यकृत प्रोटीन संश्लेषण और थक्के के कारक

यकृत प्लाज्मा में प्रसारित होने वाले अधिकांश प्रोटीनों का संश्लेषण करता है, जिनमें एल्ब्यूमिन और अधिकांश जमावट कारक शामिल हैं। चूंकि ये प्रोटीन बदलते रहते हैं और उनके स्तर निरंतर उत्पादन पर निर्भर करते हैं, इसलिए उनकी सांद्रता यकृत की संश्लेषक क्षमता के व्यावहारिक अप्रत्यक्ष मार्कर के रूप में कार्य करती है। एल्ब्यूमिन का गिरना या प्रोथ्रोम्बिन समय का बढ़ना यकृत के संश्लेषक कार्य में कमी को दर्शाता है।

Definition

यकृत प्रोटीन संश्लेषण हेपेटोसाइट्स द्वारा प्लाज्मा प्रोटीन का उत्पादन है — विशेष रूप से एल्ब्यूमिन और अधिकांश जमावट कारक — जिनके परिसंचारी स्तरों का उपयोग यकृत के संश्लेषक कार्य के अप्रत्यक्ष माप के रूप में किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि यकृत कौन से प्लाज्मा प्रोटीन का उत्पादन करता है, एल्ब्यूमिन और प्रोथ्रोम्बिन समय/INR को संश्लेषक कार्य के सूचकांक के रूप में क्यों उपयोग किया जाता है, कई थक्के कारकों की विटामिन K निर्भरता, और तीव्र तथा दीर्घकालिक यकृत क्षति प्रत्येक मार्कर को कैसे अलग तरह से प्रभावित करती है। यह संश्लेषक मार्करों को संदर्भ शरीर विज्ञान और प्रयोगशाला अवधारणाओं के रूप में मानता है, न कि नैदानिक निर्णय नियमों के रूप में।

Core questions

• यकृत द्वारा कौन से प्लाज्मा प्रोटीन संश्लेषित होते हैं?
• एल्ब्यूमिन और प्रोथ्रोम्बिन समय/INR को संश्लेषक कार्य के मार्कर के रूप में क्यों उपयोग किया जाता है?
• थक्के कारकों का छोटा अर्ध-जीवन प्रोथ्रोम्बिन समय को तीव्र चोट का प्रारंभिक संकेतक कैसे बनाता है?
• प्रोथ्रोम्बिन समय विटामिन K की स्थिति और यकृत संश्लेषण दोनों के प्रति संवेदनशील क्यों है?

Key concepts

• एल्ब्यूमिन संश्लेषण
• जमावट कारक संश्लेषण
• प्रोथ्रोम्बिन समय और INR
• विटामिन K-निर्भर कारक (II, VII, IX, X)
• प्रोटीन अर्ध-जीवन और टर्नओवर
• संश्लेषक बनाम कोलेस्टेटिक और हेपेटोसेलुलर मार्कर
• यकृत रोग में पुनर्संतुलित हेमोस्टेसिस

Mechanisms

हेपेटोसाइट्स एल्ब्यूमिन, सबसे प्रचुर प्लाज्मा प्रोटीन, के साथ-साथ अधिकांश जमावट कारक, परिवहन प्रोटीन और तीव्र-चरण अभिकारकों का संश्लेषण करते हैं। एल्ब्यूमिन का अर्ध-जीवन लगभग तीन सप्ताह लंबा होता है, इसलिए इसका सीरम स्तर धीरे-धीरे गिरता है और दीर्घकालिक संश्लेषक क्षमता को दर्शाता है, जबकि कई थक्के कारकों का अर्ध-जीवन घंटों से एक दिन तक होता है, जिससे प्रोथ्रोम्बिन समय तीव्र संश्लेषक विफलता का एक प्रारंभिक और संवेदनशील सूचकांक बन जाता है (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014)। कारक II, VII, IX और X को विटामिन K-निर्भर गामा-कार्बोक्सिलेशन की आवश्यकता होती है, इसलिए एक बढ़ा हुआ प्रोथ्रोम्बिन समय या तो बिगड़े हुए यकृत संश्लेषण या विटामिन K की कमी को दर्शा सकता है; जमावट विकृति की व्याख्या करते समय यह अंतर महत्वपूर्ण होता है। चूंकि यकृत एंटीकोगुलेंट प्रोटीन (जैसे प्रोटीन C और एंटीथ्रोम्बिन) भी बनाता है, यकृत रोग में हेमोस्टेसिस को अक्सर केवल बिगड़ा हुआ होने के बजाय पुनर्संतुलित के रूप में वर्णित किया जाता है।

Clinical relevance

सीरम एल्ब्यूमिन और प्रोथ्रोम्बिन समय/INR यकृत कार्य पैनलों और यकृत रोग की गंभीरता को वर्गीकृत करने के लिए उपयोग किए जाने वाले रोगनिरोधी स्कोर के मुख्य घटक हैं। वे संश्लेषक क्षमता का वर्णन करते हैं और असामान्य यकृत रक्त परीक्षणों की व्याख्या में सहायता करते हैं। यह प्रविष्टि इन मार्करों और उनके शरीर विज्ञान का एक संदर्भ विवरण है, न कि किसी व्यक्ति के निदान या उपचार के लिए मार्गदर्शन।

Evidence & guidelines

असामान्य यकृत रक्त परीक्षणों की व्याख्या में संश्लेषक मार्करों का उपयोग ब्रिटिश सोसाइटी ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी दिशानिर्देशों (Newsome et al., 2018) जैसे समाज मार्गदर्शन में संबोधित किया गया है, और एल्ब्यूमिन और प्लाज्मा प्रोटीन संश्लेषण के अंतर्निहित शरीर विज्ञान का वर्णन मानक समीक्षाओं (Rothschild et al., 1988; Rui, 2014) में किया गया है।

History

प्लाज्मा प्रोटीन शरीर विज्ञान में एल्ब्यूमिन का केंद्रीय स्थान और यह पहचान कि यकृत प्लाज्मा प्रोटीन संश्लेषण का प्रमुख स्थल है, बीसवीं सदी के प्रोटीन टर्नओवर पर किए गए कार्य के माध्यम से स्थापित की गई थी, जिसका सारांश Rothschild और सहयोगियों की समीक्षा (1988) में दिया गया है। 1930 के दशक में Armand Quick द्वारा पेश किया गया प्रोथ्रोम्बिन समय, यकृत की संश्लेषक क्षमता का एक स्थायी बेडसाइड माप बन गया।

Debates

क्या INR यकृत रोग में रक्तस्राव के जोखिम को विश्वसनीय रूप से दर्शाता है?

INR को विटामिन K प्रतिपक्षी चिकित्सा की निगरानी के लिए विकसित किया गया था, न कि यकृत रोग में हेमोस्टेसिस को मापने के लिए; क्योंकि सिरोसिस वाले रोगी में प्रो- और एंटीकोगुलेंट कारक एक साथ कम हो जाते हैं, एक बढ़ा हुआ INR सीधे रक्तस्राव की भविष्यवाणी नहीं करता है, एक ऐसा बिंदु जिसने संश्लेषक जमावट विकृति की व्याख्या को नया आकार दिया है।

Seminal works

• rothschild-1988
• rui-2014

Frequently asked questions

तीव्र यकृत क्षति में प्रोथ्रोम्बिन समय एल्ब्यूमिन की तुलना में तेजी से क्यों बदलता है?

यकृत द्वारा बनाए गए कई थक्के कारकों का अर्ध-जीवन बहुत कम होता है (घंटों से लगभग एक दिन तक), इसलिए जब संश्लेषण बंद हो जाता है तो उनका स्तर तेजी से गिरता है, जबकि एल्ब्यूमिन का लगभग तीन सप्ताह का अर्ध-जीवन का मतलब है कि इसका स्तर केवल धीरे-धीरे बदलता है।

क्या कम एल्ब्यूमिन का मतलब हमेशा खराब यकृत संश्लेषण होता है?

नहीं। एल्ब्यूमिन कुपोषण, सूजन, नेफ्रोटिक-रेंज प्रोटीन हानि, या द्रव बदलाव से भी गिर सकता है, इसलिए इसे अन्य मार्करों के साथ व्याख्या किया जाता है न कि अकेले।