फाइब्रेट्स और अन्य लिपिड-संशोधित करने वाले एजेंट

यह विषय लिपिड-संशोधित करने वाली उन दवाओं को शामिल करता है जो स्टैटिन वर्ग के बाहर कार्य करती हैं: फाइब्रेट्स, जो ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने के लिए PPAR-अल्फा को सक्रिय करते हैं; एज़ेटिमिब, जो आंतों के कोलेस्ट्रॉल अवशोषण को अवरुद्ध करता है; PCSK9 अवरोधक, जो LDL-रिसेप्टर के क्षरण को रोकते हैं; पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेंट; और ओमेगा-3 (इकोसैपेंट एथिल) तैयारी। इन एजेंटों का उपयोग अधिकतर स्टैटिन के अतिरिक्त या विकल्प के रूप में विशिष्ट लिपिड असामान्यताओं को लक्षित करने के लिए किया जाता है।

Definition

फाइब्रेट्स और अन्य लिपिड-संशोधित करने वाले एजेंट गैर-स्टैटिन दवाएं हैं जो HMG-CoA रिडक्टेस अवरोधन से भिन्न तंत्रों के माध्यम से एथेरोजेनिक लिपिड को कम करते हैं - जिसमें PPAR-अल्फा सक्रियण (फाइब्रेट्स), आंतों के कोलेस्ट्रॉल अवशोषण का अवरोधन (एज़ेटिमिब), PCSK9 का अवरोधन, पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेशन, और ओमेगा-3 फैटी एसिड पूरकता शामिल है।

Scope

यह प्रविष्टि गैर-स्टैटिन लिपिड एजेंटों के विशिष्ट तंत्रों, बेहतर अध्ययन किए गए सदस्यों के लिए परिणाम साक्ष्य, और उनकी दिशानिर्देश स्थिति का सारांश प्रस्तुत करती है। यह एक औषधीय संदर्भ है; यह खुराक या व्यक्तिगत चिकित्सीय सिफारिशें नहीं देता है।

Core questions

• फाइब्रेट्स और अन्य गैर-स्टैटिन एजेंट स्टैटिन से यांत्रिक रूप से कैसे भिन्न हैं?
• प्रत्येक एजेंट मुख्य रूप से किस लिपिड अंश को लक्षित करता है?
• कौन से परिणाम साक्ष्य इन एजेंटों को स्टैटिन थेरेपी में जोड़ने का समर्थन करते हैं?
• दिशानिर्देश गैर-स्टैटिन लिपिड-संशोधित करने वाले एजेंटों की सिफारिश कब करते हैं?

Key concepts

• PPAR-अल्फा सक्रियण (फाइब्रेट्स)
• ट्राइग्लिसराइड कम करना
• आंतों के कोलेस्ट्रॉल अवशोषण का अवरोधन (एज़ेटिमिब)
• PCSK9 अवरोधन
• पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेशन
• ओमेगा-3 फैटी एसिड (इकोसैपेंट एथिल)
• अवशिष्ट हृदय संबंधी जोखिम

Key theories

पूरक गैर-स्टैटिन LDL कम करना

रिसेप्टर-स्वतंत्र या रिसेप्टर-बचत तंत्र (एज़ेटिमिब, PCSK9 अवरोधक) के माध्यम से LDL को कम करने वाले एजेंटों को स्टैटिन थेरेपी में जोड़ने से वृद्धिशील LDL कमी और हृदय संबंधी घटनाओं में और कमी आती है, जिससे लिपिड परिकल्पना संयोजन चिकित्सा तक विस्तारित होती है।

Mechanisms

फाइब्रेट्स नाभिकीय रिसेप्टर PPAR-अल्फा के एगोनिस्ट हैं; उनका सक्रियण लाइपोप्रोटीन लाइपेस गतिविधि और फैटी-एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ाता है, जिससे प्लाज्मा ट्राइग्लिसराइड्स कम होते हैं और HDL कोलेस्ट्रॉल मामूली रूप से बढ़ता है। एज़ेटिमिब आंतों के ब्रश बॉर्डर में NPC1L1 ट्रांसपोर्टर को रोकता है, जिससे कोलेस्ट्रॉल अवशोषण कम होता है और इस प्रकार LDL कम होता है; स्टैटिन के साथ संयुक्त होने पर इसने तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के बाद वृद्धिशील LDL कमी और कम घटनाओं का उत्पादन किया। PCSK9 अवरोधक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जो LDL रिसेप्टर के PCSK9-मध्यस्थता वाले क्षरण को अवरुद्ध करते हैं, जिससे रिसेप्टर रीसाइक्लिंग में तेजी से वृद्धि होती है और LDL कम होता है। पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेंट आंत में पित्त एसिड को बांधते हैं ताकि एंटरोहेपेटिक पुनर्संचरण को बाधित किया जा सके, और उच्च खुराक इकोसैपेंट एथिल, एक शुद्ध ओमेगा-3 एस्टर, ने उच्च ट्राइग्लिसराइड्स वाले रोगियों में घटनाओं को कम किया, जिसके तंत्र अभी भी निर्धारित किए जा रहे हैं।

Clinical relevance

गैर-स्टैटिन एजेंट अवशिष्ट लिपिड असामान्यताओं - विशेष रूप से उच्च ट्राइग्लिसराइड्स और अपूर्ण रूप से नियंत्रित LDL - को संबोधित करते हैं जो स्टैटिन थेरेपी पर बने रहते हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए उनके तंत्र और जनसंख्या-स्तर के परीक्षण साक्ष्य का वर्णन करती है और किसी व्यक्ति में चिकित्सा के चयन या खुराक का आधार नहीं है।

Epidemiology

इन एजेंटों का उपयोग सार्वभौमिक रूप से नहीं बल्कि चुनिंदा रूप से किया जाता है। परीक्षणों से पता चलता है कि स्टैटिन में जोड़े गए एज़ेटिमिब और PCSK9 अवरोधक उच्च जोखिम वाले समूहों में प्रमुख संवहनी घटनाओं को और कम करते हैं, और इकोसैपेंट एथिल ने उच्च ट्राइग्लिसराइड्स वाले रोगियों में घटनाओं को कम किया; इसके विपरीत, टाइप 2 मधुमेह में स्टैटिन में जोड़े गए फेनोफाइब्रेट के एक बड़े परीक्षण ने समग्र रूप से प्राथमिक हृदय संबंधी परिणाम को कम नहीं किया, यह दर्शाता है कि लाभ एजेंट और जनसंख्या के अनुसार भिन्न होता है।

History

फाइब्रेट्स और पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेंट सबसे शुरुआती लिपिड-संशोधित करने वाली दवाओं में से थे, जो स्टैटिन से पहले के थे, लेकिन उनके परिणाम साक्ष्य कम सुसंगत साबित हुए। एज़ेटिमिब ने अवशोषण अवरोधन को एक पूरक लक्ष्य के रूप में पेश किया, और IMPROVE-IT परीक्षण ने स्टैटिन में जोड़े गए गैर-स्टैटिन LDL कम करने के लाभ को मान्य किया। 2010 के दशक में PCSK9 अवरोधकों का विकास, ओमेगा-3 इकोसैपेंट एथिल परीक्षण के साथ मिलकर, गैर-स्टैटिन शस्त्रागार को व्यापक बनाया और इस सिद्धांत को मजबूत किया कि विभिन्न तंत्रों द्वारा एथेरोजेनिक लाइपोप्रोटीन को कम करने से जोखिम कम हो सकता है।

Debates

क्या फाइब्रेट्स स्टैटिन में जोड़े जाने पर हृदय संबंधी घटनाओं को कम करते हैं?

टाइप 2 मधुमेह में फेनोफाइब्रेट प्लस सिम्वास्टैटिन के एक बड़े यादृच्छिक परीक्षण ने समग्र रूप से प्राथमिक हृदय संबंधी परिणाम को कम नहीं किया, हालांकि उच्च ट्राइग्लिसराइड्स और कम HDL वाले रोगियों में उपसमूह संकेत लक्षित फाइब्रेट उपयोग के प्रश्न को खुला रखते हैं।

Key figures

• Christopher Cannon
• Marc Sabatine
• Deepak Bhatt
• François Mach

Seminal works

• cannon-2015
• sabatine-2017

Frequently asked questions

फाइब्रेट्स स्टैटिन से कैसे भिन्न हैं?

फाइब्रेट्स ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने और HDL को मामूली रूप से बढ़ाने के लिए नाभिकीय रिसेप्टर PPAR-अल्फा को सक्रिय करते हैं, जबकि स्टैटिन LDL को कम करने के लिए कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोकते हैं; दोनों वर्ग विभिन्न तंत्रों के माध्यम से विभिन्न लिपिड अंशों को लक्षित करते हैं।

एज़ेटिमिब और PCSK9 अवरोधकों को अकेले उपयोग करने के बजाय स्टैटिन में क्यों जोड़ा जाता है?

वे उन तंत्रों के माध्यम से LDL को कम करते हैं जो स्टैटिन के प्रभाव के पूरक हैं, और परीक्षण साक्ष्य मुख्य रूप से उच्च जोखिम वाले रोगियों में आगे LDL कमी और अतिरिक्त घटना कमी प्राप्त करने के लिए उनके उपयोग का समर्थन करते हैं।