पॉलीसिथेमिया वेरा

पॉलीसिथेमिया वेरा एक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जिसमें क्लोनल स्टेम-सेल उत्परिवर्तन लाल रक्त कोशिकाओं, और अक्सर सफेद रक्त कोशिकाओं और प्लेटलेट्स के निरंतर अतिउत्पादन को बढ़ावा देता है, जिससे लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान और रक्त की चिपचिपाहट बढ़ जाती है। लगभग सभी मामलों में JAK2 उत्परिवर्तन होता है, और इस बीमारी के मुख्य खतरे थ्रोम्बोसिस और, लंबी अवधि में, मायलोफाइब्रोसिस या तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति हैं।

Definition

पॉलीसिथेमिया वेरा एक फिलाडेल्फिया-क्रोमोसोम-नकारात्मक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जिसकी विशेषता क्लोनल, JAK2-उत्परिवर्तन-प्रेरित एरिथ्रोसाइट्स का अतिउत्पादन (बार-बार ग्रैनुलोसाइटोसिस और थ्रोम्बोसाइटोसिस के साथ) और एक बढ़ा हुआ लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान है, जिसमें थ्रोम्बोसिस और मायलोफाइब्रोसिस या तीव्र मायलॉइड ल्यूकेमिया में देर से परिवर्तन का बढ़ा हुआ जोखिम होता है।

Scope

यह प्रविष्टि पॉलीसिथेमिया वेरा को एक रोग इकाई के रूप में वर्णित करती है: इसका आणविक चालक, लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान में परिणामी वृद्धि, इसके नैदानिक खतरे, और इसे कैसे वर्गीकृत किया जाता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विषय है और व्यक्तिगत रोगियों के लिए उपचार की सीमाएं, लक्ष्य गणना, या प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• एरिथ्रोसाइटोसिस और बढ़ा हुआ लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान
• JAK2 V617F और एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन
• कम सीरम एरिथ्रोपोइटिन
• बढ़ी हुई रक्त चिपचिपाहट
• थ्रोम्बोसिस का जोखिम
• पोस्ट-पीवी मायलोफाइब्रोसिस और तीव्र ल्यूकेमिया में परिवर्तन
• द्वितीयक एरिथ्रोसाइटोसिस से अंतर

Mechanisms

लगभग सभी रोगियों में एक दैहिक JAK2 उत्परिवर्तन, अक्सर V617F और शेष में एक एक्सॉन 12 प्रकार, हेमाटोपोएटिक पूर्वजों में JAK-STAT सिग्नलिंग को संवैधानिक रूप से सक्रिय करता है, जिससे वे एरिथ्रोपोइटिन और अन्य साइटोकिन्स के प्रति अतिसंवेदनशील हो जाते हैं और सामान्य प्रतिक्रिया से स्वतंत्र एरिथ्रॉइड अतिउत्पादन को बढ़ावा देते हैं (Kralovics, 2005)। विस्तारित लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान पूरे रक्त की चिपचिपाहट को बढ़ाता है और, गुणात्मक प्लेटलेट और ल्यूकोसाइट परिवर्तनों के साथ, धमनी और शिरापरक थ्रोम्बोसिस का कारण बनता है। चूंकि ड्राइव आंतरिक है न कि हाइपोक्सिया-मध्यस्थता, सीरम एरिथ्रोपोइटिन विशिष्ट रूप से कम होता है, जो इस बीमारी को द्वितीयक एरिथ्रोसाइटोसिस से अलग करता है। वर्षों से क्लोन एक व्यतीत, फाइब्रोटिक चरण या तीव्र ल्यूकेमिया की ओर विकसित हो सकता है (Arber, 2016)।

Clinical relevance

पॉलीसिथेमिया वेरा सच्चे क्लोनल एरिथ्रोसाइटोसिस का एक प्रमुख कारण है और जब बढ़ा हुआ हीमोग्लोबिन या हेमाटोक्रिट पाया जाता है, विशेष रूप से असामान्य साइटों पर थ्रोम्बोसिस के साथ, तो यह एक महत्वपूर्ण विचार है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए बीमारी और इसके प्राकृतिक इतिहास की व्याख्या करती है; यह व्यक्तिगत रोगियों के लिए हेमाटोक्रिट लक्ष्य या उपचार सिफारिशें नहीं देती है।

Epidemiology

पॉलीसिथेमिया वेरा क्लासिक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में से एक है, जिसकी घटना प्रति वर्ष प्रति लाख लोगों पर एक से दो मामलों के क्रम में है और निदान के समय औसत आयु साठ के आसपास है; यह पुरुषों में थोड़ा अधिक आम है। थ्रोम्बोसिस रुग्णता का प्रमुख प्रारंभिक कारण है, जबकि मायलोफाइब्रोसिस या तीव्र ल्यूकेमिया में परिवर्तन देर से होने वाली मृत्यु दर का एक बड़ा हिस्सा है।

Evidence & guidelines

विश्व स्वास्थ्य संगठन के मानदंड एक बढ़े हुए हीमोग्लोबिन, हेमाटोक्रिट, या लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान को JAK2 उत्परिवर्तन और विशिष्ट अस्थि मज्जा निष्कर्षों के साथ जोड़ते हैं (Arber, 2016)। एक ऐतिहासिक यादृच्छिक परीक्षण से पता चला है कि कम हेमाटोक्रिट लक्ष्य बनाए रखने से कम हृदय संबंधी घटनाएं जुड़ी थीं, जिससे हेमाटोक्रिट नियंत्रण को देखभाल के एक केंद्रीय सिद्धांत के रूप में स्थापित किया गया (Marchioli, 2013), और JAK अवरोधक रुक्सोलिटिनिब के एक यादृच्छिक परीक्षण ने हाइड्रोक्सीयूरिया के प्रति प्रतिरोधी या असहिष्णु रोगियों में लाभ प्रदर्शित किया (Vannucchi, 2015)।

History

इस बीमारी का वर्णन 1892 में लुई हेनरी वाक्वेज़ ने किया था और विलियम ओस्लर ने इसे और अधिक विस्तृत किया था, और एक सदी तक इसे एरिथ्रोसाइटोसिस के साथ बढ़े हुए लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान द्वारा चिकित्सकीय रूप से परिभाषित किया गया था। इसकी आधुनिक आणविक समझ 2005 में अधिकांश मामलों में JAK2 V617F उत्परिवर्तन की पहचान के साथ आई, जिसने निदान और वर्गीकरण दोनों को बदल दिया (Kralovics, 2005)। बाद के यादृच्छिक परीक्षणों ने हेमाटोक्रिट नियंत्रण और JAK अवरोधन जैसे प्रबंधन सिद्धांतों को परिष्कृत किया (Marchioli, 2013; Vannucchi, 2015)।

Debates

हेमाटोक्रिट को कितनी आक्रामक रूप से नियंत्रित किया जाना चाहिए?

एक यादृच्छिक तुलना में एक सख्त हेमाटोक्रिट लक्ष्य के साथ कम हृदय संबंधी घटनाएं पाई गईं, जो सख्त नियंत्रण का समर्थन करती हैं, हालांकि रोगी उपसमूहों में इष्टतम सीमा चल रहे अध्ययन का विषय बनी हुई है।

Key figures

• Louis Henri Vaquez
• William Osler
• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Roberto Marchioli

Seminal works

• kralovics-2005
• marchioli-2013
• vannucchi-2015

Frequently asked questions

पॉलीसिथेमिया वेरा को उच्च हीमोग्लोबिन के अन्य कारणों से कैसे अलग किया जाता है?

यह एक क्लोनल बीमारी है जो आमतौर पर JAK2 उत्परिवर्तन और विशिष्ट रूप से कम सीरम एरिथ्रोपोइटिन द्वारा चिह्नित होती है, जो इसे हाइपोक्सिया या एरिथ्रोपोइटिन की अधिकता से प्रेरित द्वितीयक एरिथ्रोसाइटोसिस से अलग करती है, जहां एरिथ्रोपोइटिन सामान्य या उच्च होता है।

पॉलीसिथेमिया वेरा रक्त के थक्कों के जोखिम को क्यों बढ़ाता है?

बढ़ा हुआ लाल रक्त कोशिका द्रव्यमान रक्त की चिपचिपाहट को बढ़ाता है और, प्लेटलेट्स और सफेद रक्त कोशिकाओं में गुणात्मक परिवर्तनों के साथ मिलकर, धमनी और शिरापरक थ्रोम्बोसिस दोनों का कारण बनता है, जो इस बीमारी की मुख्य प्रारंभिक जटिलता है।