हीमोफिलिया ए और बी

हीमोफिलिया ए और बी वंशानुगत रक्तस्राव विकार हैं जो एक ही थक्के कारक की कमी के कारण होते हैं — हीमोफिलिया ए में कारक VIII और हीमोफिलिया बी में कारक IX। दोनों एक्स-लिंक्ड रिसेसिव स्थितियां हैं, इसलिए वे मुख्य रूप से पुरुषों को प्रभावित करती हैं, और दोनों जमावट के प्रसार चरण को बाधित करती हैं, जिससे जोड़ों, मांसपेशियों और अन्य ऊतकों में रक्तस्राव की प्रवृत्ति होती है। दोनों विकार चिकित्सकीय रूप से समान हैं और मुख्य रूप से इस बात से भिन्न हैं कि कौन सा कारक अनुपस्थित है।

Definition

हीमोफिलिया ए जमावट कारक VIII की एक जन्मजात कमी या शिथिलता है, और हीमोफिलिया बी (क्रिसमस रोग) कारक IX की एक जन्मजात कमी या शिथिलता है; दोनों एक्स-लिंक्ड रिसेसिव विकार हैं जो थ्रोम्बिन उत्पादन को बाधित करते हैं और अवशिष्ट कारक स्तर के अनुपात में आजीवन रक्तस्राव की प्रवृत्ति का कारण बनते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि आनुवंशिक आधार, जमावट में कारक VIII और IX की भूमिका, अवशिष्ट कारक गतिविधि द्वारा परिभाषित नैदानिक ​​गंभीरता का स्पेक्ट्रम, रक्तस्राव का विशिष्ट पैटर्न, और प्रयोगशाला निदान के वैचारिक आधार को शामिल करती है। यह हीमोफिलिया को रुधिर विज्ञान में एक संदर्भ विषय के रूप में मानती है और खुराक, उत्पाद चयन, या व्यक्तिगत प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• कारक VIII और कारक IX जमावट कैस्केड में कैसे भाग लेते हैं, और किसी एक को खोने से समान रक्तस्राव फेनोटाइप क्यों होता है?
• अवशिष्ट कारक गतिविधि हल्के, मध्यम और गंभीर रोग को कैसे परिभाषित करती है?
• हीमोफिलिया ए और बी एक्स-लिंक्ड क्यों हैं, और यह उनके वंशानुक्रम पैटर्न को कैसे समझाता है?

Key concepts

• एक्स-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम
• कारक VIII की कमी (हीमोफिलिया ए)
• कारक IX की कमी (हीमोफिलिया बी)
• अवशिष्ट कारक गतिविधि और गंभीरता ग्रेडिंग
• हीमार्थ्रोसिस और हीमोफिलिक आर्थ्रोपैथी
• अवरोधक (एलोएंटीबॉडी) विकास
• वाहक महिलाएं

Mechanisms

कारक VIII और IX जमावट कैस्केड के आंतरिक मार्ग में एक साथ कार्य करते हैं: सक्रिय कारक IX, कारक VIII के साथ अपने सहकारक के रूप में, टेनेज़ कॉम्प्लेक्स बनाता है जो कारक X को सक्रिय करता है और थ्रोम्बिन उत्पादन को बढ़ाता है। किसी भी कारक की कमी इस प्रवर्धन चरण को बाधित करती है, इसलिए प्रारंभिक प्लेटलेट प्लग बनता है लेकिन पर्याप्त फाइब्रिन द्वारा प्रबलित नहीं होता है, जिससे विलंबित और लंबे समय तक रक्तस्राव होता है। क्योंकि दोनों जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित होते हैं, विकार एक्स-लिंक्ड रिसेसिव वंशानुक्रम का पालन करते हैं, जिसमें प्रभावित पुरुष और आमतौर पर स्पर्शोन्मुख वाहक महिलाएं होती हैं। रोग की गंभीरता अवशिष्ट कारक गतिविधि के साथ जुड़ी होती है, और एक मान्यता प्राप्त जटिलता कमी वाले कारक के खिलाफ बेअसर करने वाले एलोएंटीबॉडी (अवरोधक) का विकास है। मैनूची और टडनहम (2001) इस विकारी-विज्ञान और इसके इतिहास की समीक्षा करते हैं।

Clinical relevance

हीमोफिलिया को समझना यह स्पष्ट करता है कि एक सामान्य प्रोथ्रोम्बिन समय के साथ एक लंबा सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय आंतरिक मार्ग में एक दोष की ओर क्यों इशारा करता है, और रक्तस्राव आमतौर पर श्लेष्म झिल्ली के बजाय जोड़ों और मांसपेशियों में क्यों होता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए विकार का वर्णन करती है; कारक प्रतिस्थापन, प्रोफिलैक्सिस और अवरोधक प्रबंधन के बारे में नैदानिक ​​निर्णय विशेषज्ञ दिशानिर्देशों का पालन करते हैं और इसके दायरे से बाहर हैं।

Epidemiology

हीमोफिलिया ए दोनों में अधिक सामान्य है, हीमोफिलिया बी कई गुना कम बार होता है; दोनों दुर्लभ हैं और बिना किसी मजबूत जातीय प्रवृत्ति के दुनिया भर की आबादी को प्रभावित करते हैं। गंभीरता वितरण और प्रसार अनुमानों पर वर्ल्ड फेडरेशन ऑफ हीमोफिलिया दिशानिर्देशों (श्रीवास्तव एट अल।, 2020) में चर्चा की गई है।

Evidence & guidelines

हीमोफिलिया के प्रबंधन के लिए वर्ल्ड फेडरेशन ऑफ हीमोफिलिया दिशानिर्देश, तीसरा संस्करण (श्रीवास्तव एट अल।, 2020), निदान, गंभीरता वर्गीकरण और देखभाल सिद्धांतों के लिए प्रमुख अंतरराष्ट्रीय संदर्भ है। यह प्रविष्टि अपनी सिफारिशों को दोहराने के बजाय अभिविन्यास के लिए उस दिशानिर्देश का हवाला देती है।

History

हीमोफिलिया को प्राचीन काल से एक वंशानुगत रक्तस्राव प्रवृत्ति के रूप में मान्यता दी गई है, जो प्रसिद्ध रूप से महारानी विक्टोरिया से उतरे यूरोपीय शाही परिवारों में दिखाई दिया, जिसने इस स्थिति को 'शाही जीन' के साथ जोड़ा। बीसवीं शताब्दी में कारक VIII और कारक IX की कमी के बीच अंतर आया — बाद वाले को क्रिसमस रोग के रूप में वर्णित किया गया — और बाद में दोनों जीनों का क्लोनिंग, जिसने आणविक निदान और पुनः संयोजक कारक उत्पादन को सक्षम किया। मैनूची और टडनहम (2001) शाही वंशावली से आधुनिक आणविक चिकित्सा तक इस चाप का पता लगाते हैं।

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Alok Srivastava

Seminal works

• mannucci-tuddenham-2001
• srivastava-2020

Frequently asked questions

हीमोफिलिया ए और हीमोफिलिया बी में क्या अंतर है?

हीमोफिलिया ए थक्के कारक VIII की कमी के कारण होता है और हीमोफिलिया बी कारक IX की कमी के कारण होता है। दोनों चिकित्सकीय रूप से बहुत समान हैं क्योंकि दोनों कारक जमावट के एक ही प्रवर्धन चरण में कार्य करते हैं; उन्हें विशिष्ट कारक परख द्वारा प्रतिष्ठित किया जाता है।

हीमोफिलिया ज्यादातर पुरुषों को क्यों प्रभावित करता है?

कारक VIII और IX के जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित होते हैं, और विकार एक्स-लिंक्ड रिसेसिव पैटर्न में विरासत में मिलते हैं। पुरुष, एक एकल एक्स गुणसूत्र होने के कारण, जब वे भिन्नता विरासत में प्राप्त करते हैं तो प्रभावित होते हैं, जबकि महिलाएं आमतौर पर वाहक होती हैं।