST)
• हृदय और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विषाक्तता
• विषाक्तता बचाव के रूप में लिपिड इमल्शन

Mechanisms

स्थानीय संवेदनाहारी अपने अनावेशित रूप में तंत्रिका झिल्ली को पार करते हैं और फिर, धनायनित रूप में, वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनलों के आंतरिक छिद्र को बांधते हैं, जिससे क्रिया क्षमता (एक्शन पोटेंशियल) को प्रसारित करने के लिए आवश्यक सोडियम अंतर्वाह को रोका जा सकता है (मिलर की एनेस्थीसिया)। ऊतक पीएच पर अनावेशित दवा का अंश (दवा के pKa द्वारा निर्धारित) शुरुआत को प्रभावित करता है, लिपिड घुलनशीलता शक्ति को प्रभावित करती है, और प्रोटीन बंधन अवधि को प्रभावित करता है। जब चैनल खुले या निष्क्रिय होते हैं तो बंधन अधिक होता है, जिससे आवृत्ति- या उपयोग-निर्भर अवरोध होता है। जब प्लाज्मा सांद्रता बढ़ती है — अनजाने में अंतःशिरा इंजेक्शन या अत्यधिक प्रणालीगत अवशोषण के माध्यम से — वही सोडियम-चैनल प्रभाव, अन्य चैनलों और माइटोकॉन्ड्रियल चयापचय पर क्रियाओं के साथ, केंद्रीय तंत्रिका और हृदय प्रणाली को प्रभावित करने वाली प्रणालीगत विषाक्तता उत्पन्न करते हैं (नील 2018; गिटमैन 2018)।

Clinical relevance

स्थानीय संवेदनाहारी औषध विज्ञान को समझना प्रत्येक क्षेत्रीय तकनीक के सुरक्षित उपयोग का आधार है और प्रणालीगत विषाक्तता को पहचानने और प्रतिक्रिया देने के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि औषधीय और विष विज्ञान सिद्धांतों को संदर्भ ज्ञान के रूप में वर्णित करती है; यह दवा के चुनाव, खुराक, या किसी भी व्यक्तिगत रोगी के नैदानिक ​​प्रबंधन के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Epidemiology

स्थानीय संवेदनाहारी प्रणालीगत विषाक्तता क्षेत्रीय संज्ञाहरण की एक असामान्य लेकिन गंभीर जटिलता है। सोसाइटी सलाहकारों में सारांशित केस-रिपोर्ट और रजिस्ट्री डेटा इंगित करते हैं कि समय के साथ प्रस्तुतियाँ बदल गई हैं और लिपिड इमल्शन थेरेपी के साथ शीघ्र पहचान कई रिपोर्ट किए गए मामलों में ठीक होने से जुड़ी है (गिटमैन 2018; नील 2018)।

Evidence & guidelines

अमेरिकन सोसाइटी ऑफ रीजनल एनेस्थीसिया एंड पेन मेडिसिन ने स्थानीय संवेदनाहारी प्रणालीगत विषाक्तता (नील 2010; नील 2018) पर लगातार अभ्यास सलाह प्रकाशित की है, जिसमें रोकथाम, पहचान और लिपिड इमल्शन बचाव की भूमिका पर केस रिपोर्ट, रजिस्ट्री डेटा और प्रायोगिक साक्ष्य को संश्लेषित किया गया है। ये इस विषय के लिए प्रमुख सर्वसम्मत संदर्भ बने हुए हैं।

History

यह वर्ग कोकीन से शुरू हुआ, एक एस्टर जिसका पहली बार 1880 के दशक में स्थानीय संवेदनाहारी के रूप में उपयोग किया गया था, इसके बाद प्रोकेन और अन्य एस्टर एजेंट और बाद में एमाइड स्थानीय संवेदनाहारी आए, जो उनकी स्थिरता और कम एलर्जी क्षमता के कारण प्रमुख हो गए (मिलर की एनेस्थीसिया)। शक्तिशाली लंबे समय तक काम करने वाले एजेंटों के साथ कार्डियोटॉक्सिसिटी की पहचान, और बाद में यह खोज कि अंतःशिरा लिपिड इमल्शन गंभीर विषाक्तता को उलट सकता है, ने सुरक्षा अभ्यास को नया रूप दिया और आधुनिक सलाहों को सूचित किया (नील 2018)।

Seminal works

• neal-2018-last
• gitman-2018-last
• neal-2010-last

Frequently asked questions

एस्टर और एमाइड स्थानीय संवेदनाहारी के बीच क्या अंतर है?

वे अणु के सुगंधित और एमाइन भागों को जोड़ने वाले रासायनिक बंधन में भिन्न होते हैं। एस्टर प्लाज्मा में कोलिनेस्टेरेस द्वारा चयापचय होते हैं, जबकि एमाइड यकृत में चयापचय होते हैं; वर्ग उनकी विशिष्ट स्थिरता और एलर्जी क्षमता में भी भिन्न होते हैं।

स्थानीय संवेदनाहारी प्रणालीगत विषाक्तता क्या है?

यह एक विषाक्त प्रतिक्रिया है जो तब होती है जब स्थानीय संवेदनाहारी रक्तप्रवाह में उच्च सांद्रता तक पहुँचता है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और हृदय संबंधी प्रभाव उत्पन्न होते हैं। इसे यहां एक संदर्भ अवधारणा के रूप में वर्णित किया गया है, न कि किसी विशिष्ट रोगी के प्रबंधन के लिए मार्गदर्शन के रूप में।