स्थिर-अवस्था सांद्रता और संचय

स्थिर अवस्था बार-बार या निरंतर खुराक देने के दौरान की वह स्थिति है जिसमें शरीर में दवा के प्रवेश की दर उसके उन्मूलन की दर के बराबर होती है, ताकि सांद्रता एक खुराक से दूसरी खुराक तक एक स्थिर औसत के आसपास घटती-बढ़ती रहे। संचय उस दवा के निर्माण का वर्णन करता है जो स्थिर अवस्था तक पहुँचने से पहले होता है, क्योंकि प्रत्येक खुराक पिछली खुराक के पूरी तरह से समाप्त होने से पहले दी जाती है।

Definition

स्थिर अवस्था खुराक देने की वह स्थिति है जिसमें दवा के इनपुट की औसत दर उन्मूलन की औसत दर के बराबर होती है, जिससे खुराक अंतराल पर एक स्थिर औसत सांद्रता उत्पन्न होती है; संचय बार-बार खुराक देने के दौरान शरीर में दवा की मात्रा में वृद्धि है जो तब होता है जब पूर्ण उन्मूलन से पहले लगातार खुराक ओवरलैप होती है।

Scope

यह विषय बताता है कि कई खुराक के दौरान दवा की सांद्रता एक पठार तक कैसे पहुँचती है, वहाँ तक पहुँचने में कितना समय लगता है (जो उन्मूलन अर्ध-जीवन द्वारा नियंत्रित होता है), स्थिर अवस्था में सांद्रता का औसत और उतार-चढ़ाव, और संचय अनुपात जो यह निर्धारित करता है कि कितनी दवा जमा होती है। यह एक मात्रात्मक फार्माकोकाइनेटिक अवधारणा है और इसे संदर्भ और शिक्षा के लिए प्रस्तुत किया गया है, न कि खुराक मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• बार-बार दी जाने वाली दवा की सांद्रता कब बढ़ना बंद कर देती है और पठार पर पहुँच जाती है?
• स्थिर अवस्था तक पहुँचने में कितना समय लगता है, और वह समय क्या निर्धारित करता है?
• बार-बार खुराक देने से दवा कितनी जमा होती है?
• एक बार स्थिर अवस्था तक पहुँचने के बाद औसत सांद्रता क्या निर्धारित करती है?

Key concepts

• स्थिर अवस्था (इनपुट दर उन्मूलन दर के बराबर)
• पठार तक पहुँच (लगभग चार से पाँच अर्ध-जीवन)
• संचय अनुपात
• औसत स्थिर-अवस्था सांद्रता
• शिखर-से-गर्त उतार-चढ़ाव
• अर्ध-जीवन के सापेक्ष खुराक अंतराल पर निर्भरता

Mechanisms

जब कोई दवा बार-बार दी जाती है, तो प्रत्येक खुराक पिछली खुराक से बचे हुए में जुड़ जाती है। क्योंकि उन्मूलन, रैखिक गतिकी के लिए, मौजूद मात्रा के समानुपाती होता है, शरीर कुल बढ़ने पर अधिक दवा निकालता है, जब तक कि खुराक अंतराल पर निष्कासन खुराक को संतुलित नहीं कर देता; उस बिंदु पर सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल दोहराई जाती है और प्रणाली स्थिर अवस्था में होती है। स्थिर अवस्था तक पहुँचने का समय केवल उन्मूलन अर्ध-जीवन पर निर्भर करता है — पठार का लगभग 87.5 प्रतिशत तीन अर्ध-जीवन में और लगभग 97 प्रतिशत पाँच में पहुँच जाता है — और खुराक या खुराक अंतराल से स्वतंत्र होता है। औसत स्थिर-अवस्था सांद्रता खुराक दर और निकासी द्वारा निर्धारित होती है, जबकि शिखर और गर्त के बीच उतार-चढ़ाव की डिग्री, और संचय अनुपात, इस बात पर निर्भर करता है कि खुराक अंतराल अर्ध-जीवन के सापेक्ष कितना छोटा है। जब अंतराल अर्ध-जीवन की तुलना में लंबा होता है, तो बहुत कम संचय होता है; जब यह छोटा होता है, तो दवा पर्याप्त रूप से जमा होती है।

Clinical relevance

स्थिर अवस्था तक पहुँचने का तरीका और संचय की सीमा यह बताती है कि बार-बार दी जाने वाली दवा का पूरा प्रभाव विकसित होने में समय क्यों लग सकता है और कुछ व्यवस्थाओं के तहत दवा की मात्रा क्यों बढ़ती है। ये विचार चल रही चिकित्सा के दौरान लिए गए सांद्रता माप की व्याख्या के लिए केंद्रीय हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए अंतर्निहित गतिकी का वर्णन करती है और खुराक की सिफारिशें या व्यक्तिगत सलाह प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

यहां वर्णित संबंध मानक फार्माकोकाइनेटिक परिणाम हैं जो गिबाल्डी और पेरियर और रोलैंड और टोज़र जैसे संदर्भ ग्रंथों में प्रस्तुत किए गए हैं, और वैगनर द्वारा ऐतिहासिक रूप से स्थापित किए गए हैं। वे नैदानिक दिशानिर्देशों के बजाय मूलभूत शैक्षिक सामग्री हैं।

History

बार-बार खुराक देने के दौरान एक पठार की ओर संचय का गणित बीसवीं शताब्दी में कंपार्टमेंटल फार्माकोकाइनेटिक्स के समेकन के हिस्से के रूप में स्थापित किया गया था, जिसे वैगनर के क्षेत्र के इतिहास में संक्षेपित किया गया था और मानक मोनोग्राफ में संहिताबद्ध किया गया था।

Key figures

• John G. Wagner
• Milo Gibaldi
• Malcolm Rowland
• Thomas N. Tozer

Seminal works

• gibaldi-perrier-1982
• wagner-1981

Frequently asked questions

स्थिर अवस्था तक पहुँचने में कितना समय लगता है?

लगभग चार से पाँच उन्मूलन अर्ध-जीवन, जिस बिंदु पर सांद्रता अपने पठार के कुछ प्रतिशत के भीतर होती है; यह समय अर्ध-जीवन पर निर्भर करता है न कि खुराक के आकार या खुराक अंतराल पर।

संचय अनुपात क्या है?

यह वह कारक है जिसके द्वारा स्थिर अवस्था में दवा की सांद्रता एकल खुराक के बाद की तुलना में अधिक होती है; यह तब अधिक होता है जब खुराक अंतराल दवा के अर्ध-जीवन के सापेक्ष छोटा होता है और जब अंतराल लंबा होता है तो एक के करीब होता है।