सिनर्जी और फार्माकोडायनामिक प्रतिपक्षी क्रिया (Pharmacodynamic Antagonism)

सिनर्जी और फार्माकोडायनामिक प्रतिपक्षी क्रिया प्रभाव स्थल पर दवा परस्पर क्रिया के दो विपरीत ध्रुवों का वर्णन करती है: एक संयोजन सिनर्जिस्टिक होता है जब इसका प्रभाव साधारण योग द्वारा दवाओं के उत्पादन से अधिक होता है, और प्रतिपक्षी होता है जब एक दवा दूसरे के प्रभाव को कम या समाप्त कर देती है। दोनों को एक गैर-परस्पर क्रिया संदर्भ के विरुद्ध परिभाषित किया जाता है, इसलिए किसी परस्पर क्रिया का नामकरण योगात्मक आधार रेखा की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग किए गए मॉडल पर निर्भर करता है।

Definition

सिनर्जी एक संयुक्त दवा प्रभाव है जो एक एडिटिविटी संदर्भ मॉडल द्वारा व्यक्तिगत दवाओं से अनुमानित से अधिक होता है; फार्माकोडायनामिक प्रतिपक्षी क्रिया एक संयुक्त प्रभाव है जो अनुमानित से छोटा होता है, जिसमें एक दवा की क्रिया का प्रतिलोम भी शामिल है, जो दवा एकाग्रता में बदलाव के बजाय क्रिया के स्थल पर उत्पन्न होता है।

Scope

यह विषय बताता है कि सिनर्जी (सुप्रा-एडिटिविटी) और फार्माकोडायनामिक प्रतिपक्षी क्रिया (इन्फ्रा-एडिटिविटी, या पूर्ण प्रतिलोम) को कैसे परिभाषित, वर्गीकृत और परिमाणित किया जाता है। यह उन्हें पहचानने के लिए उपयोग की जाने वाली आइसोबोलोग्राफिक और संयोजन-सूचकांक विधियों और प्रतिपक्षी क्रिया के मुख्य रूपों (प्रतिस्पर्धी/रिसेप्टर, शारीरिक/कार्यात्मक, और रासायनिक) को संबोधित करता है। यह इन्हें मात्रात्मक फार्माकोलॉजी अवधारणाओं के रूप में मानता है; यह विशिष्ट दवा संयोजनों या खुराकों की सिफारिश नहीं करता है।

Core questions

• कौन सा संदर्भ सिनर्जी, एडिटिविटी और प्रतिपक्षी क्रिया के बीच की सीमा को परिभाषित करता है?
• आइसोबोलोग्राम सुप्रा- और इन्फ्रा-एडिटिव संयोजनों को कैसे दर्शाता है?
• संयोजन सूचकांक क्या है और इसकी व्याख्या कैसे की जाती है?
• प्रतिपक्षी क्रिया के विभिन्न तंत्र क्या हैं (प्रतिस्पर्धी, शारीरिक, रासायनिक)?
• विभिन्न संदर्भ मॉडलों के तहत एक ही संयोजन को अलग तरह से क्यों लेबल किया जा सकता है?

Key concepts

• सुप्रा-एडिटिविटी (सिनर्जी)
• इन्फ्रा-एडिटिविटी और प्रतिलोम (प्रतिपक्षी क्रिया)
• एडिटिविटी की रेखा
• परस्पर क्रिया सूचकांक
• प्रतिस्पर्धी (रिसेप्टर) प्रतिपक्षी क्रिया
• शारीरिक (कार्यात्मक) प्रतिपक्षी क्रिया
• रासायनिक प्रतिपक्षी क्रिया

Key theories

आइसोबोलोग्राफिक विश्लेषण

दो दवाओं की खुराकों को प्लॉट करता है जो एक साथ एक निश्चित प्रभाव उत्पन्न करती हैं; एडिटिविटी की रेखा के नीचे के बिंदु सिनर्जी का संकेत देते हैं और इसके ऊपर के बिंदु प्रतिपक्षी क्रिया का संकेत देते हैं, जो खुराक-एडिटिविटी से विचलन के लिए शास्त्रीय ग्राफिक परीक्षण प्रदान करता है।

संयोजन सूचकांक (माध्य-प्रभाव)

चाउ और टालाले का सूचकांक खुराक-प्रतिक्रिया वक्र में परस्पर क्रिया को परिमाणित करता है: एक से कम मान सिनर्जिज्म का संकेत देते हैं, एक के करीब एडिटिविटी का, और एक से ऊपर प्रतिपक्षी क्रिया का।

Mechanisms

सिनर्जी और प्रतिपक्षी क्रिया का मूल्यांकन एक देखे गए संयुक्त प्रभाव की तुलना एक अनुमानित योगात्मक प्रभाव से करके किया जाता है। आइसोबोलोग्राम एक निश्चित प्रतिक्रिया स्तर के लिए, इसे प्राप्त करने वाली खुराकों के जोड़े को प्रदर्शित करता है; एक संयोजन जो एडिटिविटी लाइन के अंदर आता है, एडिटिविटी (सिनर्जी) की तुलना में कम कुल खुराक पर प्रभाव प्राप्त करता है, और जो इसके बाहर आता है उसे अधिक (प्रतिपक्षी क्रिया) की आवश्यकता होती है। परस्पर क्रिया सूचकांक इसे एक ही संख्या में संघनित करता है। प्रतिपक्षी क्रिया के स्वयं के विशिष्ट तंत्र होते हैं: प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी क्रिया, जहाँ दो दवाएँ एक ही रिसेप्टर के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं; शारीरिक या कार्यात्मक प्रतिपक्षी क्रिया, जहाँ दवाएँ विरोधी प्रभाव उत्पन्न करने के लिए विभिन्न प्रणालियों के माध्यम से कार्य करती हैं; और रासायनिक प्रतिपक्षी क्रिया, जहाँ एक एजेंट दूसरे को सीधे निष्क्रिय कर देता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी क्रिया का शिल्ड का मात्रात्मक विश्लेषण (अरुणलक्षणा के साथ, 1959) रिसेप्टर-स्तर के मामले को रेखांकित करता है।

Clinical relevance

चाहे एक संयोजन सिनर्जिस्टिक हो या प्रतिपक्षी, यह इस बात को आकार देता है कि संयोजन साक्ष्य की व्याख्या कैसे की जाती है, दोनों इच्छित लाभ के लिए और प्रतिकूल प्रभावों के अवांछित सुदृढीकरण के लिए। यह प्रविष्टि बताती है कि वे लेबल कैसे प्राप्त किए जाते हैं और इसका उद्देश्य एक वैचारिक संदर्भ के रूप में है; यह व्यक्तियों के लिए संयोजन, खुराक या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Evidence & guidelines

साक्ष्य आधार मुख्य रूप से कार्यप्रणाली संबंधी है। टालारिडा का आइसोबोलोग्राफिक और परस्पर क्रिया-सूचकांक कार्य (1995, 2011, 2012) और चाउ का संयोजन-सूचकांक ढाँचा (2006) परिभाषित करता है कि सिनर्जी और प्रतिपक्षी क्रिया को कैसे परिमाणित किया जाता है, जबकि अरुणलक्षणा और शिल्ड (1959) ने प्रतिस्पर्धी-प्रतिपक्षी क्रिया विश्लेषण स्थापित किया। ये नैदानिक दिशानिर्देशों के बजाय संदर्भ विधियाँ हैं।

History

योगात्मक आइसोबोलस का ग्राफिक विचार लोवे के बीसवीं सदी के शुरुआती दवा संयोजनों पर काम से मिलता है। शिल्ड और अरुणलक्षणा (1959) ने प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी क्रिया को औपचारिक रूप दिया। टालारिडा ने 1990 के दशक और 2000 के दशक में आइसोबोल की फिर से जांच की और उसे सांख्यिकीय रूप से आधार दिया, और चाउ और टालाले के माध्य-प्रभाव/संयोजन-सूचकांक दृष्टिकोण ने पूरे खुराक-प्रतिक्रिया सीमा में विश्लेषण को सामान्यीकृत किया।

Debates

सिनर्जी आधार रेखा के रूप में लोवे एडिटिविटी बनाम ब्लिस स्वतंत्रता

दो मॉडल एक ही डेटा को सिनर्जिस्टिक, एडिटिव या प्रतिपक्षी के रूप में वर्गीकृत कर सकते हैं, यह इस बात पर निर्भर करता है कि किसे चुना गया है; उपयुक्त संदर्भ (साझा बनाम स्वतंत्र तंत्र) का चयन सिनर्जी मूल्यांकन में केंद्रीय कार्यप्रणाली संबंधी विवाद है।

Key figures

• Sigmund Loewe
• Ronald J. Tallarida
• Ting-Chao Chou
• Heinrich O. Schild

Seminal works

• arunlakshana-schild-1959
• chou-2006
• tallarida-2012

Frequently asked questions

सिनर्जी और एक योगात्मक प्रभाव के बीच क्या अंतर है?

एक योगात्मक संयोजन गैर-परस्पर क्रिया संदर्भ मॉडल द्वारा अनुमानित प्रभाव को ठीक-ठीक उत्पन्न करता है; एक सिनर्जिस्टिक संयोजन उस अनुमान से अधिक उत्पन्न करता है। इसलिए सिनर्जी को एडिटिविटी के सापेक्ष और उससे अधिक परिभाषित किया जाता है।

क्या फार्माकोडायनामिक प्रतिपक्षी क्रिया एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के समान है?

प्रतिस्पर्धी (रिसेप्टर) प्रतिपक्षी क्रिया फार्माकोडायनामिक प्रतिपक्षी क्रिया का एक तंत्र है, लेकिन व्यापक श्रेणी में शारीरिक/कार्यात्मक प्रतिपक्षी क्रिया (विभिन्न मार्गों के माध्यम से विरोधी प्रभाव) और रासायनिक प्रतिपक्षी क्रिया (सीधा निष्क्रियकरण) भी शामिल है।