लिपिड-संशोधक और अन्य हृदय संबंधी कारक

यह क्षेत्र लिपिड-संशोधक दवाओं को कई अन्य हृदय संबंधी कारकों के साथ समूहित करता है जो एंटीहाइपरटेंसिव, एंटीअरिथमिक, या स्वायत्त वर्गों में ठीक से फिट नहीं होते हैं। इसका मुख्य भाग उन दवाओं का औषध विज्ञान है जो एथेरोजेनिक लिपिड को कम करती हैं — मुख्य रूप से स्टैटिन, लेकिन फाइब्रेट्स, एज़ेटिमिब, पीसीकेएस9 अवरोधक, पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेंट और ओमेगा-3 तैयारी भी — कार्बनिक नाइट्रेट्स और इवाब्राडिन और रानोलाज़िन जैसे कारकों की एक अवशिष्ट श्रेणी के साथ।

Definition

लिपिड-संशोधक और अन्य हृदय संबंधी कारक औषधीय कारक हैं जो हृदय प्रणाली पर कार्य करते हैं या तो प्लाज्मा लिपिड के संश्लेषण, अवशोषण या निकासी को बदलकर या प्रमुख एंटीहाइपरटेंसिव और एंटीअरिथमिक वर्गों से अलग तंत्र के माध्यम से संवहनी टोन, हृदय गति या मायोकार्डियल चयापचय को संशोधित करके।

Scope

यह क्षेत्र बताता है कि प्रत्येक दवा वर्ग आणविक स्तर पर लिपिड प्रबंधन या हृदय संबंधी कार्य को कैसे बदलता है, उनके उपयोग का समर्थन करने वाले परिणाम साक्ष्य, और वर्गीकरण तर्क जो उन्हें हृदय संबंधी औषध विज्ञान के भीतर रखता है। इसे एक संदर्भ अभिविन्यास के रूप में व्यवस्थित किया गया है; विस्तृत तंत्र, साक्ष्य और दिशानिर्देश संदर्भ स्टैटिन, फाइब्रेट्स और अन्य लिपिड एजेंट, नाइट्रेट्स और अन्य हृदय संबंधी एजेंटों पर चार बाल विषयों में निहित हैं।

Sub-topics

• फाइब्रेट्स और अन्य लिपिड-संशोधित करने वाले एजेंट
• एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)
• नाइट्रेट और नाइट्राइट यौगिक
• अन्य हृदयवाहिनी कारक

Core questions

• प्रत्येक लिपिड-संशोधक वर्ग एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन की सांद्रता को कैसे बदलता है?
• कौन से यादृच्छिक साक्ष्य लिपिड कम करने को हृदय संबंधी घटनाओं में कमी से जोड़ते हैं?
• कार्बनिक नाइट्रेट्स और अन्य विविध कारक संवहनी और मायोकार्डियल लक्ष्यों पर कैसे कार्य करते हैं?
• किस आधार पर इन विषम दवाओं को हृदय संबंधी औषध विज्ञान के भीतर समूहित किया जाता है?

Key concepts

• एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन (एलडीएल, ट्राइग्लिसराइड-समृद्ध कण, लिपोप्रोटीन(ए))
• एलडीएल कम करना और आनुपातिक घटना में कमी
• स्टैटिन, फाइब्रेट्स, एज़ेटिमिब, पीसीकेएस9 अवरोधक, पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेंट
• कार्बनिक नाइट्रेट्स और नाइट्रिक ऑक्साइड मार्ग
• विविध कारक (इवाब्राडिन, रानोलाज़िन)
• हृदय संबंधी औषध विज्ञान के भीतर दवा वर्गीकरण

Key theories

एथेरोस्क्लेरोसिस की लिपिड परिकल्पना

परिसंचारी निम्न-घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल को कम करने से एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग का विकास और नैदानिक ​​जटिलताएं कम होती हैं, एक संबंध बड़े यादृच्छिक परीक्षणों और उनके मेटा-विश्लेषण द्वारा समर्थित है जो एलडीएल कम करने की मात्रा के अनुपात में घटना में कमी दिखाते हैं।

Mechanisms

लिपिड-संशोधक कारक लिपोप्रोटीन चयापचय के विभिन्न बिंदुओं पर कार्य करते हैं: स्टैटिन हेपेटिक कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को रोकते हैं और एलडीएल रिसेप्टर्स को विनियमित करते हैं; एज़ेटिमिब आंतों के कोलेस्ट्रॉल अवशोषण को अवरुद्ध करता है; पीसीकेएस9 अवरोधक एलडीएल रिसेप्टर के क्षरण को रोकते हैं; फाइब्रेट्स ट्राइग्लिसराइड्स को कम करने के लिए पीपीएआर-अल्फा को सक्रिय करते हैं; और पित्त-एसिड सीक्वेस्ट्रेंट एंटरोहेपेटिक पित्त-एसिड पुनर्चक्रण को बाधित करते हैं। इस क्षेत्र में अन्य हृदय संबंधी कारक लिपिड चयापचय के बाहर कार्य करते हैं — कार्बनिक नाइट्रेट्स संवहनी चिकनी मांसपेशियों को आराम देने के लिए नाइट्रिक ऑक्साइड छोड़ते हैं, इवाब्राडिन साइनोएट्रियल पेसमेकर करंट को धीमा करता है, और रानोलाज़िन मायोकार्डियल ऊर्जा विज्ञान में सुधार के लिए देर से सोडियम करंट को नियंत्रित करता है। दिशानिर्देश इन तंत्रों को परिणाम साक्ष्य के साथ एकीकृत करते हैं ताकि प्रत्येक वर्ग को देखभाल मार्गों में स्थान दिया जा सके।

Clinical relevance

ये दवा वर्ग निवारक और रोगसूचक हृदय संबंधी देखभाल का एक बड़ा हिस्सा हैं, और उन्हें समझना लिपिड प्रबंधन, एनजाइना राहत और हृदय-विफलता दर नियंत्रण के पीछे के साक्ष्य का मूल्यांकन करने के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए तंत्र और जनसंख्या-स्तर के साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नुस्खे या खुराक चयन का आधार नहीं है।

Epidemiology

लिपिड-संशोधक दवाएं, विशेष रूप से स्टैटिन, दुनिया भर में सबसे व्यापक रूप से निर्धारित दवाओं में से हैं, जो एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग के वैश्विक बोझ को दर्शाती हैं। यादृच्छिक परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में प्रत्येक कमी बेसलाइन जोखिम की एक विस्तृत श्रृंखला में प्रमुख संवहनी घटनाओं में आनुपातिक कमी से जुड़ी है।

History

लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा का आणविक आधार बीसवीं शताब्दी के मध्य में कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण मार्ग के स्पष्टीकरण के बाद आया, जिसने एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को एक दर-सीमित एंजाइम और एक दवा लक्ष्य के रूप में पहचाना। कार्बनिक नाइट्रेट्स का एक बहुत पुराना नैदानिक ​​इतिहास है जो उन्नीसवीं शताब्दी में एमाइल नाइट्राइट और नाइट्रोग्लिसरीन के एनजाइना के लिए उपयोग से संबंधित है। फंगल एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों की खोज से स्टैटिन युग की शुरुआत हुई, जिसने हृदय संबंधी रोकथाम को बदल दिया, और बाद के दशकों में एज़ेटिमिब, पीसीकेएस9 अवरोधक, और इवाब्राडिन और रानोलाज़िन जैसे नए एजेंट जोड़े गए।

Debates

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कितना कम किया जाना चाहिए?

गहन कमी और ऐड-ऑन एजेंटों के परीक्षण उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए 'जितना कम उतना बेहतर' व्याख्या का समर्थन करते हैं, लेकिन इष्टतम लक्ष्य, लागत-प्रभावशीलता और रोगी चयन चल रहे दिशानिर्देश चर्चा के विषय बने हुए हैं।

Key figures

• Konrad Bloch
• Akira Endo
• Salim Yusuf
• Colin Baigent

Seminal works

• ctt-2010
• mach-2019

Frequently asked questions

लिपिड दवाओं और नाइट्रेट्स को एक क्षेत्र में क्यों समूहित किया जाता है?

वे हृदय संबंधी कारक हैं जो प्रमुख एंटीहाइपरटेंसिव और एंटीअरिथमिक वर्गों के बाहर आते हैं; लिपिड-संशोधक दवाओं को नाइट्रेट्स और कुछ विविध एजेंटों के साथ समूहित करने से व्यापक स्वायत्त और हृदय संबंधी औषध विज्ञान वर्गीकरण व्यवस्थित रहता है।

क्या सभी लिपिड-संशोधक दवाएं एक ही तरह से काम करती हैं?

नहीं। वे लिपोप्रोटीन चयापचय के विभिन्न चरणों — संश्लेषण, अवशोषण, रिसेप्टर रीसाइक्लिंग, या ट्राइग्लिसराइड प्रबंधन — पर कार्य करते हैं, यही कारण है कि विभिन्न लिपिड अंशों पर उनके प्रभाव और उनके परिणाम साक्ष्य वर्ग के अनुसार भिन्न होते हैं।