प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस

प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस क्लासिक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में सबसे आक्रामक है, जिसमें एक क्लोनल स्टेम-सेल विकार अस्थि मज्जा के प्रतिक्रियाशील निशान (फाइब्रोसिस), सामान्य रक्त उत्पादन की प्रगतिशील विफलता, और प्लीहा और यकृत में हेमेटोपोइज़िस का स्थानांतरण करता है। इसमें आमतौर पर एनीमिया, एक बढ़ी हुई प्लीहा, और संवैधानिक लक्षण दिखाई देते हैं, और इन नियोप्लाज्म में सबसे कम जीवित रहने और ल्यूकेमिक परिवर्तन का उच्चतम जोखिम होता है।

Definition

प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस एक फिलाडेल्फिया-क्रोमोसोम-नकारात्मक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म है जिसकी विशेषता क्लोनल मेगाकारियोसाइटिक और ग्रैनुलोसाइटिक प्रसार, प्रतिक्रियाशील अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस, स्प्लेनोमेगाली के साथ एक्स्ट्रामेडुलरी हेमेटोपोइज़िस, एक ल्यूकोएरिथ्रोब्लास्टिक रक्त चित्र, और अधिकांश मामलों में JAK2, CALR, या MPL में एक ड्राइवर म्यूटेशन है।

Scope

यह प्रविष्टि प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस को एक बीमारी के रूप में वर्णित करती है: इसके क्लोनल ड्राइवर म्यूटेशन, मज्जा फाइब्रोसिस और एक्स्ट्रामेडुलरी हेमेटोपोइज़िस जो इसे परिभाषित करते हैं, इसका वर्गीकरण, और इसका रोगनिरोधी स्तरीकरण। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विषय है और व्यक्तिगत रोगियों के लिए उपचार की सीमा या प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• अस्थि मज्जा फाइब्रोसिस (प्रतिक्रियाशील, साइटोकाइन-प्रेरित)
• एक्स्ट्रामेडुलरी हेमेटोपोइज़िस और स्प्लेनोमेगाली
• टियरड्रॉप कोशिकाओं के साथ ल्यूकोएरिथ्रोब्लास्टिक रक्त फिल्म
• ड्राइवर म्यूटेशन (JAK2, CALR, MPL) और उच्च-आणविक-जोखिम वाले म्यूटेशन
• संवैधानिक लक्षण और साइटोकाइन की अधिकता
• रोगनिरोधी स्कोरिंग (IPSS, DIPSS)
• ल्यूकेमिक परिवर्तन का जोखिम

Mechanisms

एक क्लोनल स्टेम-सेल म्यूटेशन, जो अक्सर JAK2, CALR, या MPL में होता है, असामान्य मेगाकारियोसाइट्स और ग्रैनुलोसाइट अग्रदूतों के प्रसार और संवैधानिक साइटोकाइन सिग्नलिंग (Klampfl, 2013) को बढ़ावा देता है। असामान्य मेगाकारियोसाइट्स वृद्धि कारक जारी करते हैं जो गैर-क्लोनल मज्जा फाइब्रोब्लास्ट्स को रेटिकुलिन और कोलेजन जमा करने के लिए उत्तेजित करते हैं, इसलिए फाइब्रोसिस स्वयं फाइब्रोब्लास्ट्स में क्लोनल परिवर्तन के बजाय एक प्रतिक्रियाशील, द्वितीयक प्रतिक्रिया है। जैसे-जैसे मज्जा फाइब्रोटिक हो जाती है और विफल हो जाती है, रक्त उत्पादन प्लीहा और यकृत में स्थानांतरित हो जाता है, जिससे एक्स्ट्रामेडुलरी हेमेटोपोइज़िस, बड़े पैमाने पर स्प्लेनोमेगाली, और विशिष्ट टियरड्रॉप-आकार की लाल रक्त कोशिकाओं के साथ एक ल्यूकोएरिथ्रोब्लास्टिक रक्त फिल्म बनती है। अतिरिक्त सूजन वाले साइटोकाइन प्रमुख संवैधानिक लक्षणों को रेखांकित करते हैं, और अतिरिक्त उच्च-आणविक-जोखिम वाले म्यूटेशन मज्जा विफलता या तीव्र ल्यूकेमिया की ओर प्रगति को बढ़ावा देते हैं।

Clinical relevance

प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस चिह्नित स्प्लेनोमेगाली और एक ल्यूकोएरिथ्रोब्लास्टिक रक्त चित्र के साथ अस्पष्टीकृत एनीमिया का एक महत्वपूर्ण कारण है, और इसकी पहचान रक्त फिल्म, फाइब्रोसिस दिखाने वाली मज्जा बायोप्सी, और ड्राइवर-म्यूटेशन परीक्षण को एकीकृत करने पर निर्भर करती है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए बीमारी और उसके पूर्वानुमान की व्याख्या करती है; यह व्यक्तियों के लिए उपचार की सीमा या प्रबंधन सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस तीन क्लासिक मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में सबसे कम आम है, जिसकी घटना प्रति वर्ष प्रति लाख लोगों पर लगभग एक या उससे कम मामले है और निदान के समय औसत आयु साठ के दशक के मध्य से सत्तर के दशक तक होती है। इन नियोप्लाज्म में इसमें सबसे कम औसत जीवित रहने और तीव्र ल्यूकेमिया में प्रगति का उच्चतम जोखिम होता है, हालांकि रोगनिरोधी समूह के अनुसार परिणाम व्यापक रूप से भिन्न होते हैं।

Evidence & guidelines

निदान विश्व स्वास्थ्य संगठन के मानदंडों का पालन करता है जो मज्जा फाइब्रोसिस ग्रेड, मेगाकारियोसाइट आकृति विज्ञान, एक क्लोनल ड्राइवर म्यूटेशन, और अन्य मायलोइड नियोप्लाज्म के बहिष्कार को एकीकृत करता है। पूर्वानुमान को अंतर्राष्ट्रीय रोगनिरोधी स्कोरिंग प्रणाली और इसके गतिशील रूप से स्तरीकृत किया जाता है, जो आयु, एनीमिया, ल्यूकोसाइटोसिस, परिसंचारी ब्लास्ट, और संवैधानिक लक्षणों (Cervantes, 2009; Passamonti, 2010) को महत्व देते हैं। JAK अवरोधक रक्सोलिटिनिब के दो यादृच्छिक परीक्षणों में प्लीहा के आकार और लक्षण भार में कमी देखी गई, जिससे JAK अवरोध को एक केंद्रीय चिकित्सीय सिद्धांत के रूप में स्थापित किया गया (Verstovsek, 2012; Harrison, 2012)।

History

अग्नोजेनिक मायलोइड मेटाप्लासिया और क्रोनिक इडियोपैथिक मायलोफाइब्रोसिस जैसे नामों से लंबे समय से ज्ञात, इस बीमारी को चिकित्सकीय रूप से इसके मज्जा फाइब्रोसिस, स्प्लेनोमेगाली, और टियरड्रॉप-सेल रक्त फिल्म द्वारा समझा गया था। आणविक अंतर्दृष्टि JAK2 और बाद में मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (Klampfl, 2013) के बीच CALR म्यूटेशन की खोज के साथ आई। अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूहों (Cervantes, 2009; Passamonti, 2010) द्वारा विकसित रोगनिरोधी मॉडल और यादृच्छिक JAK-अवरोधक परीक्षणों (Verstovsek, 2012; Harrison, 2012) ने बीमारी का आकलन और उपचार करने के लिए आधुनिक ढांचे को आकार दिया।

Debates

प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस में JAK अवरोध क्या प्राप्त करता है?

यादृच्छिक परीक्षणों से पता चलता है कि रक्सोलिटिनिब प्लीहा के आकार और लक्षण भार को कम करता है, लेकिन यह कितना और कैसे अंतर्निहित क्लोन और समग्र जीवित रहने को संशोधित करता है, इस पर बहस हुई है, इसे उपचारात्मक के बजाय लक्षणों के लिए मुख्य रूप से रोग-संशोधित के रूप में तैयार किया गया है।

Key figures

• Francisco Cervantes
• Francesco Passamonti
• Srdan Verstovsek
• Claire Harrison
• Thorsten Klampfl

Seminal works

• cervantes-2009
• passamonti-2010
• verstovsek-2012
• harrison-2012

Frequently asked questions

क्या मायलोफाइब्रोसिस में अस्थि मज्जा का निशान स्वयं कैंसर है?

नहीं। फाइब्रोसिस असामान्य क्लोनल मेगाकारियोसाइट्स द्वारा जारी कारकों के लिए गैर-क्लोनल फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा एक प्रतिक्रियाशील, द्वितीयक प्रतिक्रिया है; घातक क्लोन हेमेटोपोएटिक स्टेम-सेल आबादी है, न कि निशान ऊतक।

मायलोफाइब्रोसिस वाले रोगियों में अक्सर बहुत बड़ी प्लीहा क्यों होती है?

जैसे-जैसे फाइब्रोटिक मज्जा विफल हो जाती है, रक्त उत्पादन प्लीहा और यकृत में स्थानांतरित हो जाता है, इस प्रक्रिया को एक्स्ट्रामेडुलरी हेमेटोपोइज़िस कहा जाता है, जिससे प्लीहा बढ़ जाती है, कभी-कभी बहुत अधिक।