वॉन विलेब्रांड रोग

वॉन विलेब्रांड रोग सबसे आम वंशानुगत रक्तस्राव विकार है। यह वॉन विलेब्रांड कारक की मात्रात्मक कमी या गुणात्मक दोष के कारण होता है, जो एक बड़ा प्लाज्मा प्रोटीन है जो प्लेटलेट आसंजन (platelet adhesion) में मध्यस्थता करता है और कारक VIII को वहन तथा संरक्षित करता है। क्योंकि वॉन विलेब्रांड कारक प्राथमिक और द्वितीयक रक्तस्तंभन (hemostasis) के अंतरापृष्ठ पर स्थित होता है, इसकी शिथिलता से आमतौर पर म्यूकोक्यूटेनियस रक्तस्राव (mucocutaneous bleeding) होता है, जैसे कि नकसीर, आसानी से चोट लगना और भारी मासिक धर्म रक्तस्राव।

Definition

वॉन विलेब्रांड रोग एक वंशानुगत रक्तस्राव विकार है जो वॉन विलेब्रांड कारक की कम मात्रा (प्रकार 1 और 3) या बिगड़े हुए कार्य (प्रकार 2) के परिणामस्वरूप होता है, जिससे दोषपूर्ण प्लेटलेट आसंजन होता है और, क्योंकि यह कारक VIII को स्थिर करता है, कभी-कभी कारक VIII गतिविधि में द्वितीयक कमी भी होती है।

Scope

यह प्रविष्टि वॉन विलेब्रांड कारक की दोहरी भूमिका, आंशिक कमी, गुणात्मक दोष और लगभग पूर्ण अनुपस्थिति को दर्शाने वाले प्रमुख रोग प्रकारों, परिणामी रक्तस्राव पैटर्न और निदान के वैचारिक आधार को शामिल करती है। यह वॉन विलेब्रांड रोग को एक संदर्भ विषय के रूप में मानती है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​सीमा या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• वॉन विलेब्रांड कारक प्लेटलेट आसंजन को कारक VIII के संरक्षण से कैसे जोड़ता है?
• रोग के प्रकार मात्रात्मक कमी को गुणात्मक शिथिलता से कैसे अलग करते हैं?
• वॉन विलेब्रांड रोग गहरे ऊतक रक्तस्राव के बजाय म्यूकोक्यूटेनियस रक्तस्राव का कारण क्यों बनता है?

Key concepts

• वॉन विलेब्रांड कारक संरचना और मल्टीमर
• सबएंडोथेलियम (subendothelium) से प्लेटलेट आसंजन
• कारक VIII वाहक कार्य
• प्रकार 1 (आंशिक मात्रात्मक कमी)
• प्रकार 2 (गुणात्मक दोष)
• प्रकार 3 (लगभग पूर्ण कमी)
• म्यूकोक्यूटेनियस रक्तस्राव पैटर्न

Mechanisms

वॉन विलेब्रांड कारक एक बड़ा मल्टीमेरिक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसकी दो पूरक भूमिकाएँ हैं। संवहनी चोट के स्थलों पर इसके उच्च-आणविक-भार मल्टीमर उजागर कोलेजन से बंधते हैं और अपने ग्लाइकोप्रोटीन Ib रिसेप्टर के माध्यम से प्लेटलेट्स को जोड़ते हैं, जो कतरनी (shear) के तहत प्लेटलेट आसंजन शुरू करते हैं। परिसंचरण में यह कारक VIII को भी बांधता और स्थिर करता है, जिससे कारक का अर्ध-जीवन बढ़ जाता है। जब वॉन विलेब्रांड कारक कम हो जाता है (प्रकार 1), संरचनात्मक रूप से असामान्य होता है (प्रकार 2), या वस्तुतः अनुपस्थित होता है (प्रकार 3), तो प्लेटलेट आसंजन बाधित होता है और कारक VIII का स्तर द्वितीयक रूप से गिर सकता है, जिससे रक्तस्राव की प्रवृत्ति उत्पन्न होती है जो एक प्राथमिक रक्तस्तंभन दोष को एक परिवर्तनीय जमावट दोष के साथ जोड़ती है। लीबीक और आइकेनबूम (2016) इस विकारी-शारीरिकी (pathophysiology) और इसके वर्गीकरण की समीक्षा करते हैं।

Clinical relevance

वॉन विलेब्रांड कारक की दोहरी भूमिका को पहचानने से यह पता चलता है कि वॉन विलेब्रांड रोग प्लेटलेट कार्य और, जब कारक VIII कम होता है, तो सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन समय (activated partial thromboplastin time) दोनों के परीक्षणों को क्यों बढ़ा सकता है, और रक्तस्राव विशेष रूप से म्यूकोक्यूटेनियस क्यों होता है। यह प्रविष्टि एक संदर्भ विवरण है; नैदानिक ​​पुष्टि और प्रबंधन विशेषज्ञ दिशानिर्देशों का पालन करते हैं और इसके दायरे से बाहर हैं।

Epidemiology

वॉन विलेब्रांड रोग सबसे आम वंशानुगत रक्तस्राव विकार है, जिसमें प्रकार 1 अधिकांश मामलों के लिए जिम्मेदार है और गंभीर प्रकार 3 दुर्लभ है। रोगसूचक रोग प्रयोगशाला असामान्यताओं की तुलना में कम बार होता है, और भारी मासिक धर्म रक्तस्राव प्रभावित महिलाओं में एक सामान्य प्रस्तुति है। व्यापकता के अनुमानों पर लीबीक और आइकेनबूम (2016) और ASH/ISTH नैदानिक ​​दिशानिर्देशों (जेम्स एट अल., 2021) में चर्चा की गई है।

Evidence & guidelines

वॉन विलेब्रांड रोग के निदान पर ASH ISTH NHF WFH 2021 दिशानिर्देश (जेम्स एट अल., 2021) वर्गीकरण और नैदानिक ​​परीक्षण के लिए प्रमुख वर्तमान ढांचा प्रदान करते हैं। यह प्रविष्टि अपनी विशिष्ट सिफारिशों को दोहराने के बजाय अभिविन्यास के लिए उस दिशानिर्देश को संदर्भित करती है।

History

इस विकार का वर्णन सबसे पहले 1926 में फिनिश चिकित्सक एरिक वॉन विलेब्रांड ने किया था, जिन्होंने ऑलैंड द्वीप समूह के परिवारों में एक वंशानुगत रक्तस्राव प्रवृत्ति की सूचना दी थी जो हीमोफिलिया से भिन्न थी। जिम्मेदार प्रोटीन, वॉन विलेब्रांड कारक, को बाद में कारक VIII से अलग एक विशिष्ट चिपकने वाले ग्लाइकोप्रोटीन के रूप में वर्णित किया गया था, और आणविक अध्ययनों ने मात्रात्मक और गुणात्मक रोग प्रकारों के आधार को स्पष्ट किया जो आधुनिक वर्गीकरण को परिभाषित करते हैं।

Key figures

• Erik von Willebrand
• Frits Leebeek
• Jeroen Eikenboom
• Paula James

Seminal works

• leebeek-eikenboom-2016
• james-2021

Frequently asked questions

वॉन विलेब्रांड रोग को सबसे आम रक्तस्राव विकार क्यों कहा जाता है?

यह सबसे अधिक बार वंशानुगत रक्तस्राव विकार है क्योंकि वॉन विलेब्रांड कारक को कम करने या बदलने वाले प्रकार जनसंख्या में अपेक्षाकृत सामान्य हैं, हालांकि कई प्रभावित लोगों में हल्का या केवल प्रयोगशाला-पता लगाने योग्य रोग होता है।

वॉन विलेब्रांड रोग हीमोफिलिया से कैसे भिन्न है?

हीमोफिलिया कारक VIII या IX की कमी के परिणामस्वरूप होता है और आमतौर पर गहरे जोड़ों और मांसपेशियों में रक्तस्राव का कारण बनता है, जबकि वॉन विलेब्रांड रोग दोषपूर्ण या शिथिल वॉन विलेब्रांड कारक के परिणामस्वरूप होता है और मुख्य रूप से म्यूकोक्यूटेनियस रक्तस्राव का कारण बनता है, हालांकि कम कारक VIII द्वितीयक रूप से हो सकता है।