आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया एक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जिसमें अस्थि मज्जा के मेगाकार्योसाइट्स द्वारा प्लेटलेट्स का क्लोनल अतिउत्पादन प्लेटलेट काउंट को बढ़ाता है, जिससे थ्रोम्बोसिस और, बहुत अधिक काउंट पर, रक्तस्राव दोनों की प्रवृत्ति होती है। अधिकांश मामलों में JAK2, CALR, या MPL ड्राइवर म्यूटेशन होता है, और यह विकार आमतौर पर मायलोफाइब्रोसिस या ल्यूकेमिया में प्रगति के कम लेकिन वास्तविक जोखिम के साथ एक निष्क्रिय मार्ग का अनुसरण करता है।

Definition

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया एक फिलाडेल्फिया-क्रोमोसोम-नकारात्मक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जिसकी विशेषता प्लेटलेट्स का निरंतर क्लोनल अतिउत्पादन, मज्जा मेगाकार्योसाइटिक प्रसार, और अधिकांश मामलों में JAK2, CALR, या MPL में एक ड्राइवर म्यूटेशन है, जिसमें थ्रोम्बोसिस का बढ़ता जोखिम और रक्तस्राव और मायलोफाइब्रोसिस या तीव्र ल्यूकेमिया में परिवर्तन का एक छोटा जोखिम होता है।

Scope

यह प्रविष्टि एक बीमारी के रूप में आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया का वर्णन करती है: इसके ड्राइवर म्यूटेशन, उच्च प्लेटलेट काउंट के नैदानिक परिणाम, इसका वर्गीकरण, और इसे प्रतिक्रियाशील थ्रोम्बोसाइटोसिस से कैसे अलग किया जाता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विषय है, न कि चिकित्सा या व्यक्तियों के लिए प्लेटलेट-काउंट लक्ष्यों के लिए एक मार्गदर्शिका।

Key concepts

• क्लोनल थ्रोम्बोसाइटोसिस
• मेगाकार्योसाइटिक प्रसार
• ड्राइवर म्यूटेशन (JAK2 V617F, CALR, MPL)
• थ्रोम्बोसिस और रक्तस्राव का जोखिम
• बहुत अधिक प्लेटलेट काउंट पर अधिग्रहित वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम
• प्रतिक्रियाशील (माध्यमिक) थ्रोम्बोसाइटोसिस से अंतर
• पोस्ट-ईटी मायलोफाइब्रोसिस में परिवर्तन

Mechanisms

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया एक क्लोनल स्टेम-सेल म्यूटेशन से उत्पन्न होता है जो थ्रोम्बोपोइटिन-रिसेप्टर सिग्नलिंग को सक्रिय करता है। लगभग आधे रोगियों में JAK2 V617F म्यूटेशन होता है, एक छोटे समूह में कैल्शरेटिकुलिन जीन CALR में म्यूटेशन होता है, और एक अल्पसंख्यक में MPL म्यूटेशन होता है; ये मिलकर अधिकांश मामलों के लिए जिम्मेदार होते हैं, और शेष ट्रिपल-नकारात्मक होते हैं (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013)। परिणामी संवैधानिक सिग्नलिंग मेगाकार्योसाइट प्रसार और प्लेटलेट अतिउत्पादन को बढ़ावा देती है। उच्च प्लेटलेट काउंट थ्रोम्बोसिस की प्रवृत्ति को बढ़ाता है, जबकि अत्यधिक काउंट पर एक अधिग्रहित वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम विरोधाभासी रूप से रक्तस्राव का कारण बन सकता है। क्लोन में फाइब्रोटिक चरण में प्रगति करने की क्षमता बनी रहती है या, कम बार, तीव्र ल्यूकेमिया में (Arber, 2016)।

Clinical relevance

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया क्लोनल थ्रोम्बोसाइटोसिस का एक प्रमुख कारण है और जब बिना किसी स्पष्ट प्रतिक्रियाशील कारण के लगातार उच्च प्लेटलेट काउंट पाया जाता है तो यह एक महत्वपूर्ण विचार है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए बीमारी और इसके ड्राइवर जीव विज्ञान की व्याख्या करती है; यह व्यक्तिगत रोगियों के लिए प्लेटलेट-काउंट थ्रेशोल्ड या उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया अधिक सामान्य मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में से एक है, जिसकी घटना प्रति वर्ष एक लाख लोगों पर एक से दो मामलों के क्रम में होती है। यह वयस्कता भर में, युवा महिलाओं सहित, प्रस्तुत हो सकता है, और समग्र उत्तरजीविता अक्सर सामान्य के करीब होती है, जिसमें थ्रोम्बोसिस और मायलोफाइब्रोसिस में प्रगति मुख्य दीर्घकालिक चिंताएं होती हैं।

Evidence & guidelines

निदान विश्व स्वास्थ्य संगठन के मानदंडों पर आधारित है जो एक निरंतर प्लेटलेट ऊंचाई, विशिष्ट मज्जा मेगाकार्योसाइट आकृति विज्ञान, एक क्लोनल ड्राइवर म्यूटेशन, और अन्य मायलोइड नियोप्लाज्म और प्रतिक्रियाशील कारणों के बहिष्करण को जोड़ते हैं (Arber, 2016)। CALR म्यूटेशन की खोज ने कई JAK2-नकारात्मक मामलों के आनुवंशिक आधार को स्पष्ट किया और नैदानिक निश्चितता में सुधार किया (Klampfl, 2013)। उच्च जोखिम वाली बीमारी में साइटोरेडक्टिव एजेंटों की तुलना करने वाले एक यादृच्छिक परीक्षण ने उच्च थ्रोम्बोटिक जोखिम वाले रोगियों के प्रबंधन के लिए साक्ष्य आधार को सूचित किया (Harrison, 2005)।

History

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया को लंबे समय तक चिकित्सकीय रूप से एक लगातार, अस्पष्टीकृत थ्रोम्बोसाइटोसिस के रूप में परिभाषित किया गया था जब प्रतिक्रियाशील कारणों को बाहर कर दिया गया था। इसकी आणविक समझ 2005 में मामलों के एक उपसमूह में JAK2 V617F की पहचान के साथ और फिर 2013 में CALR म्यूटेशन की खोज के साथ आगे बढ़ी, जिसने शेष अधिकांश JAK2-नकारात्मक रोगियों की व्याख्या की और निदान को तेज किया (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013)। इस विकार को अब मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म के विश्व स्वास्थ्य संगठन के ढांचे के भीतर परिभाषित किया गया है (Arber, 2016)।

Debates

ड्राइवर म्यूटेशन की स्थिति पूर्वानुमान को कैसे प्रभावित करती है?

JAK2-म्यूटेटेड और CALR-म्यूटेटेड आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया प्लेटलेट काउंट, थ्रोम्बोटिक जोखिम और परिणाम में भिन्न होते हैं, जिससे यह सवाल उठता है कि उम्र और पिछले थ्रोम्बोसिस के साथ जोखिम मूल्यांकन को म्यूटेशन प्रकार को कैसे सूचित करना चाहिए।

Key figures

• Robert Kralovics
• Thorsten Klampfl
• Robert Skoda
• Claire Harrison
• Daniel Arber

Seminal works

• kralovics-2005
• klampfl-2013
• harrison-2005

Frequently asked questions

आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया को प्रतिक्रियाशील उच्च प्लेटलेट काउंट से कैसे अलग किया जाता है?

प्रतिक्रियाशील थ्रोम्बोसाइटोसिस संक्रमण, सूजन, लौह की कमी, या स्प्लेनेक्टोमी जैसे अन्य उत्तेजना का अनुसरण करता है, जबकि आवश्यक थ्रोम्बोसाइथेमिया क्लोनल होता है और आमतौर पर इसमें JAK2, CALR, या MPL म्यूटेशन होता है जिसमें विशिष्ट मज्जा मेगाकार्योसाइट परिवर्तन होते हैं।

क्या बहुत अधिक प्लेटलेट काउंट थक्के के बजाय रक्तस्राव का कारण बन सकता है?

हाँ। बहुत अधिक प्लेटलेट काउंट पर एक अधिग्रहित वॉन विलेब्रांड सिंड्रोम विकसित हो सकता है, जिसमें बड़े वॉन विलेब्रांड मल्टीमर खो जाते हैं, और यह विरोधाभासी रूप से रक्तस्राव का कारण बन सकता है।