प्रतिस्पर्धी लक्ष्य अंतःक्रियाएँ

एक प्रतिस्पर्धी लक्ष्य अंतःक्रिया तब होती है जब दो दवाएँ एक आणविक लक्ष्य पर एक ही स्थल से प्रतिवर्ती रूप से बंधती हैं, जिससे एक की उपस्थिति दूसरे के बंधन को कम कर देती है, और इस प्रकार उसके प्रभाव को भी कम कर देती है। क्योंकि बंधन प्रतिवर्ती होता है, अंतःक्रिया को दूर किया जा सकता है: एक दवा की सांद्रता बढ़ाने से दूसरी दवा के प्रभाव को दूर किया जा सकता है। यह प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी (competitive antagonism) का ग्राही-स्तरीय आधार है, जो सबसे कठोरता से परिमाणित फार्माकोडायनामिक अंतःक्रिया है।

Definition

एक प्रतिस्पर्धी लक्ष्य अंतःक्रिया एक प्रतिवर्ती अंतःक्रिया है जिसमें दो दवाएँ एक आणविक लक्ष्य पर एक ही बंधन स्थल के लिए प्रतिस्पर्धा करती हैं, एक का अधिभोग दूसरे के अधिभोग को कम करता है; एगोनिस्ट-प्रतिपक्षी मामले में यह एगोनिस्ट के सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र का एक दूर करने योग्य, समानांतर बदलाव उत्पन्न करता है।

Scope

यह विषय एक ग्राही या अन्य आणविक लक्ष्य पर एक साझा बंधन स्थल के लिए दवाओं के बीच प्रतिस्पर्धा को शामिल करता है: अंतःक्रिया की प्रतिवर्ती, दूर करने योग्य प्रकृति, एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र के इसके विशिष्ट समानांतर दाहिने बदलाव, और शाइल्ड विश्लेषण (शाइल्ड प्लॉट और pA2) द्वारा इसका परिमाणीकरण। यह एक ग्राही-फार्माकोलॉजी संदर्भ है और दवा-विशिष्ट या खुराक संबंधी मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एक लक्ष्य पर प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी अंतःक्रिया में क्या अंतर है?
• प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी को 'दूर करने योग्य' क्यों कहा जाता है?
• प्रतिस्पर्धा एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र को कैसे बदलती है?
• शाइल्ड विश्लेषण अंतःक्रिया को कैसे परिमाणित करता है?
• pA2 और शाइल्ड ढलान हमें क्या बताते हैं?

Key concepts

• साझा बंधन स्थल प्रतिस्पर्धा
• प्रतिवर्ती, दूर करने योग्य अंतःक्रिया
• समानांतर दाहिना वक्र बदलाव
• खुराक-अनुपात
• शाइल्ड प्लॉट और pA2
• प्रतिस्पर्धी बनाम गैर-प्रतिस्पर्धी (अदूर करने योग्य) प्रतिपक्षी

Key theories

शाइल्ड विश्लेषण

एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्रों के दाहिने बदलाव से प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी को परिमाणित करता है: खुराक-अनुपात माइनस एक के लॉग को प्रतिपक्षी सांद्रता के विरुद्ध प्लॉट करने पर एक रेखा प्राप्त होती है जिसका अवरोधन pA2 देता है और जिसका इकाई ढलान सरल प्रतिस्पर्धा की पुष्टि करता है।

Mechanisms

जब दो लिगैंड एक ही स्थल से प्रतिवर्ती रूप से बंधते हैं, तो एक द्वारा अधिभोग सांद्रता-निर्भर तरीके से दूसरे के लिए उपलब्ध लक्ष्य के अंश को कम कर देता है। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी द्वारा विरोध किए गए एगोनिस्ट के लिए, परिणाम एगोनिस्ट सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र का एक समानांतर दाहिना विस्थापन होता है जिसमें अधिकतम प्रतिक्रिया में कोई कमी नहीं होती है, क्योंकि पर्याप्त अतिरिक्त एगोनिस्ट हमेशा प्रतिपक्षी को मात दे सकता है (दूर करने की क्षमता)। शाइल्ड का विश्लेषण इसे मात्रात्मक रूप से पकड़ता है: खुराक-अनुपात (dose-ratio), वह कारक जिसके द्वारा एक दी गई प्रतिक्रिया को बहाल करने के लिए एगोनिस्ट सांद्रता को बढ़ाया जाना चाहिए, प्रतिपक्षी सांद्रता के साथ रैखिक रूप से बढ़ता है। लॉग (खुराक-अनुपात माइनस एक) बनाम लॉग प्रतिपक्षी सांद्रता का शाइल्ड प्लॉट आदर्श रूप से इकाई ढलान वाला होता है, और इसका x-अवरोधन pA2 को परिभाषित करता है, जो उस लक्ष्य पर प्रतिपक्षी शक्ति का एक सांद्रता-स्वतंत्र माप है। इकाई ढलान से या दूर करने की क्षमता से विचलन सरल प्रतिस्पर्धा से विचलन का संकेत देते हैं।

Clinical relevance

प्रतिस्पर्धी लक्ष्य अंतःक्रियाएँ बताती हैं कि एक ही ग्राही पर कार्य करने वाली दो दवाएँ एक-दूसरे के प्रभाव को क्यों कम या बहाल कर सकती हैं, ग्राही-कार्यकारी दवा संयोजनों का मूल्यांकन करते समय यह एक आवर्ती विषय है। यह प्रविष्टि ग्राही-फार्माकोलॉजी सिद्धांत और उसके माप का वर्णन करती है; यह एक वैचारिक संदर्भ है न कि विशिष्ट संयोजनों, खुराक, या उपचार निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका।

Evidence & guidelines

आधारभूत साक्ष्य प्रायोगिक ग्राही फार्माकोलॉजी है: शाइल्ड (1949) ने pAx पैमाने की शुरुआत की, और अरुणलक्षण और शाइल्ड (1959) ने प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के मात्रात्मक विश्लेषण की स्थापना की जो शाइल्ड के नाम पर है। सिद्धांत को मानक फार्माकोलॉजी संदर्भों (Ritter et al., 2019) में समेकित किया गया है। ये नैदानिक दिशानिर्देशों के बजाय कार्यप्रणाली और पाठ्यपुस्तक स्रोत हैं।

History

मात्रात्मक ग्राही प्रतिपक्षी बीसवीं सदी के मध्य के खुराक-अनुपात पर काम से उभरा। शाइल्ड ने 1949 में pAx पैमाने की शुरुआत की, और अरुणलक्षण के साथ 1959 में शाइल्ड प्लॉट और pA2 को परिभाषित करने वाला प्रामाणिक उपचार प्रदान किया। यह दृष्टिकोण प्रतिपक्षी को वर्गीकृत करने और ग्राही को चिह्नित करने के लिए मानक उपकरण बन गया, और यह ग्राही फार्माकोलॉजी में एक संदर्भ विधि बना हुआ है।

Debates

गैर-इकाई शाइल्ड ढलानों की व्याख्या

एक शाइल्ड प्लॉट ढलान का इकाई से विचलन यह इंगित करता है कि सरल प्रतिवर्ती प्रतिस्पर्धा प्रणाली का पूरी तरह से वर्णन नहीं करती है (उदाहरण के लिए, कई ग्राही आबादी, गैर-संतुलन की स्थिति, या गैर-प्रतिस्पर्धी घटक), जिससे प्रतिपक्षी शक्ति के अनुमान में जटिलता आती है।

Key figures

• Heinrich O. Schild
• O. Arunlakshana
• John H. Gaddum

Seminal works

• schild-1949
• arunlakshana-schild-1959

Frequently asked questions

प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी को 'दूर करने योग्य' क्यों कहा जाता है?

क्योंकि बंधन प्रतिवर्ती होता है, एगोनिस्ट सांद्रता बढ़ाने से प्रतिपक्षी को मात दी जा सकती है और पूर्ण अधिकतम प्रतिक्रिया बहाल की जा सकती है; प्रतिपक्षी को दूर किया जा सकता है, यही कारण है कि सांद्रता-प्रतिक्रिया वक्र बिना किसी निचली सीमा के समानांतर दाहिनी ओर खिसकता है।

pA2 क्या है?

pA2 प्रतिपक्षी सांद्रता का ऋणात्मक लघुगणक है जिसके लिए एक दी गई प्रतिक्रिया को बनाए रखने के लिए एगोनिस्ट सांद्रता को दोगुना करने की आवश्यकता होती है। शाइल्ड प्लॉट से व्युत्पन्न, यह एक ग्राही पर प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी शक्ति का एक सांद्रता-स्वतंत्र माप है।