वितरण और प्रोटीन बंधन

वितरण यह बताता है कि एक दवा, एक बार प्रणालीगत परिसंचरण में आने के बाद, रक्त और शरीर के विभिन्न ऊतकों के बीच कैसे वितरित होती है। कई दवाएं प्लाज्मा प्रोटीन जैसे एल्ब्यूमिन और अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन से प्रतिवर्ती रूप से बंधती हैं, और क्योंकि केवल अबाधित (मुक्त) दवा ही झिल्ली को पार कर सकती है और अपने लक्ष्य पर कार्य कर सकती है, बंधन की सीमा वितरण और प्रभाव दोनों को आकार देती है।

Definition

वितरण प्रणालीगत परिसंचरण और ऊतकों के बीच एक दवा का प्रतिवर्ती स्थानांतरण है; वितरण का स्पष्ट आयतन (Vd) शरीर में दवा की कुल मात्रा को मापी गई प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करने वाला आनुपातिकता स्थिरांक है। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन परिसंचारी प्रोटीन के साथ एक दवा का प्रतिवर्ती जुड़ाव है, जिससे एक अबाधित अंश वितरित होने और कार्य करने के लिए स्वतंत्र रहता है।

Scope

यह विषय दवा वितरण के निर्धारकों, एक सारांश पैरामीटर के रूप में वितरण के स्पष्ट आयतन, प्रतिवर्ती प्लाज्मा-प्रोटीन बंधन के सिद्धांतों और मुक्त और कुल दवा सांद्रता के बीच संबंध को शामिल करता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है और व्यक्तिगत खुराक या निगरानी सलाह प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• कौन से भौतिक रासायनिक और शारीरिक कारक यह नियंत्रित करते हैं कि एक दवा कितनी व्यापक रूप से वितरित होती है?
• वितरण का स्पष्ट आयतन क्या दर्शाता है और इसकी व्याख्या कैसे की जाती है?
• प्रतिवर्ती प्लाज्मा-प्रोटीन बंधन मुक्त दवा सांद्रता को कैसे प्रभावित करता है?
• कब परिवर्तित प्रोटीन बंधन दवा के जोखिम या प्रभाव को सार्थक रूप से बदलता है?

Key concepts

• वितरण का स्पष्ट आयतन (Vd)
• अबाधित (मुक्त) अंश
• प्लाज्मा प्रोटीन: एल्ब्यूमिन और अल्फा-1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन
• मुक्त दवा परिकल्पना
• ऊतक विभाजन और लिपोफिलिसिटी
• परफ्यूजन- बनाम पारगम्यता-सीमित वितरण
• रक्त-मस्तिष्क बाधा

Mechanisms

परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद, एक दवा ऊतकों में एक दर पर वितरित होती है जो क्षेत्रीय रक्त प्रवाह द्वारा निर्धारित होती है और इसकी लिपोफिलिसिटी और प्लाज्मा और ऊतक घटकों से बंधन द्वारा निर्धारित परिमाण पर होती है। वितरण का स्पष्ट आयतन प्लाज्मा सांद्रता को शरीर में कुल मात्रा से जोड़ता है; व्यापक ऊतक बंधन एक बड़ा Vd उत्पन्न करता है, जबकि प्लाज्मा तक सीमित रहने से एक छोटा Vd उत्पन्न होता है। प्लाज्मा प्रोटीन से प्रतिवर्ती बंधन बंधे हुए और अबाधित दवा के बीच एक संतुलन स्थापित करता है, और क्योंकि केवल अबाधित दवा ही झिल्ली को पार करती है, मुक्त अंश औषधीय रूप से प्रासंगिक मात्रा है। कम निष्कर्षण अनुपात के साथ समाप्त होने वाली दवाओं के लिए, बंधन में परिवर्तन कुल और अबाधित सांद्रता के बीच संबंध को बदल सकता है।

Clinical relevance

वितरण का आयतन और प्रोटीन बंधन यह समझाने में मदद करते हैं कि दवाएं कैसे वितरित होती हैं और क्यों कुल सांद्रता सक्रिय दवा को प्रतिबिंबित नहीं कर सकती है, जो चिकित्सीय दवा निगरानी परिणामों की व्याख्या के लिए प्रासंगिक है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए सामान्य सिद्धांत प्रस्तुत करती है और खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

सिद्धांत मानक नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों में संहिताबद्ध हैं; विश्लेषणात्मक और नियामक मार्गदर्शन जोखिम मूल्यांकन में अबाधित दवा अंशों के माप को संबोधित करता है।

History

वितरण का स्पष्ट आयतन और मुक्त दवा की अवधारणा तब विकसित हुई जब फार्माकोकाइनेटिक्स एक मात्रात्मक अनुशासन के रूप में परिपक्व हुआ। रोलैंड और बेनेट के क्लीयरेंस फ्रेमवर्क ने स्पष्ट किया कि सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल का वर्णन करने में वितरण और बंधन पैरामीटर क्लीयरेंस के साथ कैसे फिट होते हैं, और मुक्त दवा परिकल्पना वितरण का एक केंद्रीय संगठनात्मक सिद्धांत बन गई।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Benet
• Thomas Tozer

Seminal works

• rowland-1973

Frequently asked questions

वितरण का आयतन कुल शारीरिक जल से अधिक क्यों हो सकता है?

वितरण का आयतन एक स्पष्ट, न कि भौतिक, आयतन है; ऊतकों से व्यापक बंधन शरीर में मात्रा के सापेक्ष प्लाज्मा सांद्रता को कम करता है, जिससे किसी भी वास्तविक शारीरिक डिब्बे से कहीं अधिक बड़ा परिकलित आयतन उत्पन्न होता है।

एक दवा का अबाधित अंश क्यों मायने रखता है?

केवल अबाधित दवा ही झिल्ली को पार कर सकती है, अपने लक्ष्य तक पहुँच सकती है और समाप्त हो सकती है, इसलिए मुक्त सांद्रता, कुल सांद्रता के बजाय, सामान्यतः औषधीय प्रभाव को संचालित करती है।