यकृत चयापचय और संश्लेषक कार्य

यकृत शरीर का केंद्रीय चयापचय और संश्लेषक अंग है। पोर्टल और प्रणालीगत परिसंचरण के चौराहे पर स्थित, यह आंत से अवशोषित पोषक तत्वों को संसाधित करता है, अधिकांश परिसंचारी प्लाज्मा प्रोटीन और थक्के कारकों का संश्लेषण करता है, अमोनिया को यूरिया में विषहरण करता है, और उन्मूलन के लिए दवाओं और अंतर्जात यौगिकों का जैव-परिवर्तन करता है। यह क्षेत्र उन मुख्य प्रक्रियाओं को एकत्रित करता है जिनके द्वारा यकृत चयापचय समस्थिति बनाए रखता है और उन नैदानिक ​​सिंड्रोमों को भी जो इन कार्यों के विफल होने पर उत्पन्न होते हैं।

Definition

यकृत चयापचय और संश्लेषक कार्य का तात्पर्य प्लाज्मा प्रोटीन और थक्के कारकों के संश्लेषण, कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और नाइट्रोजन के चयापचय, और दवाओं और विषाक्त पदार्थों के जैव-परिवर्तन में यकृत की सामूहिक जैव रासायनिक भूमिकाओं से है, साथ ही उनके बिगड़ने के नैदानिक ​​परिणामों से भी।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को यकृत के संश्लेषक उत्पादन (एल्ब्यूमिन, जमावट कारक), अमोनिया चयापचय और यूरिया चक्र के माध्यम से नाइट्रोजन के उसके प्रबंधन, साइटोक्रोम P450 प्रणाली के माध्यम से ज़ेनोबायोटिक जैव-परिवर्तन में उसकी भूमिका, और संश्लेषक विफलता की दो प्रतिमान स्थितियों — यकृत एन्सेफैलोपैथी और तीव्र यकृत विफलता — से परिचित कराता है। यह यकृत जैव रसायन और उसके मूल्यांकन का एक संदर्भ अवलोकन है, न कि नैदानिक ​​प्रबंधन संसाधन।

Sub-topics

• तीव्र यकृत विफलता
• अमोनिया चयापचय और यूरिया चक्र
• यकृत में औषधि चयापचय और साइटोक्रोम P450
• हेपेटिक एन्सेफैलोपैथी
• यकृत प्रोटीन संश्लेषण और थक्के के कारक

Core questions

• यकृत किन प्लाज्मा प्रोटीन और थक्के कारकों का संश्लेषण करता है, और वे संश्लेषक क्षमता को कैसे दर्शाते हैं?
• यकृत अमोनिया को कैसे विषहरण करता है, और जब यह विफल हो जाता है तो क्या होता है?
• साइटोक्रोम P450 प्रणाली दवाओं का जैव-परिवर्तन कैसे करती है, और यह लोगों के बीच क्यों भिन्न होती है?
• तीव्र यकृत विफलता को अपघटित क्रोनिक यकृत रोग से क्या अलग करता है?

Key concepts

• यकृत संश्लेषक कार्य
• प्लाज्मा प्रोटीन और थक्के कारक संश्लेषण
• अमोनिया विषहरण और यूरिया चक्र
• दवा जैव-परिवर्तन (चरण I और चरण II)
• साइटोक्रोम P450 प्रणाली
• प्रथम-पास चयापचय
• यकृत एन्सेफैलोपैथी
• तीव्र यकृत विफलता

Mechanisms

हेपेटोसाइट्स पोषक तत्वों से भरपूर, कम ऑक्सीजन वाला पोर्टल रक्त और धमनी रक्त प्राप्त करते हैं, जिससे वे प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले अवशोषित सब्सट्रेट्स पर कार्य कर पाते हैं। वे एल्ब्यूमिन और अधिकांश जमावट कारकों का संश्लेषण करते हैं, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को विनियमित करते हैं, और यूरिया चक्र के माध्यम से अमोनिया को यूरिया में परिवर्तित करके नाइट्रोजनयुक्त अपशिष्ट का निपटान करते हैं। वही हेपेटोसाइट्स एंजाइमी मशीनरी — मुख्य रूप से ऑक्सीडेटिव चरण I प्रतिक्रियाओं के लिए साइटोक्रोम P450 सुपरफैमिली और चरण II के लिए संयुग्मन एंजाइम — को वहन करते हैं जो लिपोफिलिक दवाओं और अंतर्जात यौगिकों को पित्त या गुर्दे के उत्सर्जन के लिए पानी में घुलनशील रूपों में जैव-परिवर्तित करते हैं (रुई, 2014; विल्किंसन, 2005)। क्योंकि संश्लेषक और विषहरण क्षमता एक बड़े हेपेटोसाइट द्रव्यमान में वितरित होती है, नैदानिक ​​रूप से स्पष्ट विफलता आमतौर पर कार्यशील यकृत के व्यापक नुकसान को दर्शाती है।

Clinical relevance

संश्लेषक कार्य के माप — सीरम एल्ब्यूमिन, प्रोथ्रोम्बिन समय/INR, और बिलीरुबिन — का व्यापक रूप से यकृत रोग की गंभीरता का वर्णन करने और रोगनिरोधी स्कोर को रेखांकित करने के लिए उपयोग किया जाता है। वही शरीर विज्ञान बताता है कि यकृत की हानि दवा के प्रबंधन को क्यों बदल देती है और अमोनिया विषहरण की विफलता मस्तिष्क को क्यों प्रभावित कर सकती है। यह प्रविष्टि शारीरिक और मूल्यांकन ढांचे का वर्णन करती है और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

यकृत की संश्लेषक और चयापचय संबंधी भूमिकाएँ मानक समीक्षाओं (रुई, 2014; रॉथ्सचाइल्ड एट अल।, 1988; विल्किंसन, 2005) में वर्णित स्थापित शरीर विज्ञान हैं। यहाँ एकत्रित नैदानिक ​​सिंड्रोम — यकृत एन्सेफैलोपैथी और तीव्र यकृत विफलता — संबंधित विषय प्रविष्टियों में शामिल समर्पित समाज दिशानिर्देशों का विषय हैं।

History

यकृत को एक संश्लेषक और विषहरण अंग के रूप में समझने का विकास बीसवीं शताब्दी में हुआ, जिसमें हंस क्रेब्स और कर्ट हेंसेलाइट द्वारा 1932 में ऑर्निथिन (यूरिया) चक्र के वर्णन से लेकर प्लाज्मा प्रोटीन संश्लेषण और दवा चयापचय को नियंत्रित करने वाले साइटोक्रोम P450 एंजाइमों के बाद के लक्षण वर्णन तक शामिल है। ये सूत्र आधुनिक हेपेटोलॉजी में यकृत कार्य को मापने के लिए संश्लेषक मार्करों के उपयोग में परिवर्तित होते हैं।

Seminal works

• rui-2014
• rothschild-1988
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

यकृत के किन कार्यों को 'संश्लेषक' कहा जाता है?

यकृत द्वारा बनाए गए परिसंचारी प्रोटीन का संश्लेषण — मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और अधिकांश जमावट कारक। उनके रक्त स्तर (एल्ब्यूमिन, प्रोथ्रोम्बिन समय/INR) का उपयोग यकृत कितनी अच्छी तरह संश्लेषण कर रहा है, इसके अप्रत्यक्ष मार्करों के रूप में किया जाता है।

दवा के प्रबंधन के लिए यकृत इतना महत्वपूर्ण क्यों है?

अधिकांश मौखिक रूप से अवशोषित दवाएं पहले यकृत से होकर गुजरती हैं, जहाँ साइटोक्रोम P450 और संयुग्मन एंजाइम उन्हें रासायनिक रूप से संशोधित करते हैं। यह प्रथम-पास चयापचय निर्धारित करता है कि कितनी सक्रिय दवा परिसंचरण तक पहुँचती है और इसे कैसे समाप्त किया जाता है।