मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम क्लोनल अस्थि मज्जा विकारों का एक समूह है जिसमें हेमटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं रक्त कोशिकाओं का उत्पादन करती हैं जो असामान्य रूप से परिपक्व होती हैं और समय से पहले मर जाती हैं, जिससे मज्जा आमतौर पर कोशिकीय होती है फिर भी रक्त में एक या अधिक साइटोपेनिया दिखाई देते हैं। इन्हें आवर्ती आनुवंशिक घावों के साथ रूपात्मक डिसप्लेसिया द्वारा परिभाषित किया जाता है, और इनमें एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया में प्रगति का एक परिवर्तनीय जोखिम होता है।

Definition

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम क्लोनल हेमटोपोएटिक स्टेम-सेल नियोप्लाज्म हैं जिनकी विशेषता रूपात्मक रूप से डिसप्लास्टिक, अप्रभावी रक्त-कोशिका उत्पादन है जिसके परिणामस्वरूप परिधीय साइटोपेनिया, आवर्ती साइटोजेनेटिक और आणविक असामान्यताएं, और एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया में परिवर्तन का बढ़ता जोखिम होता है।

Scope

यह प्रविष्टि मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम की परिभाषित विशेषताओं को शामिल करती है: डिसप्लेसिया और अप्रभावी हेमटोपोइज़िस की अवधारणा, आनुवंशिक परिदृश्य, विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्गीकरण, और जोखिम को स्तरीकृत करने के लिए उपयोग की जाने वाली रोगनिरोधी स्कोरिंग प्रणाली। यह रोग पर एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है, न कि चिकित्सा के चयन के लिए एक मार्गदर्शिका।

Key concepts

• डिसप्लेसिया
• अप्रभावी हेमटोपोइज़िस
• कोशिकीय मज्जा के साथ परिधीय साइटोपेनिया
• ब्लास्ट प्रतिशत
• आवर्ती साइटोजेनेटिक असामान्यताएं (जैसे, del(5q))
• सोमैटिक उत्परिवर्तन (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53, और अन्य)
• एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया में प्रगति का जोखिम
• रोगनिरोधी स्कोरिंग (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

एक हेमटोपोएटिक स्टेम सेल में एक संस्थापक उत्परिवर्तन एक क्लोन स्थापित करता है जिसकी संतति दोषपूर्ण रूप से परिपक्व होती है। उत्परिवर्तन आरएनए स्प्लिसिंग (जैसे SF3B1), डीएनए मेथिलिकरण और क्रोमेटिन (जैसे TET2 और ASXL1), प्रतिलेखन, और डीएनए-क्षति प्रतिक्रिया (जैसे TP53) को नियंत्रित करने वाले जीनों में क्लस्टर होते हैं, और उनका पैटर्न फेनोटाइप और परिणाम दोनों को आकार देता है (बेजर, 2011)। डिसप्लास्टिक अग्रदूतों में अत्यधिक अंतर्मज्जा एपोप्टोसिस होता है, जिससे कम परिधीय गणना के साथ एक कोशिकीय या हाइपरसेलुलर मज्जा का विरोधाभास उत्पन्न होता है। जैसे-जैसे क्लोन अतिरिक्त घाव प्राप्त करते हैं और ब्लास्ट अंश बढ़ता है, विकार एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया की ओर विकसित हो सकता है, यही कारण है कि ब्लास्ट प्रतिशत और साइटोजेनेटिक्स वर्गीकरण और जोखिम मूल्यांकन के लिए केंद्रीय हैं (आर्बर, 2016; खौरी, 2022)।

Clinical relevance

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम वृद्ध वयस्कों में अन्यथा अस्पष्टीकृत एनीमिया, न्यूट्रोपेनिया, या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का एक महत्वपूर्ण कारण हैं, और डिसप्लेसिया और क्लोनल मार्करों को पहचानने से उन्हें प्रतिक्रियाशील या पोषण संबंधी साइटोपेनिया से अलग किया जा सकता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए रोग और उसके जोखिम स्तरीकरण की व्याख्या करती है; यह व्यक्तियों के लिए उपचार सीमा या प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम बाद के जीवन के रोग हैं, जिसमें निदान की औसत आयु सत्तर के दशक की शुरुआत से मध्य तक होती है और उम्र के साथ घटना तेजी से बढ़ती है; वे पुरुषों में कुछ अधिक सामान्य हैं। पूर्व साइटोटॉक्सिक कीमोथेरेपी या विकिरण चिकित्सा-संबंधी रोग के लिए एक मान्यता प्राप्त जोखिम कारक है, जिसमें खराब रोग का निदान होता है।

Evidence & guidelines

विश्व स्वास्थ्य संगठन वर्गीकरण, 2016 में और फिर 2022 के पांचवें संस्करण में संशोधित, डिसप्लेसिया, ब्लास्ट गणना, साइटोजेनेटिक्स और परिभाषित उत्परिवर्तन द्वारा उपप्रकारों को परिभाषित करता है (आर्बर, 2016; खौरी, 2022)। रोग का निदान सबसे व्यापक रूप से अंतर्राष्ट्रीय रोगनिरोधी स्कोरिंग प्रणाली और उसके संशोधित रूप के साथ स्तरीकृत किया जाता है, जो मज्जा ब्लास्ट, साइटोजेनेटिक जोखिम और साइटोपेनिया की गहराई को जोड़ता है (ग्रीनबर्ग, 1997; ग्रीनबर्ग, 2012); TP53 और अन्य उत्परिवर्तन जैसे आणविक डेटा आगे रोगनिरोधी जानकारी जोड़ते हैं (बेजर, 2011)।

History

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम को पहली बार फ्रेंच-अमेरिकन-ब्रिटिश सहकारी समूह द्वारा व्यवस्थित किया गया था, जिसने रूपात्मकता और ब्लास्ट गणना द्वारा उपप्रकारों को परिभाषित किया और पुराने शब्द प्रील्यूकेमिया को बदल दिया। विश्व स्वास्थ्य संगठन ने बाद में साइटोजेनेटिक्स और फिर आणविक आनुवंशिकी को योजना में एकीकृत किया। रोगनिरोधी स्तरीकरण 1997 की अंतर्राष्ट्रीय रोगनिरोधी स्कोरिंग प्रणाली और उसके 2012 के संशोधन के साथ आगे बढ़ा, जबकि बड़े अनुक्रमण अध्ययनों ने रोगों के उत्परिवर्तन संबंधी आधार को स्पष्ट किया (ग्रीनबर्ग, 1997; ग्रीनबर्ग, 2012; बेजर, 2011)।

Debates

आणविक डेटा को रोग का निदान में कैसे एकीकृत किया जाना चाहिए?

शास्त्रीय स्कोरिंग प्रणाली ब्लास्ट गणना, साइटोजेनेटिक्स और साइटोपेनिया पर आधारित होती है, लेकिन TP53 जैसे सोमैटिक उत्परिवर्तन स्वतंत्र रोगनिरोधी महत्व रखते हैं, जिससे यह सवाल उठता है कि रूपात्मक, साइटोजेनेटिक और आणविक जानकारी को एक एकीकृत जोखिम मॉडल में सबसे अच्छी तरह से कैसे जोड़ा जाए।

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

यदि अस्थि मज्जा कोशिकाओं से भरी है तो रक्त की संख्या कम क्यों होती है?

मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम में मज्जा कोशिकाएं पैदा करती है, लेकिन वे डिसप्लास्टिक होती हैं और रक्तप्रवाह तक पहुंचने से पहले मर जाती हैं, इस प्रक्रिया को अप्रभावी हेमटोपोइज़िस कहा जाता है, इसलिए मज्जा कोशिकीय हो सकती है जबकि परिधीय गणना कम होती है।

क्या सभी मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम ल्यूकेमिया बन जाते हैं?

नहीं। एक्यूट मायलॉइड ल्यूकेमिया में परिवर्तन का जोखिम उपप्रकार, ब्लास्ट गणना, साइटोजेनेटिक्स और आणविक विशेषताओं के अनुसार व्यापक रूप से भिन्न होता है, और कई कम जोखिम वाले मामले कभी प्रगति नहीं करते हैं।