एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर (स्टैटिन)

एचएमजी-सीओए रिडक्टेस इनहिबिटर, जिन्हें सामान्यतः स्टैटिन कहा जाता है, लिपिड-कम करने वाली दवाओं का एक आधारभूत वर्ग है। वे 3-हाइड्रॉक्सी-3-मिथाइलग्लूटेरिल-कोएंजाइम ए (एचएमजी-सीओए) रिडक्टेस को प्रतिस्पर्धी रूप से बाधित करते हैं, जो यकृत कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण का दर-सीमित एंजाइम है। इससे इंट्रासेलुलर कोलेस्ट्रॉल कम होता है और एलडीएल रिसेप्टर्स का अपरेगुलेशन होता है, जिससे रक्त से अधिक लो-डेंसिटी लिपोप्रोटीन साफ होता है।

Definition

स्टैटिन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के प्रतिस्पर्धी अवरोधक हैं जो यकृत कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को कम करते हैं, यकृत एलडीएल-रिसेप्टर अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, और इस प्रकार परिसंचारी एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करते हैं, जिससे एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय संबंधी घटनाओं में कमी प्रदर्शित होती है।

Scope

यह विषय स्टैटिन के एंजाइमेटिक लक्ष्य और क्रियाविधि, प्लाज्मा लिपोप्रोटीन पर उनके प्रभाव, स्टैटिन थेरेपी को कम हृदय संबंधी घटनाओं से जोड़ने वाले यादृच्छिक-परीक्षण साक्ष्य, और डिस्लिपिडेमिया दिशानिर्देशों में उनके स्थान को शामिल करता है। यह एक कार्यप्रणाली और औषधीय संदर्भ है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को बाधित करने से परिसंचारी एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कैसे कम होता है?
• एलडीएल कम करने और हृदय संबंधी घटना में कमी के बीच खुराक-प्रतिक्रिया संबंध क्या है?
• स्टैटिन के लिए कौन से प्लीओट्रोपिक और प्रतिकूल प्रभाव जिम्मेदार हैं?
• दिशानिर्देश प्राथमिक और द्वितीयक रोकथाम में स्टैटिन को कैसे स्थान देते हैं?

Key concepts

• दर-सीमित एंजाइम के रूप में एचएमजी-सीओए रिडक्टेस
• प्रतिस्पर्धी एंजाइम अवरोध
• एलडीएल-रिसेप्टर अपरेगुलेशन
• मेवलोनेट मार्ग
• प्रति यूनिट एलडीएल कम करने पर आनुपातिक घटना में कमी
• स्टैटिन की तीव्रता (कम, मध्यम, उच्च)

Key theories

एलडीएल-रिसेप्टर अपरेगुलेशन क्रियाविधि

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के दर-सीमित एंजाइम को बाधित करके, स्टैटिन इंट्रासेलुलर स्टेरोल स्तर को कम करते हैं, जो एलडीएल रिसेप्टर के एसआरईबीपी-मध्यस्थता प्रतिलेखन को सक्रिय करता है; यकृत एलडीएल रिसेप्टर्स में परिणामी वृद्धि परिसंचारी एलडीएल कणों की निकासी को बढ़ाती है।

Mechanisms

स्टैटिन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के सक्रिय स्थल पर कब्जा कर लेते हैं और एचएमजी-सीओए को मेवलोनेट में बदलने की प्रक्रिया को प्रतिस्पर्धी रूप से अवरुद्ध करते हैं, जो कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण मार्ग का प्रतिबद्ध चरण है जिसकी रसायन विज्ञान को स्टेरोल संश्लेषण के क्लासिक अध्ययनों में समझा गया था। यकृत इंट्रासेलुलर कोलेस्ट्रॉल में गिरावट स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन को मुक्त करती है, जो एलडीएल रिसेप्टर के प्रतिलेखन को अपरेगुलेट करते हैं; अधिक सतह एलडीएल रिसेप्टर प्लाज्मा से एलडीएल और उसके अग्रदूतों की निकासी को बढ़ाते हैं, जिससे एलडीएल कोलेस्ट्रॉल कम होता है। मेवलोनेट मार्ग के माध्यम से कम प्रवाह को सूजन और एंडोथेलियल फ़ंक्शन पर प्रस्तावित प्लीओट्रोपिक प्रभावों की व्याख्या करने के लिए भी उपयोग किया जाता है, हालांकि ये लिपिड-कम करने वाली क्रिया के द्वितीयक हैं।

Clinical relevance

स्टैटिन साक्ष्य-आधारित हृदय संबंधी रोकथाम के लिए केंद्रीय हैं, और बड़े मेटा-विश्लेषण दर्शाते हैं कि प्रमुख संवहनी घटनाओं में कमी एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में पूर्ण कमी के समानुपाती होती है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए उस जनसंख्या-स्तर के साक्ष्य और दवा की क्रियाविधि का सारांश प्रस्तुत करती है; यह किसी व्यक्तिगत रोगी को निर्धारित करने, निगरानी करने या प्रबंधित करने के लिए मार्गदर्शन नहीं है।

Epidemiology

स्टैटिन विश्व स्तर पर सबसे अधिक निर्धारित दवाओं में से हैं। कोलेस्ट्रॉल ट्रीटमेंट ट्रायललिस्ट्स के मेटा-विश्लेषण में 26 यादृच्छिक परीक्षणों में 170,000 से अधिक प्रतिभागियों को शामिल किया गया था, जिसमें यह प्रदर्शित किया गया कि अधिक गहन एलडीएल कम करने से प्रमुख संवहनी घटनाओं में और कमी आती है, जिसमें आधारभूत जोखिम स्तरों पर एक सुसंगत आनुपातिक लाभ होता है और जनसंख्या स्तर पर एक स्वीकार्य सुरक्षा प्रोफ़ाइल होती है।

History

जिस मार्ग को स्टैटिन लक्षित करते हैं, उसे बीसवीं सदी के मध्य में कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के स्पष्टीकरण के दौरान मैप किया गया था, जिसने कोनराड ब्लोच को 1964 के नोबेल पुरस्कार का एक हिस्सा दिलाया और एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को दर-सीमित एंजाइम के रूप में पहचाना। 1970 के दशक में अकीरा एंडो द्वारा फंगल रिडक्टेस इनहिबिटर के अलगाव ने पहले नैदानिक स्टैटिन का मार्ग प्रशस्त किया, और बाद के यादृच्छिक परीक्षणों और उनके मेटा-विश्लेषणों ने इस वर्ग को लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा की नींव के रूप में स्थापित किया, जिसे अब अंतरराष्ट्रीय डिस्लिपिडेमिया दिशानिर्देशों में संहिताबद्ध किया गया है।

Debates

स्टैटिन-संबंधित मांसपेशियों के लक्षण कितने वास्तविक और कितनी बार होते हैं?

अवलोकन सेटिंग्स में रिपोर्ट की गई मांसपेशियों की शिकायतें आम हैं, लेकिन ब्लाइंडेड परीक्षण और मेटा-विश्लेषणात्मक डेटा बताते हैं कि लक्षण भार का अधिकांश हिस्सा दवा के कारण नहीं होता है; सच्चे मायोपैथी को नोसेबो प्रभावों से अलग करना अभी भी बहस का विषय है।

Key figures

• Konrad Bloch
• Akira Endo
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Colin Baigent

Seminal works

• bloch-1965
• ctt-2010

Frequently asked questions

स्टैटिन एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या क्यों बढ़ाते हैं?

यकृत में इंट्रासेलुलर कोलेस्ट्रॉल को कम करने से प्रतिलेखन कारक (एसआरईबीपी) सक्रिय होते हैं जो एलडीएल-रिसेप्टर उत्पादन को बढ़ाते हैं, जिससे यकृत रक्त से अधिक एलडीएल निकालता है — यह प्रभाव कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में प्रत्यक्ष कमी को बढ़ाता है।

क्या स्टैटिन का हृदय संबंधी लाभ एलडीएल को कितना कम किया जाता है, उसके समानुपाती होता है?

पूल किए गए यादृच्छिक-परीक्षण साक्ष्य इंगित करते हैं कि प्रमुख संवहनी घटनाएं एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में पूर्ण कमी के अनुपात में घटती हैं, जो एलडीएल कम करने को लाभ के प्रमुख तंत्र के रूप में समर्थन करता है।