डी-डाइमर और फाइब्रिन डिग्रेडेशन उत्पाद

डी-डाइमर एक फाइब्रिन डिग्रेडेशन उत्पाद है जो तब निकलता है जब क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रिन प्लास्मिन द्वारा टूट जाता है, जिससे यह सक्रिय थक्का निर्माण और टूटने का एक जैव रासायनिक मार्कर बन जाता है। तीव्र हृदय संबंधी और छाती-दर्द के मूल्यांकन के संदर्भ में इसका उपयोग मुख्य रूप से शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को बाहर करने में मदद करने के लिए किया जाता है, और यह मायोकार्डियल चोट के मार्कर के बजाय एक जमावट विश्लेषक के रूप में कार्डियक-क्षेत्र बायोमार्कर के बीच आता है।

Definition

डी-डाइमर सबसे छोटा विशिष्ट खंड है जो तब उत्पन्न होता है जब प्लास्मिन क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रिन को नीचा दिखाता है; इसके दो डी-डोमेन जो फैक्टर XIIIa-निर्मित क्रॉस-लिंक द्वारा एक साथ जुड़े होते हैं, इसे स्थिर थक्के के टूटने के लिए विशिष्ट बनाते हैं, और इसे जमावट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि के मार्कर के रूप में इम्यूनोएसे द्वारा मापा जाता है।

Scope

यह विषय जमावट और फाइब्रिनोलिटिक कैस्केड के भीतर डी-डाइमर के निर्माण, इसके माप और इसकी उच्च संवेदनशीलता लेकिन कम विशिष्टता के आधार को शामिल करता है। यह डी-डाइमर को एक नैदानिक-जैव रसायन विश्लेषक के रूप में मानता है; शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को बाहर करने में इसकी नैदानिक भूमिका को एक नैदानिक प्रोटोकॉल के रूप में पेश करने के बजाय साक्ष्य के रूप में वर्णित किया गया है।

Core questions

• जमावट और फाइब्रिनोलिटिक मार्गों के भीतर डी-डाइमर कैसे उत्पन्न होता है?
• डी-डाइमर थ्रोम्बोसिस के लिए अत्यधिक संवेदनशील लेकिन खराब विशिष्ट क्यों है?
• कौन सी शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियाँ तीव्र थक्के से स्वतंत्र रूप से डी-डाइमर को बढ़ाती हैं?
• डी-डाइमर का उपयोग मुख्य रूप से थ्रोम्बोम्बोलिज़्म की पुष्टि करने के बजाय उसे बाहर करने के लिए क्यों किया जाता है?
• उम्र डी-डाइमर की व्याख्या को कैसे प्रभावित करती है?

Key concepts

• क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रिन और फैक्टर XIIIa
• प्लास्मिन-मध्यस्थता फाइब्रिनोलिसिस
• एक विशिष्ट क्रॉस-लिंक्ड-फाइब्रिन खंड के रूप में डी-डाइमर
• उच्च संवेदनशीलता, कम विशिष्टता
• नकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य और नियम-बाहर तर्क
• उम्र-समायोजित सीमाएं
• ऊंचाई के गैर-थ्रोम्बोटिक कारण

Mechanisms

जब जमावट सक्रिय होती है, तो थ्रोम्बिन फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन मोनोमर्स में परिवर्तित करता है, जो पॉलीमराइज़ होते हैं और फिर सक्रिय फैक्टर XIII (फैक्टर XIIIa) द्वारा सहसंयोजक रूप से क्रॉस-लिंक होकर एक स्थिर थक्का बनाते हैं। जब फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली संलग्न होती है, तो प्लास्मिन इस क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रिन को तोड़ता है, जिससे डिग्रेडेशन उत्पाद निकलते हैं जिनमें से डी-डाइमर — फैक्टर XIIIa क्रॉस-लिंक द्वारा जुड़े दो डी-डोमेन — विशिष्ट खंड है। क्योंकि यह विशेष रूप से स्थिर, क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रिन से प्राप्त होता है, डी-डाइमर इंगित करता है कि थक्का बना भी है और टूट भी गया है। इसकी सांद्रता किसी भी स्थिति में बढ़ जाती है जिसमें जमावट और फाइब्रिनोलिसिस बढ़ जाता है, जिसमें थ्रोम्बोसिस के साथ-साथ सूजन, संक्रमण, दुर्दमता, गर्भावस्था, सर्जरी और बढ़ती उम्र शामिल है, जो इसे उच्च संवेदनशीलता लेकिन सीमित विशिष्टता प्रदान करता है। यह संयोजन ही कारण है कि एक सामान्य डी-डाइमर नकारात्मक परिणाम के रूप में सबसे अधिक जानकारीपूर्ण होता है, जो थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को बाहर करने में मदद करता है, जबकि एक बढ़ा हुआ मान गैर-विशिष्ट होता है।

Clinical relevance

डी-डाइमर जमावट मार्कर है जिसका उपयोग अक्सर उचित सेटिंग्स में शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को बाहर करने में मदद करने के लिए किया जाता है, और यह समझना कि यह संवेदनशील लेकिन गैर-विशिष्ट क्यों है, इसकी व्याख्या के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि इसके जैव रसायन और परीक्षण विशेषताओं को साक्ष्य के रूप में वर्णित करती है; यह व्यक्तिगत रोगियों के लिए नैदानिक सीमाएं, पूर्व-परीक्षण-संभावना नियम, या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

डी-डाइमर सांद्रता उम्र के साथ और गर्भावस्था, सूजन, दुर्दमता और पोस्टऑपरेटिव स्थिति में बढ़ती है, यही कारण है कि उम्र-समायोजित सीमाएं और सह-रुग्ण स्थितियों पर विचार करना आबादी में इसकी व्याख्या के लिए महत्वपूर्ण है।

Evidence & guidelines

संदिग्ध गहरी शिरा घनास्त्रता (वेल्स एट अल., 2003) में डी-डाइमर पर कोहोर्ट साक्ष्य और शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म (स्टीन एट अल., 2004) को बाहर करने के लिए डी-डाइमर की एक व्यवस्थित समीक्षा इसकी भूमिका को एक संवेदनशील बहिष्करण परीक्षण के रूप में स्थापित करती है; मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन की चौथी सार्वभौमिक परिभाषा (थाइगेसन एट अल., 2018) को मायोकार्डियल चोट के मार्करों से डी-डाइमर को अलग करने के लिए उद्धृत किया गया है, क्योंकि यह कार्डियोमायोसाइट क्षति के बजाय जमावट को दर्शाता है।

History

फाइब्रिन और फाइब्रिनोजेन डिग्रेडेशन उत्पादों को डी-डाइमर-विशिष्ट एसेज़ विकसित होने से बहुत पहले जमावट और फाइब्रिनोलिटिक गतिविधि के संकेतकों के रूप में मान्यता दी गई थी। क्रॉस-लिंक्ड फाइब्रिन के लिए विशिष्ट एक खंड के रूप में डी-डाइमर की पहचान, और इसके लिए मात्रात्मक इम्यूनोएसेज़ का विकास, इसे 1990 के दशक से मुख्य रूप से शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को बाहर करने के लिए उपयोग किए जाने वाले एक संवेदनशील परीक्षण के रूप में स्थापित किया।

Debates

क्या डी-डाइमर की सीमाएं उम्र-समायोजित होनी चाहिए?

क्योंकि डी-डाइमर उम्र के साथ बढ़ता है, एक निश्चित कट-ऑफ वृद्ध वयस्कों में विशिष्टता खो देता है; परीक्षण के बहिष्करण मूल्य को बनाए रखने के लिए उम्र-समायोजित सीमाएं प्रस्तावित की गई हैं, और आयु समूहों में संवेदनशीलता और विशिष्टता के बीच संतुलन एक सक्रिय चर्चा बनी हुई है।

Key figures

• Philip S. Wells
• Paul D. Stein

Seminal works

• wells-2003
• stein-2004

Frequently asked questions

डी-डाइमर का उपयोग थक्के की पुष्टि करने के बजाय उसे बाहर करने के लिए क्यों किया जाता है?

डी-डाइमर बहुत संवेदनशील होता है, इसलिए एक सामान्य परिणाम सक्रिय थक्के के टूटने की संभावना को कम करता है और थ्रोम्बोम्बोलिज़्म को बाहर करने में मदद करता है; लेकिन थ्रोम्बोसिस के अलावा कई स्थितियाँ इसे बढ़ाती हैं, इसलिए एक बढ़ा हुआ मान गैर-विशिष्ट होता है और अपने आप में थक्के की पुष्टि नहीं कर सकता है।

क्या डी-डाइमर हृदय-मांसपेशी की चोट का मार्कर है?

नहीं। डी-डाइमर जमावट और फाइब्रिनोलिटिक प्रणाली की सक्रियता — फाइब्रिन थक्के का निर्माण और टूटना — को दर्शाता है, न कि हृदय-मांसपेशी कोशिकाओं को नुकसान; यह कार्डियक-बायोमार्कर क्षेत्र में इसलिए दिखाई देता है क्योंकि यह तीव्र हृदय संबंधी प्रस्तुतियों के लिए प्रासंगिक है, न कि इसलिए कि यह मायोकार्डियल नेक्रोसिस की रिपोर्ट करता है।